ADMIRAL 试验：化疗免疫疗法的适应性纵隔放疗

纳入标准：

• 组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌 (NSCLC)
• 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 分期版本 (v)8 的 III 期 NSCLC
• 至少有一个纵隔疾病部位与所有其他可见的疾病部位不连续，并且可以排除原发肿瘤部位放射（即肿瘤之间至少间隔 10 毫米）
• 最多允许 20 名患有大块纵隔疾病的患者参加该试验，这些患者被定义为至少一个最小直径 > 2 cm 的连续纵隔肿块，与原发肿瘤不相邻（因此在辐射期间不会被照射到原发肿瘤）
• 至少 3 年未接受肺癌手术
• 至少 3 年内没有其他恶性肿瘤，不包括低级别或非侵入性恶性肿瘤，例如皮肤癌、前列腺癌和导管原位癌 (DCIS)
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 入学时年龄 >= 18 岁
• 预期寿命 >= 至少 3 个月
• 体重 > 30 公斤
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.5（或 1.0）x（>= 1500/mm^3）
• 血小板计数 >= 100,000 每毫米^3
• 血清胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是非结合型胆红素血症）的患者，只有在咨询他们的医生后才允许他们使用
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须be =< 5 x 正常值上限 (ULN)
• 测量的肌酐清除率 (CL) > 60 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）计算的肌酐清除率 > 40 mL/min 或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率
• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。 在执行任何与协议相关的程序（包括筛选评估）之前，从患者/法定代表处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，健康保险携带和责任法案）

• 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

  • 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后或接受手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）
  • 年龄≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，末次月经 > 1 年前有放射诱发的绝经，化疗诱发的绝经有最后一次月经 > 1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进

排除标准：

• 先前的抗 CTLA-4、PD-1 或​​ PD-L1 抗体，包括 durvalumab
• 过去 3 年的先前化疗

• 任何未解决的毒性国家癌症研究所 (NCI) CTCAE 等级 >= 2 来自以前的抗癌治疗，但脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外

  • 与研究医师协商后，将根据个案对患有 >= 2 级神经病变的患者进行评估
  • 只有在与研究医师协商后，才可以纳入无法合理预期会因使用 durvalumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者
• 如本研究所述，既往胸部放疗将排除治疗性辐射剂量
• 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
• 同种异体器官移植史

• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

  • 白斑或脱发患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只能在咨询研究医生后
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，大大增加发生不良事件 (AE) 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力
• 软脑膜癌病史
• 活动性原发性免疫缺陷病史
• 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病 (TB) 检测）、乙型肝炎（已知阳性乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原 [HBsAg] 结果），丙型肝炎。过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 仅当聚合酶链反应对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV]）抗体阳性的患者才有资格

• 在首次服用 durvalumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 <<10 mg/day>> 泼尼松或其等效物
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）
• 在第一剂研究产品 (IP) 前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时以及最后一次 IP 给药后 30 天内不应接种活疫苗
• 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天不愿采用有效的节育措施
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应