- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04369157
Zinco e disfunzione cognitiva postoperatoria
Il ruolo dello zinco e dell'infiammazione nella suscettibilità alla disfunzione cognitiva post-operatoria
Un declino delle capacità cognitive dopo l'intervento chirurgico (POCD: Post-Operative Cognitive Dysfunction) colpisce fino al 47% dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico. I fattori di rischio includono l'età, la depressione precedente, l'uso di alcol e droghe, il fumo, il deterioramento cognitivo e le anomalie biochimiche ed ematologiche preoperatorie. L'infiammazione è stata proposta come causa potenziale, tuttavia, ci sono poche prove empiriche e cliniche in quest'area per determinare l'eziologia o ridurre il rischio di incidenza.
Lo zinco è un metallo importante per la funzione cerebrale, con carenza associata a risultati cognitivi peggiori. In relazione alla POCD, gli studi sui biomarcatori hanno rivelato che i livelli di una zinco-alfa-2-glicoproteina (AZGP1) erano più bassi nei pazienti con POCD. AZGP1 è una glicoproteina multifunzionale implicata nell'adesione cellulare, nella risposta immunitaria, nel trasporto transmembrana e nella proliferazione cellulare. La microglia, le cellule immunitarie del cervello, sono altamente sensibili ai cambiamenti nello zinco che è stato proposto contribuire alla malattia neurodegenerativa e al POCD. Tuttavia, mentre gli studi sugli animali che hanno esaminato gli effetti dello zinco sulla cognizione sono stati promettenti, mancano solidi studi sull'uomo.
Questa ricerca mira a stabilire il ruolo dello zinco nella POCD determinando le associazioni tra lo stato dello zinco, l'infiammazione, la funzione cognitiva e i biomarcatori del rischio e dell'incidenza della POCD. Ciò sarà ottenuto raccogliendo dati clinici e cognitivi da un campione di anziani sottoposti a intervento chirurgico. Verranno prelevati campioni di sangue prima e dopo l'intervento per stabilire lo stato dello zinco e le concentrazioni plasmatiche dei biomarcatori del rischio e dell'incidenza di POCD. Saranno inoltre condotte valutazioni cognitive pre e post-operatorie per misurare la memoria e la funzione esecutiva. L'incidenza di POCD sarà determinata mediante valutazione neurologica secondo criteri diagnostici.
Se dovessero essere stabilite associazioni tra lo stato dello zinco, i biomarcatori POCD, l'infiammazione, le prestazioni cognitive e l'incidenza di POCD, non solo porterebbe a lavori futuri per indagare i potenziali meccanismi di azione, nonché studi di intervento volti a supportare lo stato dello zinco, ottimizzando l'identificazione precoce delle persone che può essere a più alto rischio di sviluppare POCD dovrebbe portare a migliori risultati per i pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli anziani sani sottoposti a chirurgia elettiva (protesi del ginocchio, sostituzione dell'anca o chirurgia del colon-retto) saranno reclutati tramite il Royal Berkshire Hospital. I partecipanti avranno un'età pari o superiore a 60 anni, avranno la capacità di dare il consenso pienamente informato e saranno sottoposti a chirurgia ortopedica o colorettale elettiva.
La partecipazione comporterà test in 3 occasioni: 48 ore-3 settimane prima dell'intervento (a casa del partecipante), 1-3 giorni dopo l'intervento (al Royal Berkshire Hospital) e circa un mese dopo l'intervento (a casa del partecipante).
In ogni occasione, verranno somministrati il Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e il Confusion Assessment Method (CAM) insieme a vari test cognitivi che misurano la funzione esecutiva (Trials A & B, Stroop, Letter memory task, fluency verbale) e la memoria (la memoria episodica test di richiamo e riconoscimento gratuiti dal CERAD: Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease neuropsychological test battery), nonché compilazione di questionari per determinare l'umore (la Hospital Anxiety and Depression Scale [HADS] e la Positive and Negative Affect Scale [ PANAS]) e la qualità del sonno (Pittsburgh Sleep Quality Index). Il test cognitivo dovrebbe richiedere circa 30-40 minuti.
Solo nella prima sessione (pre-operatoria), verranno raccolte anche informazioni dietetiche tramite un questionario sulla frequenza alimentare, nonché misure di intelligenza fluida e cristallizzata (il National Adult Reading Test e il Block Design della Wechsler Adult Intelligence Scale - Revised rispettivamente ).
Inoltre, ad ogni visita, verrà prelevato dai partecipanti un campione di sangue (volume massimo di 9 ml, meno di un cucchiaio) per l'analisi della concentrazione di zinco e dei marcatori di POCD e infiammazione.
Tipo di studio
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Berkshire
-
Reading, Berkshire, Regno Unito, RG6 6AL
- School of Psychology and Clinical Languages, University of Reading
-
-
Berkshrie
-
Reading, Berkshrie, Regno Unito
- Royal Berkshire Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Di età pari o superiore a 60 anni
- In grado di fornire un consenso pienamente informato
- Programmato per sottoporsi a chirurgia ortopedica (protesi di ginocchio/anca) o colorettale
- inglese come lingua principale
Criteri di esclusione:
- Sotto i 60 anni di età
- Impossibile fornire un consenso completamente informato
- L'inglese non è la loro lingua principale
- Non scegliere di sottoporsi a qualsiasi intervento chirurgico o intervento chirurgico che non sia una sostituzione del ginocchio o dell'anca o un intervento chirurgico del colon-retto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Gruppo di chirurgia elettiva
I pazienti sottoposti a protesi di anca/ginocchio o chirurgia colorettale saranno reclutati e testati in 3 occasioni: pre-operatoria, post-operatoria e al follow-up.
Lo stato POCD sarà determinato al post-operatorio e al follow-up.
La funzione cognitiva, lo stato dello zinco, i biomarcatori POCD e i marcatori infiammatori saranno misurati in tutte e 3 le occasioni.
|
I pazienti saranno programmati per sottoporsi a chirurgia ortopedica elettiva (protesi di ginocchio / anca) o colorettale.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Stato di zinco al basale come predittore dell'incidenza di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
|
Concentrazione di zinco nel plasma/siero al basale come predittore dello sviluppo di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
|
1-3 giorni dopo l'operazione
|
|
Stato di zinco al basale come predittore dell'incidenza di POCD al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
|
Concentrazione di zinco nel plasma/siero al basale come predittore dello sviluppo di POCD al follow-up
|
Un mese dopo l'operazione
|
|
Biomarcatore di rischio POCD come predittore dell'incidenza di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
|
Concentrazione del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 nel plasma/siero al basale come predittore dello sviluppo di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
|
1-3 giorni dopo l'operazione
|
|
Biomarcatore di rischio POCD come predittore dell'incidenza di POCD al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
|
Concentrazione del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 nel plasma/siero al basale come predittore dello sviluppo di POCD al follow-up
|
Un mese dopo l'operazione
|
|
Funzione cognitiva di base (punteggio Z globale) come predittore dell'incidenza di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
|
Funzione cognitiva di base (punteggio Z globale) come predittore per lo sviluppo di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
|
1-3 giorni dopo l'operazione
|
|
Funzione cognitiva di base (punteggio Z globale) come predittore dell'incidenza di POCD al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
|
Funzione cognitiva di base (punteggio Z globale) come predittore dello sviluppo di POCD al follow-up
|
Un mese dopo l'operazione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Stato basale dello zinco come predittore della funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
|
Concentrazione di zinco nel plasma/siero al basale come predittore della funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'operazione
|
1-3 giorni dopo l'operazione
|
|
Stato basale dello zinco come predittore della funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
|
Concentrazione di zinco nel plasma/siero al basale come predittore della funzione cognitiva al follow-up
|
Un mese dopo l'operazione
|
|
Stato attuale dello zinco e incidenza di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
|
Correlazione tra la concentrazione di zinco nel siero/plasma 1-3 giorni dopo
|
1-3 giorni dopo l'operazione
|
|
Stato attuale dello zinco e incidenza di POCD al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
|
Correlazione tra concentrazione di zinco nel siero/plasma al follow-up e incidenza di POCD al follow-up
|
Un mese dopo l'operazione
|
|
Stato attuale dello zinco e funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
|
Correlazione tra la concentrazione di zinco nel siero/plasma 1-3 giorni dopo l'intervento e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'intervento
|
1-3 giorni dopo l'operazione
|
|
Stato attuale dello zinco e funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
|
Correlazione tra concentrazione di zinco nel siero/plasma al follow-up e funzione cognitiva (global Z score) al follow-up
|
Un mese dopo l'operazione
|
|
Biomarcatore di rischio POCD AZGP1 al basale come predittore della funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
|
Concentrazione di AZGP1 nel plasma/siero al basale come predittore della funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'operazione
|
1-3 giorni dopo l'operazione
|
|
Biomarcatore di rischio POCD AZGP1 al basale come predittore della funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
|
Concentrazione di AZGP1 nel plasma/siero al basale come predittore della funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
|
Un mese dopo l'operazione
|
|
Correlazione tra biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) 1-3 giorni dopo l'operazione e incidenza di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
|
Correlazione tra la concentrazione dei biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) nel plasma/siero 1-3 giorni dopo l'intervento e lo sviluppo di POCD 1-3 giorni dopo l'intervento
|
1-3 giorni dopo l'operazione
|
|
Correlazione tra biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) al follow-up e incidenza POCD al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
|
Correlazione tra la concentrazione dei biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) nel plasma/siero al follow-up e lo sviluppo di POCD al follow-up
|
Un mese dopo l'operazione
|
|
Correlazione tra biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) 1-3 giorni dopo l'operazione e funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
|
Correlazione tra la concentrazione dei biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) nel plasma/siero 1-3 giorni dopo l'intervento e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'intervento
|
1-3 giorni dopo l'operazione
|
|
Correlazione tra biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) al follow-up e funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
|
Correlazione tra la concentrazione dei biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) nel plasma/siero al follow-up e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
|
Un mese dopo l'operazione
|
|
Influenza di mediazione del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 al basale su una correlazione tra lo stato di zinco al basale e l'incidenza di POCD 1-3 giorni dopo l'intervento
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
|
Concentrazione basale del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 nel siero/plasma come mediatore di una correlazione tra la concentrazione di zinco nel plasma/siero al basale e l'incidenza di POCD 1-3 giorni dopo l'intervento
|
1-3 giorni dopo l'operazione
|
|
Influenza di mediazione del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 al basale su una correlazione tra lo stato di zinco al basale e l'incidenza di POCD al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
|
Concentrazione basale del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 nel siero/plasma come mediatore di una correlazione tra la concentrazione di zinco nel plasma/siero al basale e l'incidenza di POCD al follow-up
|
Un mese dopo l'operazione
|
|
Influenza di mediazione del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 al basale su una correlazione tra lo stato di zinco al basale e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
|
Concentrazione basale del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 nel siero/plasma come mediatore di una correlazione tra la concentrazione di zinco nel plasma/siero al basale e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'intervento
|
1-3 giorni dopo l'operazione
|
|
Influenza di mediazione del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 al basale su una correlazione tra lo stato di zinco al basale e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
|
Concentrazione basale del biomarcatore di rischio POCD AZGP1 nel siero/plasma come mediatore di una correlazione tra la concentrazione di zinco nel plasma/siero al basale e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
|
Un mese dopo l'operazione
|
|
Influenza mediatrice dei biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) su una correlazione tra lo stato dello zinco e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
|
Concentrazione di biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) nel siero/plasma 1-3 giorni dopo l'operazione come mediatore di una correlazione tra la concentrazione di zinco nel plasma/siero e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo operazione
|
1-3 giorni dopo l'operazione
|
|
Influenza mediatrice dei biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) su una correlazione tra lo stato dello zinco e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
|
Concentrazione di biomarcatori POCD (IL-6 e IL-2) nel siero/plasma al follow-up come mediatore di una correlazione tra la concentrazione di zinco nel plasma/siero e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
|
Un mese dopo l'operazione
|
|
Mediazione dell'influenza dell'umore al basale (PANAS) su una correlazione tra la funzione cognitiva al basale (punteggio Z globale) e l'incidenza di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
|
Umore al basale (PANAS) come mediatore di una correlazione tra la funzione cognitiva al basale (punteggio Z globale) e l'incidenza di POCD 1-3 giorni dopo l'operazione
|
1-3 giorni dopo l'operazione
|
|
Mediazione dell'influenza dell'umore (PANAS) 1-3 giorni dopo l'intervento sulla correlazione tra lo stato di zinco al basale e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'intervento
Lasso di tempo: 1-3 giorni dopo l'operazione
|
Umore 1-3 giorni dopo l'operazione (PANAS) come mediatore di una correlazione tra la concentrazione sierica/plasmatica di zinco al basale e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) 1-3 giorni dopo l'operazione
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1-3 giorni dopo l'operazione
|
|
Mediazione dell'influenza dell'umore (PANAS) al follow-up su una correlazione tra lo stato di zinco al basale e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
|
Umore (PANAS) al follow-up come mediatore di una correlazione tra concentrazione di zinco nel plasma/siero al basale e funzione cognitiva (global Z score) al follow-up
|
Un mese dopo l'operazione
|
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Mediazione dell'influenza dell'umore (PANAS) al follow-up su una correlazione tra lo stato dello zinco e la funzione cognitiva (punteggio Z globale) al follow-up
Lasso di tempo: Un mese dopo l'operazione
|
Umore (PANAS) al follow-up come mediatore di una correlazione tra concentrazione di zinco nel plasma/siero e funzione cognitiva (global Z score) al follow-up
|
Un mese dopo l'operazione
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Claire Williams, PhD, University of Reading
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RDG-006
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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