ADMIRAL-försök: Adaptiv mediastinal strålning med kemo-immunterapi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
• Steg III NSCLC enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscensättande version (v)8
• Minst ett mediastinalt sjukdomsställe som är fristående från alla andra synliga sjukdomsställen och som kan uteslutas från strålning från primärt tumörställe (dvs. minst 10 mm avstånd mellan tumörer)
• Högst 20 patienter med skrymmande mediastinumsjukdom kommer att tillåtas i denna studie, definierad som minst en sammanhängande mediastinummassa med minsta diameter > 2 cm, som inte gränsar till den primära tumören (och därför inte skulle bestrålas under strålning till primär tumör)
• Ingen operation för lungcancer på minst 3 år
• Inga andra maligniteter under minst 3 år, exklusive låggradiga eller icke-invasiva maligniteter som hudcancer, prostatacancer och duktalt bröstkarcinom in situ (DCIS)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Ålder >= 18 år vid tidpunkten för studiestart
• Förväntad livslängd på >= minst 3 månader
• Kroppsvikt > 30 kg
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) 1,5 (eller 1,0) x (>= 1500 per mm^3)
• Trombocytantal >= 100 000 per mm^3
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare
• Aspartattransaminas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alanintransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser förekommer, i vilket fall måste det vara =< 5 x övre normalgränsen (ULN)
• Uppmätt kreatininclearance (CL) > 60 ml/min eller beräknat kreatinin CL > 40 ml/min med Cockcroft-Gault formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act) erhållits från patienten/juridiska representanten innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar

• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • Kvinnor < 50 år anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Kvinnor >= 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för > 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senaste mens för > 1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
• Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning

Exklusions kriterier:

• Tidigare anti-CTLA-4, PD-1 eller PD-L1 antikroppar inklusive durvalumab
• Tidigare kemoterapi under de senaste 3 åren från samtycke

• Eventuell olöst toxicitet National Cancer Institute (NCI) CTCAE grad >= 2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna

  • Patienter med grad >= 2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren
  • Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen kan förväntas förvärras av behandling med durvalumab får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren
• Tidigare thoraxstrålning som skulle utesluta kurativ stråldos enligt beskrivningen i denna studie
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
• Historik om allogen organtransplantation

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
  • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
  • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk situation som skulle/social sjukdom begränsa överensstämmelse med studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar (AE) eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Historik av leptomeningeal karcinomatos
• Historik med aktiv primär immunbrist
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, och tuberkulos (TB) testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt hepatit B virus [HBV] ytantigen [HBsAg] resultat), hepatit C. Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C (hepatit C-virus [HCV]) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)

• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga <<10 mg/dag>> av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi [CT]-skanning)
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av prövningsprodukten (IP). Obs: Patienter, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin när de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen