Avaliação da neuroinflamação FNOS PET/CT em indivíduos HIV (+) e (-) com OUD e controles saudáveis

Os opioides têm efeitos diretos na função imunológica e os receptores opioides são expressos nas células imunes, incluindo células T, células B, macrófagos e micróglia (3, 4). Há evidências abundantes de que os opioides desregulam a função imune do SNC (5-7). No entanto, os efeitos dos opioides na função imunológica são complexos, com efeitos pró-inflamatórios e imunossupressores relatados (8, 9). Embora os efeitos imunossupressores dos opioides possam aumentar a suscetibilidade à infecção (6, 7), indivíduos com Transtorno do Uso de Opioides (OUD) também apresentam níveis mais altos de inflamação do que controles saudáveis ​​(HCs) (10, 11). Os opioides também demonstraram aumentar a expressão da sintase de óxido nítrico induzível (iNOS), um marcador de estresse oxidativo, efeitos que são revertidos por inibidores de NOS e em camundongos knockout para iNOS (12, 13). A expressão aumentada de iNOS também pode ser um marcador de ativação microglial induzida por morfina e alterações neuroquímicas de longo prazo nos cérebros de indivíduos com OUD podem ser devidas a níveis elevados de citocinas e NO via expressão de iNOS (14).

O OUD é frequentemente acompanhado por comorbidades sindêmicas, como a infecção pelo HIV (15). A própria infecção pelo HIV está associada à neuroinflamação, mesmo entre pacientes recebendo terapia antirretroviral (ART) (16-18). Assim, o HIV pode exacerbar os efeitos inflamatórios do OUD (19). De fato, o tratamento com morfina sozinho diminui a expressão de iNOS pela microglia (vs. controle), mas morfina e HIV em combinação aumentam substancialmente a expressão de iNOS além do efeito do HIV sozinho (20). Este estudo propõe usar a imagem [18F]NOS PET/CT para avaliar a neuroinflamação em indivíduos HIV-positivos e HIV-negativos com OUD, indivíduos HIV-positivos sem OUD e HCs.

Na PET/CT dinâmica, a análise cinética do tempo dinâmico da captação do radiofármaco é usada para ajudar a distinguir a entrega do radiofármaco da retenção. Para a quantificação de estudos dinâmicos, o tempo de captação é determinado com mais precisão quando há informações diretas disponíveis sobre o tempo de evolução do radiofármaco no sangue. Esta informação é usada para delinear os dados obtidos da imagem PET e pode levar a melhores variáveis ​​derivadas da imagem para estudo. O padrão-ouro para modelagem cinética baseia-se em ter o curso de tempo do radiofármaco no sangue arterial como uma entrada para criar uma função de entrada arterial (AIF) (21). Para obter medições diretas de sangue arterial, um cateter arterial é comumente colocado na artéria radial do punho. O cateterismo arterial de curto prazo em indivíduos saudáveis ​​da pesquisa foi relatado como seguro, com baixa incidência de complicações em 1.132 cateterismos da artéria radial realizados para fins de protocolos de pesquisa de PET (1 caso de oclusão trombótica sintomática foi documentado e resolvido sem intervenção dentro de semanas após o ocorrência) por Everett et al (22).

O cateterismo arterial é um procedimento trabalhoso que requer treinamento especializado e muitas vezes desencoraja as pessoas a participarem de estudos clínicos. Pode haver métodos alternativos para criar uma função de entrada usando amostragem de sangue venoso e/ou funções de entrada derivadas de imagem utilizando amostragem de sangue mais limitada. Geralmente, a cinética do traçador arterial é diferente da cinética venosa (23). Pode ser possível substituir amostras venosas por amostras arteriais quando coletadas durante uma fase de equilíbrio transitório. Como o tempo em que esse equilíbrio é alcançado difere entre traçadores e frequentemente entre espécies, ele não pode ser generalizado. Assim, há uma janela de tempo limitada de duração variável que deve ser avaliada individualmente para cada novo radiofármaco pela primeira amostragem de sangue arterial para permitir a correlação das informações do curso de tempo. Além disso, quase todos os radiotraçadores usados ​​em imagens cerebrais produzem quantidades variáveis ​​de radiometabólitos. A imagem por si só não pode distinguir o composto original de seus metabólitos radioativos e a radioatividade plasmática do sangue total e, na maioria dos casos, é necessário coletar amostras de sangue para corrigir os metabólitos ao realizar a modelagem cinética dos dados da imagem. Uma maneira potencial de estimar as concentrações de radiometabólitos sem amostragem arterial é usando amostras de sangue venoso tardio, quando a concentração de metabólito é máxima e o equilíbrio arteriovenoso foi alcançado. Esta abordagem deve ser validada para cada novo radiofármaco, pois as concentrações relativas de radiometabólitos no sangue venoso e arterial podem diferir significativamente e, portanto, amostras venosas não estimam com precisão as concentrações de metabólitos arteriais (21). No entanto, as varreduras dinâmicas de imagem de corpo inteiro podem não exigir sangue arterial como entrada para criar um AIF e, consequentemente, o sangue venoso pode ser usado como uma alternativa para medir metabólitos quando o pool de sangue arterial está dentro do campo de visão da imagem. A amostragem de sangue venoso é a abordagem preferida ao trabalhar com algumas populações (por exemplo, usuários de drogas intravenosas).