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Zinco e disfunzione cognitiva postoperatoria

23 giugno 2021 aggiornato da: Prof Claire Williams, University of Reading

Il ruolo dello zinco e dell'infiammazione nella suscettibilità alla disfunzione cognitiva post-operatoria

Un declino delle capacità cognitive dopo l'intervento chirurgico (POCD: Post-Operative Cognitive Dysfunction) colpisce fino al 47% dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico. I fattori di rischio includono l'età, la depressione precedente, l'uso di alcol e droghe, il fumo, il deterioramento cognitivo e le anomalie biochimiche ed ematologiche preoperatorie. L'infiammazione è stata proposta come causa potenziale, tuttavia, ci sono poche prove empiriche e cliniche in quest'area per determinare l'eziologia o ridurre il rischio di incidenza.

Lo zinco è un metallo importante per la funzione cerebrale, con carenza associata a risultati cognitivi peggiori. In relazione alla POCD, gli studi sui biomarcatori hanno rivelato che i livelli di una zinco-alfa-2-glicoproteina (AZGP1) erano più bassi nei pazienti con POCD. AZGP1 è una glicoproteina multifunzionale implicata nell'adesione cellulare, nella risposta immunitaria, nel trasporto transmembrana e nella proliferazione cellulare. La microglia, le cellule immunitarie del cervello, sono altamente sensibili ai cambiamenti nello zinco che è stato proposto contribuire alla malattia neurodegenerativa e al POCD. Tuttavia, mentre gli studi sugli animali che hanno esaminato gli effetti dello zinco sulla cognizione sono stati promettenti, mancano solidi studi sull'uomo.

Questa ricerca mira a stabilire il ruolo dello zinco nella POCD determinando le associazioni tra lo stato dello zinco, l'infiammazione, la funzione cognitiva e i biomarcatori del rischio e dell'incidenza della POCD. Ciò sarà ottenuto raccogliendo dati clinici e cognitivi da un campione di anziani sottoposti a intervento chirurgico. Verranno prelevati campioni di sangue prima e dopo l'intervento per stabilire lo stato dello zinco e le concentrazioni plasmatiche dei biomarcatori del rischio e dell'incidenza di POCD. Saranno inoltre condotte valutazioni cognitive pre e post-operatorie per misurare la memoria e la funzione esecutiva. L'incidenza di POCD sarà determinata mediante valutazione neurologica secondo criteri diagnostici.

Se dovessero essere stabilite associazioni tra lo stato dello zinco, i biomarcatori POCD, l'infiammazione, le prestazioni cognitive e l'incidenza di POCD, non solo porterebbe a lavori futuri per indagare i potenziali meccanismi di azione, nonché studi di intervento volti a supportare lo stato dello zinco, ottimizzando l'identificazione precoce delle persone che può essere a più alto rischio di sviluppare POCD dovrebbe portare a migliori risultati per i pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli anziani sani sottoposti a chirurgia elettiva (protesi del ginocchio, sostituzione dell'anca o chirurgia del colon-retto) saranno reclutati tramite il Royal Berkshire Hospital. I partecipanti avranno un'età pari o superiore a 60 anni, avranno la capacità di dare il consenso pienamente informato e saranno sottoposti a chirurgia ortopedica o colorettale elettiva.

La partecipazione comporterà test in 3 occasioni: 48 ore-3 settimane prima dell'intervento (a casa del partecipante), 1-3 giorni dopo l'intervento (al Royal Berkshire Hospital) e circa un mese dopo l'intervento (a casa del partecipante).

In ogni occasione, verranno somministrati il ​​Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e il Confusion Assessment Method (CAM) insieme a vari test cognitivi che misurano la funzione esecutiva (Trials A & B, Stroop, Letter memory task, fluency verbale) e la memoria (la memoria episodica test di richiamo e riconoscimento gratuiti dal CERAD: Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease neuropsychological test battery), nonché compilazione di questionari per determinare l'umore (la Hospital Anxiety and Depression Scale [HADS] e la Positive and Negative Affect Scale [ PANAS]) e la qualità del sonno (Pittsburgh Sleep Quality Index). Il test cognitivo dovrebbe richiedere circa 30-40 minuti.

Solo nella prima sessione (pre-operatoria), verranno raccolte anche informazioni dietetiche tramite un questionario sulla frequenza alimentare, nonché misure di intelligenza fluida e cristallizzata (il National Adult Reading Test e il Block Design della Wechsler Adult Intelligence Scale - Revised rispettivamente ).

Inoltre, ad ogni visita, verrà prelevato dai partecipanti un campione di sangue (volume massimo di 9 ml, meno di un cucchiaio) per l'analisi della concentrazione di zinco e dei marcatori di POCD e infiammazione.

Tipo di studio

Osservativo

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Berkshire
      • Reading, Berkshire, Regno Unito, RG6 6AL
        • School of Psychology and Clinical Languages, University of Reading
    • Berkshrie
      • Reading, Berkshrie, Regno Unito
        • Royal Berkshire Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 60 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

N/A

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Adulti di età superiore ai 60 anni programmati per sottoporsi a chirurgia ortopedica o colorettale elettiva presso il Royal Berkshire Hospital

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Di età pari o superiore a 60 anni
  • In grado di fornire un consenso pienamente informato
  • Programmato per sottoporsi a chirurgia ortopedica (protesi di ginocchio/anca) o colorettale
  • inglese come lingua principale

Criteri di esclusione:

  • Sotto i 60 anni di età
  • Impossibile fornire un consenso completamente informato
  • L'inglese non è la loro lingua principale
  • Non scegliere di sottoporsi a qualsiasi intervento chirurgico o intervento chirurgico che non sia una sostituzione del ginocchio o dell'anca o un intervento chirurgico del colon-retto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo di chirurgia elettiva
I pazienti sottoposti a protesi di anca/ginocchio o chirurgia colorettale saranno reclutati e testati in 3 occasioni: pre-operatoria, post-operatoria e al follow-up. Lo stato POCD sarà determinato al post-operatorio e al follow-up. La funzione cognitiva, lo stato dello zinco, i biomarcatori POCD e i marcatori infiammatori saranno misurati in tutte e 3 le occasioni.
I pazienti saranno programmati per sottoporsi a chirurgia ortopedica elettiva (protesi di ginocchio / anca) o colorettale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato di zinco al basale come predittore dell'incidenza di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
Concentrazione di zinco nel plasma/siero al basale come predittore dello sviluppo di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
1-3 giorni dopo l'operazione
Stato di zinco al basale come predittore dell'incidenza di POCD al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
Concentrazione di zinco nel plasma/siero al basale come predittore dello sviluppo di POCD al follow-up
Un mese dopo l'operazione
Biomarcatore di rischio POCD come predittore dell'incidenza di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
Concentrazione del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 nel plasma/siero al basale come predittore dello sviluppo di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
1-3 giorni dopo l'operazione
Biomarcatore di rischio POCD come predittore dell'incidenza di POCD al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
Concentrazione del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 nel plasma/siero al basale come predittore dello sviluppo di POCD al follow-up
Un mese dopo l'operazione
Funzione cognitiva di base (punteggio Z globale) come predittore dell'incidenza di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
Funzione cognitiva di base (punteggio Z globale) come predittore per lo sviluppo di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
1-3 giorni dopo l'operazione
Funzione cognitiva di base (punteggio Z globale) come predittore dell'incidenza di POCD al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
Funzione cognitiva di base (punteggio Z globale) come predittore dello sviluppo di POCD al follow-up
Un mese dopo l'operazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato basale dello zinco come predittore della funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
Concentrazione di zinco nel plasma/siero al basale come predittore della funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'operazione
1-3 giorni dopo l'operazione
Stato basale dello zinco come predittore della funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
Concentrazione di zinco nel plasma/siero al basale come predittore della funzione cognitiva al follow-up
Un mese dopo l'operazione
Stato attuale dello zinco e incidenza di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
Correlazione tra la concentrazione di zinco nel siero/plasma 1-3 giorni dopo
1-3 giorni dopo l'operazione
Stato attuale dello zinco e incidenza di POCD al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
Correlazione tra concentrazione di zinco nel siero/plasma al follow-up e incidenza di POCD al follow-up
Un mese dopo l'operazione
Stato attuale dello zinco e funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
Correlazione tra la concentrazione di zinco nel siero/plasma 1-3 giorni dopo l'intervento e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'intervento
1-3 giorni dopo l'operazione
Stato attuale dello zinco e funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
Correlazione tra concentrazione di zinco nel siero/plasma al follow-up e funzione cognitiva (global Z score) al follow-up
Un mese dopo l'operazione
Biomarcatore di rischio POCD AZGP1 al basale come predittore della funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
Concentrazione di AZGP1 nel plasma/siero al basale come predittore della funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'operazione
1-3 giorni dopo l'operazione
Biomarcatore di rischio POCD AZGP1 al basale come predittore della funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
Concentrazione di AZGP1 nel plasma/siero al basale come predittore della funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Un mese dopo l'operazione
Correlazione tra biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) 1-3 giorni dopo l'operazione e incidenza di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
Correlazione tra la concentrazione dei biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) nel plasma/siero 1-3 giorni dopo l'intervento e lo sviluppo di POCD 1-3 giorni dopo l'intervento
1-3 giorni dopo l'operazione
Correlazione tra biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) al follow-up e incidenza POCD al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
Correlazione tra la concentrazione dei biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) nel plasma/siero al follow-up e lo sviluppo di POCD al follow-up
Un mese dopo l'operazione
Correlazione tra biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) 1-3 giorni dopo l'operazione e funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
Correlazione tra la concentrazione dei biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) nel plasma/siero 1-3 giorni dopo l'intervento e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'intervento
1-3 giorni dopo l'operazione
Correlazione tra biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) al follow-up e funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
Correlazione tra la concentrazione dei biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) nel plasma/siero al follow-up e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Un mese dopo l'operazione
Influenza di mediazione del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 al basale su una correlazione tra lo stato di zinco al basale e l'incidenza di POCD 1-3 giorni dopo l'intervento
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
Concentrazione basale del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 nel siero/plasma come mediatore di una correlazione tra la concentrazione di zinco nel plasma/siero al basale e l'incidenza di POCD 1-3 giorni dopo l'intervento
1-3 giorni dopo l'operazione
Influenza di mediazione del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 al basale su una correlazione tra lo stato di zinco al basale e l'incidenza di POCD al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
Concentrazione basale del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 nel siero/plasma come mediatore di una correlazione tra la concentrazione di zinco nel plasma/siero al basale e l'incidenza di POCD al follow-up
Un mese dopo l'operazione
Influenza di mediazione del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 al basale su una correlazione tra lo stato di zinco al basale e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
Concentrazione basale del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 nel siero/plasma come mediatore di una correlazione tra la concentrazione di zinco nel plasma/siero al basale e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'intervento
1-3 giorni dopo l'operazione
Influenza di mediazione del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 al basale su una correlazione tra lo stato di zinco al basale e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
Concentrazione basale del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 nel siero/plasma come mediatore di una correlazione tra la concentrazione di zinco nel plasma/siero al basale e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Un mese dopo l'operazione
Influenza mediatrice dei biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) su una correlazione tra lo stato dello zinco e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
Concentrazione di biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) nel siero/plasma 1-3 giorni dopo l'operazione come mediatore di una correlazione tra la concentrazione di zinco nel plasma/siero e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo operazione
1-3 giorni dopo l'operazione
Influenza mediatrice dei biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) su una correlazione tra lo stato dello zinco e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
Concentrazione di biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) nel siero/plasma al follow-up come mediatore di una correlazione tra la concentrazione di zinco nel plasma/siero e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Un mese dopo l'operazione
Mediazione dell'influenza dell'umore al basale (PANAS) su una correlazione tra la funzione cognitiva al basale (punteggio Z globale) e l'incidenza di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
Umore al basale (PANAS) come mediatore di una correlazione tra la funzione cognitiva al basale (punteggio Z globale) e l'incidenza di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
1-3 giorni dopo l'operazione
Mediazione dell'influenza dell'umore (PANAS) 1-3 giorni dopo l'intervento sulla correlazione tra lo stato di zinco al basale e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'intervento
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
Umore 1-3 giorni dopo l'operazione (PANAS) come mediatore di una correlazione tra la concentrazione sierica/plasmatica di zinco al basale e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'operazione
1-3 giorni dopo l'operazione
Mediazione dell'influenza dell'umore (PANAS) al follow-up su una correlazione tra lo stato di zinco al basale e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
Umore (PANAS) al follow-up come mediatore di una correlazione tra concentrazione di zinco nel plasma/siero al basale e funzione cognitiva (global Z score) al follow-up
Un mese dopo l'operazione
Mediazione dell'influenza dell'umore (PANAS) al follow-up su una correlazione tra lo stato dello zinco e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
Umore (PANAS) al follow-up come mediatore di una correlazione tra concentrazione di zinco nel plasma/siero e funzione cognitiva (global Z score) al follow-up
Un mese dopo l'operazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Claire Williams, PhD, University of Reading

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 gennaio 2021

Completamento primario (Effettivo)

23 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

23 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

30 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

Solo i dati anonimizzati saranno condivisi se richiesto.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili su richiesta dopo la pubblicazione dei risultati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati saranno condivisi a discrezione del Principal Investigator.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Chirurgia elettiva

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