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Zinc et dysfonction cognitive post-opératoire

23 juin 2021 mis à jour par: Prof Claire Williams, University of Reading

Le rôle du zinc et de l'inflammation dans la susceptibilité à la dysfonction cognitive postopératoire

Une baisse des capacités cognitives suite à une intervention chirurgicale (POCD : Post-Operative Cognitive Dysfunction) touche jusqu'à 47 % des patients subissant une intervention chirurgicale. Les facteurs de risque comprennent l'âge, les antécédents de dépression, la consommation d'alcool et de drogues, le tabagisme, les troubles cognitifs ainsi que les anomalies biochimiques et hématologiques préopératoires. L'inflammation a été proposée comme cause potentielle, cependant, il existe peu de preuves empiriques et cliniques dans ce domaine pour déterminer l'étiologie ou réduire le risque d'incidence.

Le zinc est un métal important pour le fonctionnement du cerveau, avec une carence associée à de moins bons résultats cognitifs. En ce qui concerne le POCD, des études de biomarqueurs ont révélé que les niveaux d'une zinc-alpha-2-glycoprotéine (AZGP1) étaient plus faibles chez les patients atteints de POCD. AZGP1 est une glycoprotéine multifonctionnelle impliquée dans l'adhésion cellulaire, la réponse immunitaire, le transport transmembranaire et la prolifération cellulaire. La microglie, les cellules immunitaires du cerveau, est très sensible aux modifications du zinc qui pourraient contribuer aux maladies neurodégénératives ainsi qu'au POCD. Cependant, alors que les études animales portant sur les effets du zinc sur la cognition ont été prometteuses, des essais humains robustes font défaut.

Cette recherche vise à établir le rôle du zinc dans le POCD en déterminant les associations entre le statut en zinc, l'inflammation, la fonction cognitive et les biomarqueurs du risque et de l'incidence du POCD. Cet objectif sera atteint en recueillant des données cliniques et cognitives auprès d'un échantillon d'adultes âgés subissant une intervention chirurgicale. Des échantillons de sang seront prélevés avant et après l'opération pour établir le statut en zinc et les concentrations plasmatiques des biomarqueurs de risque et d'incidence de POCD. Des évaluations cognitives pré et postopératoires seront également menées pour mesurer la mémoire et les fonctions exécutives. L'incidence du POCD sera déterminée par une évaluation neurologique selon des critères de diagnostic.

Si des associations entre le statut en zinc, les biomarqueurs POCD, l'inflammation, les performances cognitives et l'incidence du POCD devaient être établies, non seulement cela conduirait à des travaux futurs pour étudier les mécanismes d'action potentiels ainsi qu'à des études d'intervention visant à soutenir le statut en zinc, optimisant l'identification précoce des individus qui peuvent être plus à risque de développer un POCD devrait conduire à de meilleurs résultats pour les patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les personnes âgées en bonne santé subissant une chirurgie élective (arthroplastie du genou, de la hanche ou chirurgie colorectale) seront recrutées via le Royal Berkshire Hospital. Les participants seront âgés de 60 ans et plus, auront la capacité de donner un consentement pleinement éclairé et subiront une chirurgie orthopédique ou colorectale élective.

La participation impliquera des tests à 3 reprises : 48 heures à 3 semaines avant la chirurgie (au domicile du participant), 1 à 3 jours après la chirurgie (au Royal Berkshire Hospital) et environ un mois après la chirurgie (au domicile du participant).

À chaque occasion, le Montreal Cognitive Assessment (MoCA) et la Confusion Assessment Method (CAM) seront administrés ainsi que divers tests cognitifs mesurant les fonctions exécutives (essais A et B, Stroop, tâche de mémoire des lettres, fluence verbale) et la mémoire (la mémoire épisodique tests de rappel libre et de reconnaissance du CERAD : batterie de tests neuropsychologiques du Consortium pour l'établissement d'un registre de la maladie d'Alzheimer), ainsi que la réalisation de questionnaires de détermination de l'humeur (Hospital Anxiety and Depression Scale [HADS] et Positive and Negative Affect Scale [ PANAS]) et la qualité du sommeil (le Pittsburgh Sleep Quality Index). Le test cognitif devrait prendre environ 30 à 40 minutes.

Lors de la première session (pré-opération) uniquement, des informations diététiques seront également collectées via un questionnaire de fréquence alimentaire, ainsi que des mesures d'intelligence fluide et cristallisée (le National Adult Reading Test et Block Design from the Wechsler Adult Intelligence Scale - Revised respectivement ).

De plus, à chaque visite, un échantillon de sang (volume maximum de 9mL, moins d'une cuillère à soupe) sera prélevé sur les participants pour analyse de la concentration en zinc et des marqueurs de POCD et d'inflammation.

Type d'étude

Observationnel

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Berkshire
      • Reading, Berkshire, Royaume-Uni, RG6 6AL
        • School of Psychology and Clinical Languages, University of Reading
    • Berkshrie
      • Reading, Berkshrie, Royaume-Uni
        • Royal Berkshire Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

N/A

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Adultes âgés de plus de 60 ans devant subir une chirurgie orthopédique ou colorectale élective au Royal Berkshire Hospital

La description

Critère d'intégration:

  • 60 ans ou plus
  • Capable de fournir un consentement pleinement éclairé
  • Prévu pour subir une chirurgie orthopédique (remplacement du genou/de la hanche) ou colorectale
  • L'anglais comme langue principale

Critère d'exclusion:

  • Moins de 60 ans
  • Incapable de fournir un consentement pleinement éclairé
  • L'anglais n'est pas leur langue principale
  • Ne pas choisir de subir une intervention chirurgicale ou une intervention chirurgicale autre qu'une arthroplastie du genou ou de la hanche ou une chirurgie colorectale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe de chirurgie élective
Les patients subissant une arthroplastie de la hanche/du genou ou une chirurgie colorectale seront recrutés et testés à 3 reprises : préopératoire, postopératoire et lors du suivi. Le statut POCD sera déterminé après l'opération et lors du suivi. La fonction cognitive, le statut en zinc, les biomarqueurs POCD et les marqueurs inflammatoires seront mesurés à chacune des 3 occasions.
Les patients devront subir une chirurgie orthopédique (remplacement du genou/hanche) ou colorectale élective.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut initial en zinc en tant que facteur prédictif de l'incidence de POCD 1 à 3 jours après l'opération
Délai: 1 à 3 jours après l'opération
Concentration de zinc dans le plasma/sérum au départ en tant que facteur prédictif du développement du POCD 1 à 3 jours après l'opération
1 à 3 jours après l'opération
Statut initial en zinc en tant que facteur prédictif de l'incidence de DCPO lors du suivi
Délai: Un mois après l'opération
Concentration de zinc dans le plasma/sérum au départ en tant que facteur prédictif du développement de DCPO lors du suivi
Un mois après l'opération
Biomarqueur de risque de POCD en tant que prédicteur de l'incidence de POCD 1 à 3 jours après l'opération
Délai: 1 à 3 jours après l'opération
Concentration du biomarqueur de risque de POCD AZGP1 dans le plasma/sérum au départ en tant que prédicteur du développement de POCD 1 à 3 jours après l'opération
1 à 3 jours après l'opération
Biomarqueur de risque de POCD en tant que prédicteur de l'incidence de POCD lors du suivi
Délai: Un mois après l'opération
Concentration du biomarqueur de risque de POCD AZGP1 dans le plasma/sérum au départ en tant que prédicteur du développement de POCD lors du suivi
Un mois après l'opération
Fonction cognitive de base (score Z global) en tant que prédicteur de l'incidence de DCPO 1 à 3 jours après l'opération
Délai: 1 à 3 jours après l'opération
Fonction cognitive de base (score Z global) en tant que prédicteur du développement du POCD 1 à 3 jours après l'opération
1 à 3 jours après l'opération
Fonction cognitive de base (score Z global) en tant que prédicteur de l'incidence de DCPO lors du suivi
Délai: Un mois après l'opération
Fonction cognitive de base (score Z global) en tant que prédicteur du développement du POCD lors du suivi
Un mois après l'opération

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut initial en zinc en tant que facteur prédictif de la fonction cognitive (score Z global) 1 à 3 jours
Délai: 1 à 3 jours après l'opération
Concentration de zinc dans le plasma/sérum au départ en tant que prédicteur de la fonction cognitive (score Z global) 1 à 3 jours après l'opération
1 à 3 jours après l'opération
Statut initial en zinc en tant que facteur prédictif de la fonction cognitive (score Z global) lors du suivi
Délai: Un mois après l'opération
Concentration de zinc dans le plasma/sérum au départ en tant que facteur prédictif de la fonction cognitive lors du suivi
Un mois après l'opération
Statut actuel en zinc et incidence de POCD 1 à 3 jours après l'opération
Délai: 1 à 3 jours après l'opération
Corrélation entre la concentration de zinc dans le sérum/plasma 1 à 3 jours après
1 à 3 jours après l'opération
Statut actuel en zinc et incidence de DCPO lors du suivi
Délai: Un mois après l'opération
Corrélation entre la concentration de zinc dans le sérum/plasma au suivi et l'incidence de DCPO au suivi
Un mois après l'opération
Statut actuel en zinc et fonction cognitive (score Z global) 1 à 3 jours après l'opération
Délai: 1 à 3 jours après l'opération
Corrélation entre la concentration de zinc dans le sérum/plasma 1 à 3 jours après l'opération et la fonction cognitive (score Z global) 1 à 3 jours après l'opération
1 à 3 jours après l'opération
Statut actuel en zinc et fonction cognitive (score Z global) lors du suivi
Délai: Un mois après l'opération
Corrélation entre la concentration de zinc dans le sérum/plasma au suivi et la fonction cognitive (score Z global) au suivi
Un mois après l'opération
Biomarqueur de risque POCD AZGP1 au départ en tant que prédicteur de la fonction cognitive (score Z global) 1 à 3 jours après l'opération
Délai: 1 à 3 jours après l'opération
Concentration d'AZGP1 dans le plasma/sérum au départ en tant que facteur prédictif de la fonction cognitive (score Z global) 1 à 3 jours après l'opération
1 à 3 jours après l'opération
Biomarqueur de risque POCD AZGP1 au départ en tant que prédicteur de la fonction cognitive (score Z global) au suivi
Délai: Un mois après l'opération
Concentration d'AZGP1 dans le plasma/sérum au départ en tant que facteur prédictif de la fonction cognitive (score Z global) lors du suivi
Un mois après l'opération
Corrélation entre les biomarqueurs POCD (IL-6 et IL-2) 1 à 3 jours après l'opération et l'incidence de la POCD 1 à 3 jours après l'opération
Délai: 1 à 3 jours après l'opération
Corrélation entre la concentration de biomarqueurs POCD (IL-6 et IL-2) dans le plasma/sérum 1 à 3 jours après l'opération et le développement de POCD 1 à 3 jours après l'opération
1 à 3 jours après l'opération
Corrélation entre les biomarqueurs POCD (IL-6 et IL-2) au suivi et l'incidence du POCD au suivi
Délai: Un mois après l'opération
Corrélation entre la concentration des biomarqueurs POCD (IL-6 et IL-2) dans le plasma/sérum au suivi et le développement du POCD au suivi
Un mois après l'opération
Corrélation entre les biomarqueurs POCD (IL-6 et IL-2) 1 à 3 jours après l'opération et la fonction cognitive (score Z global) 1 à 3 jours après l'opération
Délai: 1 à 3 jours après l'opération
Corrélation entre la concentration des biomarqueurs POCD (IL-6 et IL-2) dans le plasma/sérum 1 à 3 jours après l'opération et la fonction cognitive (score Z global) 1 à 3 jours après l'opération
1 à 3 jours après l'opération
Corrélation entre les biomarqueurs POCD (IL-6 et IL-2) au suivi et la fonction cognitive (score Z global) au suivi
Délai: Un mois après l'opération
Corrélation entre la concentration des biomarqueurs POCD (IL-6 et IL-2) dans le plasma/sérum au suivi et la fonction cognitive (score Z global) au suivi
Un mois après l'opération
Influence médiatrice du biomarqueur de risque de POCD AZGP1 au départ sur une corrélation entre le statut initial en zinc et l'incidence de POCD 1 à 3 jours après l'opération
Délai: 1 à 3 jours après l'opération
Concentration de base du biomarqueur de risque POCD AZGP1 dans le sérum/plasma en tant que médiateur d'une corrélation entre la concentration de zinc dans le plasma/sérum au départ et l'incidence de POCD 1 à 3 jours après l'opération
1 à 3 jours après l'opération
Influence médiatrice du biomarqueur de risque POCD AZGP1 au départ sur une corrélation entre le statut initial en zinc et l'incidence du POCD au suivi
Délai: Un mois après l'opération
Concentration de base du biomarqueur de risque POCD AZGP1 dans le sérum/plasma en tant que médiateur d'une corrélation entre la concentration de zinc dans le plasma/sérum au départ et l'incidence de POCD au suivi
Un mois après l'opération
Influence médiatrice du biomarqueur de risque POCD AZGP1 au départ sur une corrélation entre le statut initial en zinc et la fonction cognitive (score Z global) 1 à 3 jours après l'opération
Délai: 1 à 3 jours après l'opération
Concentration de base du biomarqueur de risque POCD AZGP1 dans le sérum/plasma en tant que médiateur d'une corrélation entre la concentration de zinc dans le plasma/sérum au départ et la fonction cognitive (score Z global) 1 à 3 jours après l'opération
1 à 3 jours après l'opération
Influence médiatrice du biomarqueur de risque POCD AZGP1 au départ sur une corrélation entre le statut initial en zinc et la fonction cognitive (score Z global) au suivi
Délai: Un mois après l'opération
Concentration de base du biomarqueur de risque POCD AZGP1 dans le sérum/plasma en tant que médiateur d'une corrélation entre la concentration de zinc dans le plasma/sérum au départ et la fonction cognitive (score Z global) au suivi
Un mois après l'opération
Influence médiatrice des biomarqueurs POCD (IL-6 et IL-2) sur une corrélation entre le statut en zinc et la fonction cognitive (score Z global) 1 à 3 jours après l'opération
Délai: 1 à 3 jours après l'opération
Concentration de biomarqueurs POCD (IL-6 et IL-2) dans le sérum/plasma 1 à 3 jours après l'opération en tant que médiateur d'une corrélation entre la concentration de zinc dans le plasma/sérum et la fonction cognitive (score Z global) 1 à 3 jours après opération
1 à 3 jours après l'opération
Influence médiatrice des biomarqueurs POCD (IL-6 et IL-2) sur une corrélation entre le statut en zinc et la fonction cognitive (score Z global) au suivi
Délai: Un mois après l'opération
Concentration de biomarqueurs POCD (IL-6 et IL-2) dans le sérum/plasma au suivi en tant que médiateur d'une corrélation entre la concentration de zinc dans le plasma/sérum et la fonction cognitive (score Z global) au suivi
Un mois après l'opération
Influence médiatrice de l'humeur de base (PANAS) sur une corrélation entre la fonction cognitive de base (score Z global) et l'incidence de POCD 1 à 3 jours après l'opération
Délai: 1 à 3 jours après l'opération
Humeur de base (PANAS) en tant que médiateur d'une corrélation entre la fonction cognitive de base (score Z global) et l'incidence de POCD 1 à 3 jours après l'opération
1 à 3 jours après l'opération
Influence médiatrice de l'humeur (PANAS) 1 à 3 jours après l'opération sur une corrélation entre le statut initial en zinc et la fonction cognitive (score Z global) 1 à 3 jours après l'opération
Délai: 1 à 3 jours après l'opération
Humeur 1 à 3 jours après l'opération (PANAS) en tant que médiateur d'une corrélation entre la concentration sérique/plasmatique de zinc au départ et la fonction cognitive (score Z global) 1 à 3 jours après l'opération
1 à 3 jours après l'opération
Influence médiatrice de l'humeur (PANAS) au suivi sur une corrélation entre le statut initial en zinc et la fonction cognitive (score Z global) au suivi
Délai: Un mois après l'opération
Humeur (PANAS) au suivi en tant que médiateur d'une corrélation entre la concentration de zinc dans le plasma/sérum au départ et la fonction cognitive (score Z global) au suivi
Un mois après l'opération
Influence médiatrice de l'humeur (PANAS) au suivi sur une corrélation entre le statut en zinc et la fonction cognitive (score Z global) au suivi
Délai: Un mois après l'opération
Humeur (PANAS) au suivi en tant que médiateur d'une corrélation entre la concentration de zinc dans le plasma/sérum et la fonction cognitive (score Z global) au suivi
Un mois après l'opération

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Claire Williams, PhD, University of Reading

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

23 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

23 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2020

Première publication (Réel)

30 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Seules les données anonymisées seront partagées sur demande.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles sur demande après la publication des résultats.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront partagées à la discrétion du chercheur principal.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Dysfonctionnement cognitif

Essais cliniques sur Chirurgie élective

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