具有 OUD 和健康对照的 HIV (+) 和 (-) 受试者的神经炎症 FNOS PET/CT 评估

阿片类药物对免疫功能有直接影响，阿片类药物受体在免疫细胞上表达，包括 T 细胞、B 细胞、巨噬细胞和小胶质细胞 (3, 4)。 有大量证据表明阿片类药物会失调 CNS 免疫功能 (5-7)。 然而，阿片类药物对免疫功能的影响很复杂，据报道既有促炎作用又有免疫抑制作用 (8, 9)。 尽管阿片类药物的免疫抑制作用会增加感染的易感性 (6, 7)，但与健康对照 (HC) 相比，阿片类药物使用障碍 (OUD) 患者的炎症水平更高 (10, 11)。 阿片类药物还显示可增强诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的表达，iNOS 是氧化应激的标志物，其作用可被 NOS 抑制剂和 iNOS 敲除小鼠逆转 (12, 13)。 iNOS 表达增加也可能是吗啡诱导的小神经胶质细胞激活的标志，OUD 患者大脑中的长期神经化学变化可能是由于 iNOS 表达导致细胞因子和 NO 水平升高 (14)。

OUD 经常伴有并发疾病，例如 HIV 感染 (15)。 HIV 感染本身与神经炎症有关，即使在接受抗逆转录病毒疗法 (ART) 的患者中也是如此 (16-18)。 因此，HIV 可能会加剧 OUD 的炎症作用 (19)。 事实上，吗啡单独治疗会降低小胶质细胞 iNOS 的表达（相对于小胶质细胞）。 控制），但吗啡和 HIV 的组合大大增加了 iNOS 的表达，超出了 HIV 单独的作用 (20)。 本研究建议使用 [18F]NOS PET/CT 成像来评估患有 OUD 的 HIV 阳性和 HIV 阴性受试者、没有 OUD 的 HIV 阳性受试者和 HC 的神经炎症。

在动态 PET/CT 中，放射性示踪剂摄取的动态时间过程的动力学分析用于帮助区分放射性示踪剂的递送和保留。 对于动态研究的定量，当有关于血液中放射性示踪剂时间过程的直接信息时，摄取时间过程最准确地确定。 此信息用于描述从 PET 成像中获得的数据，并可以为研究提供更好的图像衍生变量。 动力学建模的黄金标准依赖于将动脉血中放射性示踪剂的时程作为输入来创建动脉输入函数 (AIF) (21)。 为了获得直接的动脉血液测量值，通常将动脉导管放置在手腕的桡动脉中。 据报道，在为 PET 研究方案进行的 1,132 例桡动脉导管插入术中，健康研究对象的短期动脉导管插入术是安全的，并发症发生率较低（记录了 1 例有症状的血栓闭塞，并在实验后数周内自行解决Everett 等人 (22)。

动脉导管插入术是一项费力的手术，需要经过专门培训，而且常常会阻碍人们参与临床研究。 可能存在使用静脉血采样创建输入函数和/或使用更有限的血液采样创建图像导出输入函数的替代方法。 通常，动脉示踪剂动力学不同于静脉动力学 (23)。 当在瞬态平衡阶段采集时，可以用静脉样本代替动脉样本。 由于达到这种平衡的时间因示踪剂而异，而且通常因物种而异，因此不能一概而论。 因此，有一个可变长度的有限时间窗口，必须通过首先对动脉血液进行采样以允许时间过程信息的相关性来单独评估每个新的放射性示踪剂。 此外，几乎所有用于脑成像的放射性示踪剂都会产生不同数量的放射性代谢物。 仅靠成像无法区分母体化合物与其放射性代谢物以及血浆放射性与全血的放射性，并且在大多数情况下，在对图像数据进行动力学建模时，有必要收集血液样本以校正代谢物。 在没有动脉采样的情况下估计放射性代谢物浓度的一种潜在方法是使用晚期静脉血样，此时代谢物浓度最大并且已经达到动静脉平衡。 这种方法必须针对每种新的放射性示踪剂进行验证，因为静脉血和动脉血中放射性代谢物的相对浓度可能存在显着差异，因此，静脉样本不能准确估计动脉代谢物浓度 (21)。 然而，全身动态成像扫描可能不需要动脉血作为输入来创建 AIF，因此，当动脉血池在成像视野内时，静脉血可以用作测量代谢物的替代方法。 在与某些人群（例如，静脉吸毒者）合作时，静脉采血是首选方法。