Оценка нейровоспаления FNOS ПЭТ/КТ у ВИЧ-инфицированных (+) и (-) субъектов с OUD и здоровым контролем

Опиоиды оказывают прямое влияние на иммунную функцию, а опиоидные рецепторы экспрессируются на иммунных клетках, включая Т-клетки, В-клетки, макрофаги и микроглию (3, 4). Имеются многочисленные доказательства того, что опиоиды нарушают регуляцию иммунной функции ЦНС (5-7). Однако эффекты опиоидов на иммунную функцию сложны: сообщалось как о провоспалительных, так и о иммуносупрессивных эффектах (8, 9). Хотя иммунодепрессивное действие опиоидов может повышать восприимчивость к инфекциям (6, 7), у лиц с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, также было обнаружено более высокий уровень воспаления, чем у здоровых людей (HCs) (10, 11). Также было показано, что опиоиды усиливают экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), маркера окислительного стресса, эффекты, которые устраняются ингибиторами NOS и у мышей с нокаутом iNOS (12, 13). Повышенная экспрессия iNOS также может быть маркером индуцированной морфином активации микроглии, а долгосрочные нейрохимические изменения в мозге людей с OUD могут быть связаны с повышенными уровнями цитокинов и NO посредством экспрессии iNOS (14).

OUD часто сопровождается синдромальными сопутствующими заболеваниями, такими как ВИЧ-инфекция (15). Сама по себе ВИЧ-инфекция связана с нейровоспалением даже у пациентов, получающих антиретровирусную терапию (АРТ) (16–18). Таким образом, ВИЧ может усугубить воспалительные эффекты OUD (19). Действительно, лечение только морфином снижает экспрессию iNOS микроглией (по сравнению с контроль), но морфин и ВИЧ в комбинации существенно увеличивают экспрессию iNOS, помимо действия только ВИЧ (20). В этом исследовании предлагается использовать [18F]NOS ПЭТ/КТ для оценки нейровоспаления у ВИЧ-позитивных и ВИЧ-отрицательных субъектов с OUD, ВИЧ-позитивных субъектов без OUD и HCs.

В динамической ПЭТ/КТ используется кинетический анализ динамики поглощения радиофармпрепарата во времени, чтобы помочь отличить доставку радиофармпрепарата от задержки. Для количественного определения динамических исследований динамика поглощения во времени определяется наиболее точно, когда имеется прямая доступная информация о динамике радиоактивного индикатора в крови. Эта информация используется для разграничения данных, полученных с помощью ПЭТ-изображения, и может привести к получению более качественных переменных для изучения. Золотой стандарт для кинетического моделирования основан на использовании динамики радиофармпрепарата в артериальной крови в качестве входных данных для создания функции артериального входа (AIF) (21). Для получения прямых измерений артериальной крови артериальный катетер обычно помещают в лучевую артерию запястья. Сообщалось, что кратковременная катетеризация артерий у здоровых испытуемых была безопасной с низкой частотой осложнений при 1132 катетеризациях лучевых артерий, выполненных с целью протоколов исследования ПЭТ (1 случай симптоматической тромботической окклюзии был задокументирован и разрешился без вмешательства в течение нескольких недель после операции). возникновения) Everett et al (22).

Катетеризация артерий — трудоемкая процедура, требующая специальной подготовки и часто отпугивающая людей от участия в клинических исследованиях. Могут существовать альтернативные методы создания функции ввода с использованием отбора проб венозной крови и/или функций ввода, полученных из изображения, с использованием более ограниченного отбора проб крови. Как правило, кинетика артериальных индикаторов отличается от кинетики венозных (23). Возможна замена венозных образцов на артериальные, если они взяты во время переходной фазы равновесия. Поскольку время, в которое достигается это равновесие, различается между трассерами и часто между видами, его нельзя обобщать. Таким образом, существует ограниченное временное окно переменной длины, которое необходимо оценивать индивидуально для каждого нового радиофармпрепарата путем первого отбора проб артериальной крови, чтобы обеспечить корреляцию информации о динамике во времени. Кроме того, почти все радиофармпрепараты, используемые для визуализации головного мозга, продуцируют различные количества радиометаболитов. Только визуализация не может отличить исходное соединение от его радиоактивных метаболитов и радиоактивность плазмы от радиоактивности цельной крови, и в большинстве случаев необходимо собирать образцы крови для корректировки метаболитов при выполнении кинетического моделирования данных изображения. Одним из потенциальных способов оценки концентрации радиометаболитов без забора артериальной крови является использование образцов поздней венозной крови, когда концентрация метаболита максимальна и достигнуто артерио-венозное равновесие. Этот подход необходимо валидировать для каждого нового радиофармпрепарата, поскольку относительные концентрации радиометаболитов в венозной и артериальной крови могут значительно различаться, и, следовательно, венозные образцы не позволяют точно оценить концентрации артериальных метаболитов (21). Однако динамическое сканирование всего тела может не требовать артериальной крови в качестве исходных данных для создания AIF, и, следовательно, венозная кровь может использоваться в качестве альтернативы для измерения метаболитов, когда пул артериальной крови находится в пределах поля зрения изображения. Забор венозной крови является предпочтительным подходом при работе с некоторыми группами населения (например, с внутривенными наркоманами).