HIV (+) および (-) OUD および健常対照者の被験者における神経炎症 FNOS PET/CT の評価

オピオイドは免疫機能に直接影響し、オピオイド受容体は T 細胞、B 細胞、マクロファージ、ミクログリアなどの免疫細胞に発現します (3、4)。 オピオイドがCNS免疫機能を調節不全にするという豊富な証拠があります(5-7)。 しかし、免疫機能に対するオピオイドの影響は複雑で、炎症促進効果と免疫抑制効果の両方が報告されています (8, 9)。 オピオイドの免疫抑制効果は感染に対する感受性を高める可能性がありますが (6、7)、オピオイド使用障害 (OUD) を持つ個人は、健康なコントロール (HC) よりも高いレベルの炎症を有することもわかっています (10、11)。 オピオイドは、酸化ストレスのマーカーである誘導型一酸化窒素シンターゼ (iNOS) の発現を増強することも示されていますが、この効果は NOS 阻害剤によって、また iNOS ノックアウトマウスにおいて逆転します (12、13)。 iNOS の発現増加は、モルヒネ誘発ミクログリア活性化のマーカーである可能性もあり、OUD 患者の脳における長期的な神経化学的変化は、iNOS 発現によるサイトカインと NO レベルの上昇による可能性があります (14)。

OUD には、HIV 感染症などの症候性併存疾患が伴うことがよくあります (15)。 HIV 感染自体は、抗レトロウイルス療法 (ART) を受けている患者の間でさえ、神経炎症と関連しています (16-18)。 したがって、HIV は OUD の炎症作用を悪化させる可能性があります (19)。 実際、モルヒネ治療単独では、ミクログリアによる iNOS の発現が減少します (vs. しかし、モルヒネと HIV の組み合わせは、HIV 単独の効果を超えて iNOS 発現を大幅に増加させます (20)。 この研究では、[18F]NOS PET/CT イメージングを使用して、OUD のある HIV 陽性および HIV 陰性の被験者、OUD のない HIV 陽性の被験者、および HC の神経炎症を評価することを提案しています。

ダイナミック PET/CT では、放射性トレーサーの取り込みの動的な時間経過の動的解析を使用して、放射性トレーサーの送達と保持を区別します。 動的研究の定量化では、血液中の放射性トレーサーの時間経過に関する直接的な情報が利用できる場合、取り込みの時間経過が最も正確に決定されます。 この情報は、PET イメージングから得られたデータの輪郭を描くために使用され、研究のためのより良い画像派生変数につながる可能性があります。 動態モデリングのゴールド スタンダードは、動脈入力関数 (AIF) を作成するための入力として、動脈血中の放射性トレーサーの時間経過に依存しています (21)。 動脈血を直接測定するために、一般的に動脈カテーテルを手首の橈骨動脈に挿入します。 健康な研究対象者の短期動脈カテーテル法は、PET 研究プロトコルの目的で実施された 1,132 件の橈骨動脈カテーテル法で合併症の発生率が低く、安全であると報告されました (症候性血栓閉塞の 1 つのインスタンスが文書化され、介入なしで数週間以内に解決されました)。発生）Everett et al（22）。

動脈カテーテル法は、専門的な訓練を必要とする骨の折れる処置であり、臨床研究への参加を思いとどまらせることがよくあります。 静脈採血を使用して入力関数を作成する代替方法、および/またはより制限された採血を利用する画像派生入力関数が存在する場合があります。 一般に、動脈のトレーサー動態は静脈の動態とは異なります (23)。 一時的な平衡段階で採取した場合、動脈サンプルの代わりに静脈サンプルを使用できる場合があります。 この平衡に達する時間はトレーサー間で異なり、多くの場合種間でも異なるため、一般化することはできません。 したがって、時間経過情報の相関を可能にするために最初に動脈血をサンプリングすることにより、新しい放射性トレーサーごとに個別に評価する必要がある可変長の限られた時間ウィンドウがあります。 さらに、脳のイメージングに使用されるほぼすべての放射性トレーサーは、さまざまな量の放射性代謝産物を生成します。 イメージングだけでは、親化合物とその放射性代謝物、およびプラズマ放射能と全血を区別することはできません。ほとんどの場合、画像データの動態モデリングを実行する際に代謝物を補正するために血液サンプルを収集する必要があります。 動脈サンプリングなしで放射性代謝物濃度を推定する 1 つの潜在的な方法は、代謝物濃度が最大で動静脈平衡に達したときに、後期静脈血サンプルを使用することです。 このアプローチは、静脈血と動脈血の放射性代謝物の相対濃度が大きく異なる可能性があるため、新しい放射性トレーサーごとに検証する必要があり、したがって、静脈サンプルでは動脈の代謝物濃度を正確に推定することはできません (21)。 ただし、全身ダイナミック イメージング スキャンでは、AIF を作成するための入力として動脈血を必要としない場合があり、その結果、動脈血プールがイメージング視野内にある場合、代謝物を測定するための代替として静脈血を使用できます。 静脈血サンプリングは、一部の集団 (IV 薬物使用者など) で作業する場合に推奨されるアプローチです。