Zinek a pooperační kognitivní dysfunkce
Role zinku a zánětu při náchylnosti k pooperační kognitivní dysfunkci
Pokles kognitivních schopností po operaci (POCD: Post-Operative Cognitive Dysfunction) postihuje až 47 % pacientů podstupujících chirurgický výkon. Mezi rizikové faktory patří věk, předchozí deprese, užívání alkoholu a drog, kouření, kognitivní poruchy a také předoperační biochemické a hematologické abnormality. Zánět byl navržen jako potenciální příčina, avšak v této oblasti existuje jen málo empirických a klinických důkazů pro určení etiologie nebo snížení rizika výskytu.
Zinek je důležitým kovem pro funkci mozku, jehož nedostatek je spojen s horšími kognitivními výsledky. Ve vztahu k POCD studie biomarkerů odhalily, že hladiny zinku-alfa-2-glykoproteinu (AZGP1) byly u pacientů s POCD nižší. AZGP1 je multifunkční glykoprotein podílející se na buněčné adhezi, imunitní odpovědi, transmembránovém transportu a buněčné proliferaci. Mikroglie, imunitní buňky mozku, jsou vysoce citlivé na změny v zinku, o kterých se předpokládá, že přispívají k neurodegenerativním onemocněním a také k POCD. Zatímco však studie na zvířatech zkoumající účinky zinku na kognici byly slibné, chybí robustní lidské studie.
Tento výzkum si klade za cíl stanovit roli zinku v POCD stanovením souvislostí mezi stavem zinku, zánětem, kognitivní funkcí a biomarkery rizika a výskytu POCD. Toho bude dosaženo shromážděním klinických a kognitivních dat ze vzorku starších dospělých podstupujících operaci. Před a po operaci budou odebrány vzorky krve, aby se stanovil stav zinku a plazmatické koncentrace biomarkerů rizika a incidence POCD. Předoperační a pooperační kognitivní hodnocení bude také provedeno za účelem měření paměti a výkonných funkcí. Incidence POCD bude stanovena neurologickým vyšetřením podle diagnostických kritérií.
Pokud by byly zjištěny souvislosti mezi stavem zinku, biomarkery POCD, zánětem, kognitivní výkonností a výskytem POCD, vedlo by to nejen k budoucí práci na zkoumání potenciálních mechanismů účinku, stejně jako k intervenčním studiím zaměřeným na podporu stavu zinku, optimalizující včasnou identifikaci jedinců, kteří mohou mít vyšší riziko rozvoje POCD by mělo vést k lepším výsledkům pacientů.
Přehled studie
Detailní popis
Zdraví starší dospělí podstupující elektivní operaci (náhrada kolena, kyčelního kloubu nebo kolorektální chirurgie) budou přijímáni prostřednictvím Royal Berkshire Hospital. Účastníci budou ve věku 60 let a více, budou schopni poskytnout plně informovaný souhlas a budou podstupovat elektivní ortopedickou nebo kolorektální operaci.
Účast bude zahrnovat testování při 3 příležitostech: 48 hodin až 3 týdny před operací (v domově účastníka), 1–3 dny po operaci (v Royal Berkshire Hospital) a přibližně jeden měsíc po operaci (v domově účastníka).
Při každé příležitosti budou prováděny Montrealské kognitivní hodnocení (MoCA) a metoda hodnocení zmatenosti (CAM) spolu s různými kognitivními testy měřícími výkonnou funkci (zkoušky A a B, Stroop, úkol s pamětí písmen, plynulost verbální plynulosti) a paměť (epizodická paměť testy bezplatného stažení a uznání od CERAD: Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease neuropsychological Test Battery), jakož i vyplnění dotazníků k určení nálady (Škála nemocniční úzkosti a deprese [HADS] a Škála pozitivních a negativních afektů [ PANAS]) a kvalitu spánku (Pittsburský index kvality spánku). Kognitivní testování by mělo trvat přibližně 30-40 minut.
Pouze na prvním sezení (před operací) budou také shromážděny informace o stravě prostřednictvím dotazníku o frekvenci jídla, stejně jako měření tekuté a krystalizované inteligence (National Adult Reading Test a Block Design z Wechsler Adult Intelligence Scale – revidované, resp. ).
Kromě toho bude účastníkům při každé návštěvě odebrán vzorek krve (maximální objem 9 ml, méně než jedna polévková lžíce) pro analýzu koncentrace zinku a markerů POCD a zánětu.
Typ studie
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Berkshire
-
Reading, Berkshire, Spojené království, RG6 6AL
- School of Psychology and Clinical Languages, University of Reading
-
-
Berkshrie
-
Reading, Berkshrie, Spojené království
- Royal Berkshire Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 60 let nebo více
- Schopnost poskytnout plně informovaný souhlas
- Naplánováno na ortopedickou (náhradu kolena/kyčelního kloubu) nebo kolorektální operaci
- Angličtina jako jejich primární jazyk
Kritéria vyloučení:
- Ve věku do 60 let
- Nelze poskytnout plně informovaný souhlas
- Angličtina není jejich primárním jazykem
- Nevolení podstoupit jakoukoli operaci nebo operaci, která není náhradou kolenního nebo kyčelního kloubu nebo kolorektální chirurgie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Volitelná chirurgická skupina
Pacienti podstupující náhrady kyčelního/kolenního kloubu nebo kolorektální chirurgii budou přijati a testováni při 3 příležitostech: před operací, po operaci a při sledování.
Stav POCD bude určen po operaci a následné kontrole.
Kognitivní funkce, stav zinku, POCD biomarkery a zánětlivé markery budou měřeny ve všech 3 případech.
|
Pacienti budou naplánováni na elektivní ortopedickou (náhradu kolena/kyčelního kloubu) nebo kolorektální operaci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výchozí stav zinku jako prediktor výskytu POCD 1-3 dny po operaci
Časové okno: 1-3 dny po operaci
|
Základní koncentrace zinku v plazmě/séru jako prediktor rozvoje POCD 1-3 dny po operaci
|
1-3 dny po operaci
|
|
Výchozí stav zinku jako prediktor výskytu POCD při sledování
Časové okno: Měsíc po operaci
|
Základní koncentrace zinku v plazmě/séru jako prediktor rozvoje POCD při sledování
|
Měsíc po operaci
|
|
Biomarker rizika POCD jako prediktor výskytu POCD 1-3 dny po operaci
Časové okno: 1-3 dny po operaci
|
Koncentrace biomarkeru rizika POCD AZGP1 v plazmě/séru na počátku jako prediktor rozvoje POCD 1-3 dny po operaci
|
1-3 dny po operaci
|
|
Biomarker rizika POCD jako prediktor výskytu POCD při sledování
Časové okno: Měsíc po operaci
|
Koncentrace biomarkeru rizika POCD AZGP1 v plazmě/séru na počátku jako prediktor rozvoje POCD při sledování
|
Měsíc po operaci
|
|
Základní kognitivní funkce (globální Z skóre) jako prediktor výskytu POCD 1-3 dny po operaci
Časové okno: 1-3 dny po operaci
|
Základní kognitivní funkce (globální Z skóre) jako prediktor rozvoje POCD 1-3 dny po operaci
|
1-3 dny po operaci
|
|
Základní kognitivní funkce (globální Z skóre) jako prediktor výskytu POCD při sledování
Časové okno: Měsíc po operaci
|
Základní kognitivní funkce (globální Z skóre) jako prediktor rozvoje POCD při sledování
|
Měsíc po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výchozí stav zinku jako prediktor kognitivní funkce (globální Z skóre) 1-3 dny
Časové okno: 1-3 dny po operaci
|
Základní koncentrace zinku v plazmě/séru jako prediktor kognitivní funkce (globální Z skóre) 1-3 dny po operaci
|
1-3 dny po operaci
|
|
Výchozí stav zinku jako prediktor kognitivní funkce (globální Z skóre) při sledování
Časové okno: Měsíc po operaci
|
Koncentrace zinku v plazmě/séru na počátku jako prediktor kognitivní funkce při sledování
|
Měsíc po operaci
|
|
Aktuální stav zinku a výskyt POCD 1-3 dny po operaci
Časové okno: 1-3 dny po operaci
|
Korelace mezi koncentrací zinku v séru/plazmě 1-3 dny po
|
1-3 dny po operaci
|
|
Aktuální stav zinku a incidence POCD při sledování
Časové okno: Měsíc po operaci
|
Korelace mezi koncentrací zinku v séru/plazmě při sledování a výskytem POCD při sledování
|
Měsíc po operaci
|
|
Aktuální stav zinku a kognitivní funkce (globální Z skóre) 1-3 dny po operaci
Časové okno: 1-3 dny po operaci
|
Korelace mezi koncentrací zinku v séru/plazmě 1-3 dny po operaci a kognitivní funkcí (globální Z skóre) 1-3 dny po operaci
|
1-3 dny po operaci
|
|
Aktuální stav zinku a kognitivní funkce (globální Z skóre) při sledování
Časové okno: Měsíc po operaci
|
Korelace mezi koncentrací zinku v séru/plazmě při sledování a kognitivní funkcí (globální Z skóre) při sledování
|
Měsíc po operaci
|
|
Biomarker rizika POCD AZGP1 na začátku jako prediktor kognitivní funkce (globální Z skóre) 1-3 dny po operaci
Časové okno: 1-3 dny po operaci
|
Koncentrace AZGP1 v plazmě/séru na počátku jako prediktor kognitivní funkce (globální Z skóre) 1-3 dny po operaci
|
1-3 dny po operaci
|
|
Biomarker rizika POCD AZGP1 na začátku jako prediktor kognitivní funkce (globální Z skóre) při sledování
Časové okno: Měsíc po operaci
|
Koncentrace AZGP1 v plazmě/séru na začátku jako prediktor kognitivní funkce (globální Z skóre) při sledování
|
Měsíc po operaci
|
|
Korelace mezi biomarkery POCD (IL-6 a IL-2) 1-3 dny po operaci a výskytem POCD 1-3 dny po operaci
Časové okno: 1-3 dny po operaci
|
Korelace mezi koncentrací biomarkerů POCD (IL-6 a IL-2) v plazmě/séru 1-3 dny po operaci a rozvojem POCD 1-3 dny po operaci
|
1-3 dny po operaci
|
|
Korelace mezi biomarkery POCD (IL-6 a IL-2) při sledování a výskytem POCD při sledování
Časové okno: Měsíc po operaci
|
Korelace mezi koncentrací biomarkerů POCD (IL-6 a IL-2) v plazmě/séru při sledování a rozvojem POCD při sledování
|
Měsíc po operaci
|
|
Korelace mezi biomarkery POCD (IL-6 a IL-2) 1-3 dny po operaci a kognitivní funkcí (globální Z skóre) 1-3 dny po operaci
Časové okno: 1-3 dny po operaci
|
Korelace mezi koncentrací biomarkerů POCD (IL-6 a IL-2) v plazmě/séru 1-3 dny po operaci a kognitivní funkcí (globální Z skóre) 1-3 dny po operaci
|
1-3 dny po operaci
|
|
Korelace mezi biomarkery POCD (IL-6 a IL-2) při sledování a kognitivní funkcí (globální Z skóre) při sledování
Časové okno: Měsíc po operaci
|
Korelace mezi koncentrací biomarkerů POCD (IL-6 a IL-2) v plazmě/séru při sledování a kognitivní funkcí (globální Z skóre) při sledování
|
Měsíc po operaci
|
|
Zprostředkující vliv biomarkeru rizika POCD AZGP1 na počátku studie na korelaci mezi výchozím stavem zinku a incidencí POCD 1-3 dny po operaci
Časové okno: 1-3 dny po operaci
|
Výchozí koncentrace biomarkeru rizika POCD AZGP1 v séru/plazmě jako mediátor korelace mezi výchozí koncentrací zinku v plazmě/séru a výskytem POCD 1-3 dny po operaci
|
1-3 dny po operaci
|
|
Zprostředkující vliv biomarkeru rizika POCD AZGP1 na počátku studie na korelaci mezi výchozím stavem zinku a incidencí POCD při sledování
Časové okno: Měsíc po operaci
|
Výchozí koncentrace biomarkeru rizika POCD AZGP1 v séru/plazmě jako mediátor korelace mezi koncentrací zinku v plazmě/séru na začátku a incidencí POCD při sledování
|
Měsíc po operaci
|
|
Zprostředkující vliv biomarkeru rizika POCD AZGP1 na začátku studie na korelaci mezi výchozím stavem zinku a kognitivní funkcí (globální Z skóre) 1-3 dny po operaci
Časové okno: 1-3 dny po operaci
|
Výchozí koncentrace biomarkeru rizika POCD AZGP1 v séru/plazmě jako mediátor korelace mezi výchozí koncentrací zinku v plazmě/séru a kognitivní funkcí (globální Z skóre) 1-3 dny po operaci
|
1-3 dny po operaci
|
|
Zprostředkující vliv biomarkeru rizika POCD AZGP1 na začátku studie na korelaci mezi výchozím stavem zinku a kognitivní funkcí (globální Z skóre) při sledování
Časové okno: Měsíc po operaci
|
Výchozí koncentrace biomarkeru rizika POCD AZGP1 v séru/plazmě jako mediátor korelace mezi koncentrací zinku v plazmě/séru na začátku a kognitivní funkcí (globální Z skóre) při sledování
|
Měsíc po operaci
|
|
Zprostředkující vliv biomarkerů POCD (IL-6 a IL-2) na korelaci mezi stavem zinku a kognitivní funkcí (globální Z skóre) 1-3 dny po operaci
Časové okno: 1-3 dny po operaci
|
Koncentrace biomarkerů POCD (IL-6 a IL-2) v séru/plazmě 1-3 dny po operaci jako mediátor korelace mezi koncentrací zinku v plazmě/séru a kognitivní funkcí (globální Z skóre) 1-3 dny po operaci úkon
|
1-3 dny po operaci
|
|
Zprostředkující vliv biomarkerů POCD (IL-6 a IL-2) na korelaci mezi stavem zinku a kognitivní funkcí (globální Z skóre) při sledování
Časové okno: Měsíc po operaci
|
Koncentrace biomarkerů POCD (IL-6 a IL-2) v séru/plazmě při sledování jako mediátor korelace mezi koncentrací zinku v plazmě/séru a kognitivní funkcí (globální Z skóre) při sledování
|
Měsíc po operaci
|
|
Zprostředkující vliv výchozí nálady (PANAS) na korelaci mezi výchozími kognitivními funkcemi (globální Z skóre) a výskytem POCD 1-3 dny po operaci
Časové okno: 1-3 dny po operaci
|
Základní nálada (PANAS) jako mediátor korelace mezi výchozími kognitivními funkcemi (globální Z skóre) a výskytem POCD 1-3 dny po operaci
|
1-3 dny po operaci
|
|
Zprostředkující vliv nálady (PANAS) 1-3 dny po operaci na korelaci mezi výchozím stavem zinku a kognitivními funkcemi (globální Z skóre) 1-3 dny po operaci
Časové okno: 1-3 dny po operaci
|
Nálada 1-3 dny po operaci (PANAS) jako mediátor korelace mezi sérovou/plazmatickou koncentrací zinku na začátku a kognitivními funkcemi (globální Z skóre) 1-3 dny po operaci
|
1-3 dny po operaci
|
|
Zprostředkující vliv nálady (PANAS) při sledování na korelaci mezi výchozím stavem zinku a kognitivní funkcí (globální Z skóre) při sledování
Časové okno: Měsíc po operaci
|
Nálada (PANAS) při sledování jako mediátor korelace mezi koncentrací zinku v plazmě/séru na začátku a kognitivní funkcí (globální Z skóre) při sledování
|
Měsíc po operaci
|
|
Zprostředkující vliv nálady (PANAS) při sledování na korelaci mezi stavem zinku a kognitivní funkcí (globální Z skóre) při sledování
Časové okno: Měsíc po operaci
|
Nálada (PANAS) při sledování jako mediátor korelace mezi koncentrací zinku v plazmě/séru a kognitivní funkcí (globální Z skóre) při sledování
|
Měsíc po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Claire Williams, PhD, University of Reading
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RDG-006
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .