Évaluation de la neuroinflammation FNOS PET/CT chez les sujets VIH (+) et (-) avec OUD et témoins sains

Les opioïdes ont des effets directs sur la fonction immunitaire et les récepteurs opioïdes sont exprimés sur les cellules immunitaires, notamment les lymphocytes T, les lymphocytes B, les macrophages et la microglie (3, 4). Il existe de nombreuses preuves que les opioïdes dérèglent la fonction immunitaire du SNC (5-7). Cependant, les effets des opioïdes sur la fonction immunitaire sont complexes, des effets pro-inflammatoires et immunosuppresseurs ayant été signalés (8, 9). Bien que les effets immunosuppresseurs des opioïdes puissent augmenter la susceptibilité à l'infection (6, 7), il a également été constaté que les personnes atteintes d'un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes (OUD) présentaient des niveaux d'inflammation plus élevés que les témoins sains (HC) (10, 11). Il a également été démontré que les opioïdes améliorent l'expression de l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS), un marqueur du stress oxydatif, des effets qui sont inversés par les inhibiteurs de NOS et chez les souris knock-out iNOS (12, 13). L'expression accrue d'iNOS peut également être un marqueur de l'activation microgliale induite par la morphine et les changements neurochimiques à long terme dans le cerveau des personnes atteintes d'OUD peuvent être dus à des niveaux élevés de cytokines et de NO via l'expression d'iNOS (14).

Le TOU s'accompagne fréquemment de comorbidités syndémiques, telles que l'infection par le VIH (15). L'infection par le VIH elle-même est associée à une neuroinflammation, même chez les patients recevant un traitement antirétroviral (TAR) (16-18). Ainsi, le VIH peut exacerber les effets inflammatoires de l'OUD (19). En effet, le traitement à la morphine seul diminue l'expression d'iNOS par la microglie (vs. contrôle), mais la morphine et le VIH en combinaison augmentent considérablement l'expression d'iNOS au-delà de l'effet du VIH seul (20). Cette étude propose d'utiliser l'imagerie TEP/TDM [18F]NOS pour évaluer la neuroinflammation chez des sujets séropositifs et séronégatifs avec OUD, des sujets séropositifs sans OUD et des HC.

En TEP/CT dynamique, l'analyse cinétique de l'évolution dynamique dans le temps de l'absorption du radiotraceur est utilisée pour aider à distinguer la livraison du radiotraceur de la rétention. Pour la quantification des études dynamiques, l'évolution temporelle de l'absorption est déterminée avec plus de précision lorsqu'il existe des informations directes disponibles sur l'évolution temporelle du radiotraceur dans le sang. Ces informations sont utilisées pour délimiter les données obtenues à partir de l'imagerie TEP et peuvent conduire à de meilleures variables dérivées de l'image pour l'étude. L'étalon-or pour la modélisation cinétique repose sur l'évolution temporelle du radiotraceur dans le sang artériel comme entrée pour créer une fonction d'entrée artérielle (AIF) (21). Pour obtenir des mesures directes de sang artériel, un cathéter artériel est couramment placé dans l'artère radiale du poignet. Le cathétérisme artériel à court terme chez des sujets de recherche en bonne santé s'est avéré sûr avec une faible incidence de complications dans 1 132 cathétérismes de l'artère radiale effectués dans le cadre des protocoles de recherche TEP (1 cas d'occlusion thrombotique symptomatique a été documenté et résolu sans intervention dans les semaines suivant le survenue) par Everett et al (22).

Le cathétérisme artériel est une procédure laborieuse nécessitant une formation spécialisée et décourage souvent les gens de participer à des études cliniques. Il peut y avoir des procédés alternatifs de création d'une fonction d'entrée utilisant un échantillonnage de sang veineux et/ou des fonctions d'entrée dérivées d'images utilisant un échantillonnage de sang plus limité. Généralement, la cinétique des traceurs artériels est différente de la cinétique veineuse (23). Il peut être possible de substituer des échantillons veineux aux échantillons artériels lorsqu'ils sont prélevés pendant une phase d'équilibre transitoire. Comme le moment auquel cet équilibre est atteint diffère entre les traceurs et souvent entre les espèces, il ne peut être généralisé. Ainsi, il existe une fenêtre de temps limitée de longueur variable qui doit être évaluée individuellement pour chaque nouveau radiotraceur en prélevant d'abord du sang artériel pour permettre la corrélation des informations sur l'évolution temporelle. De plus, presque tous les radiotraceurs utilisés en imagerie cérébrale produisent des quantités variables de radiométabolites. L'imagerie seule ne peut pas distinguer le composé parent de ses métabolites radioactifs et la radioactivité plasmatique de celle du sang total, et dans la plupart des cas, il est nécessaire de prélever des échantillons de sang pour corriger les métabolites lors de la modélisation cinétique des données d'image. Une façon potentielle d'estimer les concentrations de radiométabolites sans prélèvement artériel consiste à utiliser des échantillons de sang veineux tardif, lorsque la concentration en métabolite est maximale et que l'équilibre artério-veineux a été atteint. Cette approche doit être validée pour chaque nouveau radiotraceur car les concentrations relatives de radiométabolites dans le sang veineux et artériel peuvent différer significativement et, par conséquent, les échantillons veineux n'estiment pas avec précision les concentrations de métabolites artériels (21). Cependant, les analyses d'imagerie dynamique du corps entier peuvent ne pas nécessiter de sang artériel comme intrant pour créer un AIF, et par conséquent, le sang veineux peut être utilisé comme alternative pour mesurer les métabolites lorsque le pool de sang artériel se trouve dans le champ de vision de l'imagerie. Le prélèvement de sang veineux est l'approche privilégiée lorsque l'on travaille avec certaines populations (par exemple, les utilisateurs de drogues intraveineuses).