Neuroinflammációs FNOS PET/CT értékelése HIV (+) és (-) alanyoknál OUD-val és egészséges kontrollokkal

Az opioidok közvetlen hatással vannak az immunrendszer működésére, és az opioid receptorok az immunsejteken expresszálódnak, beleértve a T-sejteket, B-sejteket, makrofágokat és mikrogliákat (3, 4). Bőséges bizonyíték van arra, hogy az opioidok szabályozzák a központi idegrendszer immunfunkcióját (5-7). Az opioidok immunfunkcióra kifejtett hatásai azonban összetettek, és mind gyulladást elősegítő, mind immunszuppresszív hatásokról számoltak be (8, 9). Bár az opioidok immunszuppresszív hatásai növelhetik a fertőzésekre való hajlamot (6, 7), az opioidhasználati zavarban (OUD) szenvedő egyéneknél is magasabb szintű gyulladást tapasztaltak, mint az egészséges kontrollokban (HC-k) (10, 11). Az opioidokról kimutatták, hogy fokozzák az indukálható nitrogén-monoxid-szintáz (iNOS) expresszióját, amely az oxidatív stressz markere. Ezt a hatást a NOS-inhibitorok és az iNOS-kiütött egerekben megfordítják (12, 13). Az iNOS fokozott expressziója a morfin által kiváltott mikroglia aktiváció markere is lehet, és az OUD-ban szenvedő egyének agyában bekövetkező hosszú távú neurokémiai változások oka lehet az iNOS expressziója révén megemelkedett citokin- és NO-szint (14).

Az OUD-t gyakran kísérik szindémiás társbetegségek, például HIV-fertőzés (15). Maga a HIV-fertőzés neurogyulladással jár, még az antiretrovirális terápiában (ART) részesülő betegek körében is (16-18). Így a HIV súlyosbíthatja az OUD gyulladásos hatásait (19). Valójában a morfinkezelés önmagában csökkenti az iNOS expresszióját a mikroglia által (vs. kontroll), de a morfium és a HIV kombinációja jelentősen növeli az iNOS expresszióját, túllépve a HIV önmagában történő hatását (20). Ez a tanulmány a [18F]NOS PET/CT képalkotás alkalmazását javasolja az ideggyulladás értékelésére OUD-ban szenvedő HIV-pozitív és HIV-negatív egyéneknél, OUD nélküli HIV-pozitív alanyoknál és HC-s betegeknél.

A dinamikus PET/CT-ben a radiotracer felvétel dinamikus időbeli lefolyásának kinetikai analízise segít megkülönböztetni a radiotracer leadását a retenciótól. A dinamikus vizsgálatok mennyiségi meghatározásához a felvétel időbeli lefolyását akkor lehet a legpontosabban meghatározni, ha közvetlen információ áll rendelkezésre a vérben lévő radiotracer időbeli lefolyásáról. Ezt az információt a PET-képalkotásból nyert adatok körvonalazására használják, és jobb képből származó változókhoz vezethetnek a tanulmányozáshoz. A kinetikus modellezés aranyszabványa azon alapul, hogy az artériás vérben lévő radiotracer időbeli lefolyását bemenetként kell létrehozni egy artériás bemeneti funkció (AIF) létrehozásához (21). Közvetlen artériás vérmérések készítéséhez általában artériás katétert helyeznek a csukló radiális artériájába. Egészséges kutatási alanyoknál a rövid távú artériás katéterezés biztonságosnak bizonyult, a szövődmények alacsony előfordulási gyakorisága mellett 1132, PET-kutatási protokollok céljából végzett radiális artéria katéterezésnél (1 tüneti trombotikus elzáródást dokumentáltak, és a vizsgálatot követő heteken belül beavatkozás nélkül megoldódott) előfordulása) Everett és munkatársai (22).

Az artériás katéterezés munkaigényes eljárás, amely speciális képzést igényel, és gyakran elriasztja az embereket a klinikai vizsgálatokban való részvételtől. Alternatív módszerek is létezhetnek a vénás vérmintavételt használó bemeneti funkció létrehozására és/vagy a korlátozottabb vérmintavételt használó képből származó bemeneti funkciókra. Általában az artériás nyomjelző kinetikája eltér a vénás kinetikától (23). Lehetséges lehet vénás mintákkal helyettesíteni az artériás mintákat, ha azokat átmeneti egyensúlyi fázisban veszik. Mivel az egyensúly elérésének időpontja a nyomjelzők és gyakran a fajok között is különbözik, nem lehet általánosítani. Így van egy korlátozott, változó hosszúságú időablak, amelyet minden egyes új radioaktív nyomkövető esetében egyedileg kell értékelni az artériás vér első mintavételével, hogy lehetővé váljon az időbeli lefolyás információinak korrelációja. Ezenkívül szinte az összes agyi képalkotásban használt radioaktív nyomkövető változó mennyiségű radiometabolitot termel. A képalkotás önmagában nem tudja megkülönböztetni az anyavegyületet radioaktív metabolitjaitól és a plazma radioaktivitását a teljes vérétől, és a legtöbb esetben vérmintákat kell gyűjteni a metabolitok korrekciója érdekében a képadatok kinetikai modellezésekor. A radiometabolit koncentrációk artériás mintavétel nélküli becslésének egyik lehetséges módja a késői vénás vérminták használata, amikor a metabolitkoncentráció maximális és az arterio-vénás egyensúly létrejött. Ezt a megközelítést minden új radioaktív nyomjelző esetében érvényesíteni kell, mivel a radiometabolitok relatív koncentrációja a vénás és az artériás vérben jelentősen eltérhet, és ezért a vénás minták nem becsülik meg pontosan az artériás metabolitkoncentrációkat (21). Előfordulhat azonban, hogy a teljes testet érintő dinamikus képalkotó vizsgálatokhoz nem szükséges bemeneti artériás vér az AIF létrehozásához, és ennek következtében a vénás vér alternatívaként használható a metabolitok mérésére, ha az artériás vérkészlet a képalkotó látómezőn belül van. A vénás vérmintavétel az előnyben részesített megközelítés bizonyos populációkkal (például intravénás kábítószer-használók) végzett munka során.