ADMIRAL試験：化学免疫療法による適応縦隔放射線療法

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に記録された非小細胞肺がん（NSCLC）
• 米国がん合同委員会 (AJCC) 病期分類バージョン (v)8 によるステージ III の NSCLC
• 他のすべての目に見える病変部位から離れており、原発腫瘍部位への放射線照射から除外できる縦隔病変部位が少なくとも 1 つある (すなわち、腫瘍間の距離が少なくとも 10 mm)
• バルキーな縦隔疾患を持つ最大 20 人の患者がこの試験で許可されます。これは、最小直径が 2 cm を超える少なくとも 1 つの隣接する縦隔腫瘤として定義され、原発腫瘍と隣接していません (したがって、原発腫瘍）
• 少なくとも3年間は肺がんの手術を受けていません
• 皮膚がん、前立腺がん、上皮内乳管がん（DCIS）などの低悪性度または非浸潤性悪性腫瘍を除いて、少なくとも3年間他の悪性腫瘍がない
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -年齢> = 研究開始時の18歳
• >=少なくとも3か月の平均余命
• 体重 > 30 kg
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) 1.5 (または 1.0) x (>= 1500/mm^3)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN)。 これは、確認されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に抱合されていない持続性または再発性の高ビリルビン血症）の患者には適用されません。医師と相談した場合にのみ許可されます。
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニントランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 機関の正常上限be =< 5 x 通常の上限 (ULN)
• Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニンクリアランスを測定するための 24 時間尿採取による測定クレアチニンクリアランス (CL) > 60 mL/min または計算クレアチニン CL > 40 mL/min
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: 健康保険の相互運用性と説明責任に関する法律)

• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、放射線誘発閉経で最後の月経が 1 年以上前である場合、化学療法誘発閉経である場合、閉経後と見なされます。最後の月経> 1年前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査

除外基準:

• デュルバルマブを含む以前の抗CTLA-4、PD-1またはPD-L1抗体
• -同意から過去3年間の以前の化学療法

• -未解決の毒性国立がん研究所（NCI）のCTCAEグレード> = 2を除く以前の抗がん療法から 脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値

  • -グレード2以上の神経障害を有する患者は、研究担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます
  • -デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ患者は、研究の医師と相談した後にのみ含めることができます
• -この研究で概説されているように、治癒を目的とした放射線量を排除する以前の胸部放射線
• -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
• 同種臓器移植の歴史

• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象 (AE) が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• 結核を含む活動性感染症（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核（TB）検査）、B型肝炎（既知の陽性B型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原[HBsAg]結果）、 -C型肝炎。過去または解決されたHBV感染の患者（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義）は適格です。 C型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]）抗体が陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です

• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • プレドニゾンまたはその等価物の<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影［CT］スキャンの前投薬）
• -治験薬（IP）の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。 注：患者は、登録されている場合、IPを受けている間、およびIPの最後の投与から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症