Исследование ADMIRAL: адаптивное облучение средостения с химио-иммунотерапией

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
• Стадия III НМРЛ согласно версии стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC) (v)8
• По крайней мере, один очаг заболевания в средостении, который отделен от всех других видимых очагов заболевания и может быть исключен из лучевой терапии очага первичной опухоли (т. е. расстояние между опухолями не менее 10 мм)
• К участию в этом исследовании будет допущено не более 20 пациентов с объемным поражением средостения, определяемым как по крайней мере одно смежное образование средостения с минимальным диаметром > 2 см, которое не граничит с первичной опухолью (и, следовательно, не будет подвергаться облучению во время облучения до первичная опухоль)
• Отсутствие операций по поводу рака легких в течение как минимум 3 лет
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение как минимум 3 лет, за исключением низкодифференцированных или неинвазивных злокачественных новообразований, таких как рак кожи, рак предстательной железы и протоковая карцинома молочной железы in situ (DCIS)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Возраст >= 18 лет на момент начала обучения
• Ожидаемая продолжительность жизни >= не менее 3 месяцев
• Масса тела > 30 кг
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) 1,5 (или 1,0) x (>= 1500 на мм^3)
• Количество тромбоцитов >= 100 000 на мм^3
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которым будет разрешено только после консультации со своим врачом.
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинтрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, и в этом случае она должна быть =< 5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Измеренный клиренс креатинина (КК) > 60 мл/мин или рассчитанный клиренс креатинина > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или путем сбора мочи за 24 часа для определения клиренса креатинина
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования), полученные от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки

• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

  • Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если их уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения или проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия)
  • Женщины >= 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями > 1 года назад, у них была вызванная химиотерапией менопауза с последние менструации > 1 года назад или хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия)
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Предыдущие антитела против CTLA-4, PD-1 или PD-L1, включая дурвалумаб
• Предшествующая химиотерапия в течение последних 3 лет с момента согласия

• Любая нерешенная токсичность Национального института рака (NCI) CTCAE степени >= 2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения

  • Пациенты с невропатией степени >= 2 будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом-исследователем.
  • Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которых при лечении дурвалумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с врачом-исследователем.
• Предшествующее облучение грудной клетки, которое предотвратило бы лечебную дозу облучения, как указано в этом исследовании.
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего периода интервенционного исследования.
• История аллогенной трансплантации органов

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

  • Пациенты с витилиго или алопецией
  • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
  • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
  • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
  • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничивают соблюдение требований исследования, существенно увеличивают риск возникновения нежелательных явлений (НЯ) или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие
• История лептоменингеального карциноматоза
• История активного первичного иммунодефицита
• Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез (ТБ) в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV] [HBsAg]), гепатит С. Пациенты с перенесенной или разрешившейся инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (вирусу гепатита С [ВГС]) подходят только в том случае, если полимеразная цепная реакция отрицательна на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих «10 мг/день» преднизолона или его эквивалента
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, компьютерная томография [КТ] премедикация)
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата (ИП). Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или к любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.