Evaluación de neuroinflamación FNOS PET/CT en sujetos VIH (+) y (-) con OUD y controles sanos

Los opioides tienen efectos directos sobre la función inmunitaria y los receptores de opioides se expresan en las células inmunitarias, incluidas las células T, las células B, los macrófagos y la microglía (3, 4). Existe abundante evidencia de que los opioides alteran la función inmunitaria del SNC (5-7). Sin embargo, los efectos de los opioides sobre la función inmunológica son complejos, y se han informado efectos tanto proinflamatorios como inmunosupresores (8, 9). Aunque los efectos inmunosupresores de los opioides pueden aumentar la susceptibilidad a la infección (6, 7), también se ha encontrado que las personas con trastorno por uso de opioides (OUD) tienen niveles más altos de inflamación que los controles sanos (HC) (10, 11). También se ha demostrado que los opioides mejoran la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), un marcador de estrés oxidativo, efectos que son revertidos por los inhibidores de NOS y en ratones knockout para iNOS (12, 13). El aumento de la expresión de iNOS también puede ser un marcador de la activación microglial inducida por morfina y los cambios neuroquímicos a largo plazo en los cerebros de las personas con OUD pueden deberse a niveles elevados de citoquinas y NO a través de la expresión de iNOS (14).

La OUD se acompaña frecuentemente de comorbilidades sindémicas, como la infección por VIH (15). La infección por VIH en sí está asociada con la neuroinflamación, incluso entre los pacientes que reciben terapia antirretroviral (TAR) (16-18). Por lo tanto, el VIH puede exacerbar los efectos inflamatorios del OUD (19). De hecho, el tratamiento con morfina solo disminuye la expresión de iNOS por la microglía (vs. control), pero la combinación de morfina y VIH aumenta sustancialmente la expresión de iNOS más allá del efecto del VIH solo (20). Este estudio propone utilizar imágenes de PET/TC con [18F]NOS para evaluar la neuroinflamación en sujetos VIH positivos y VIH negativos con OUD, sujetos VIH positivos sin OUD y HC.

En la PET/TC dinámica, se utiliza el análisis cinético del curso temporal dinámico de la captación de la radiosonda para ayudar a distinguir la administración de la radiosonda de la retención. Para la cuantificación de estudios dinámicos, el curso temporal de la captación se determina con mayor precisión cuando hay información directa disponible sobre el curso temporal del radiotrazador en la sangre. Esta información se utiliza para delinear los datos obtenidos de las imágenes PET y puede conducir a mejores variables derivadas de imágenes para el estudio. El estándar de oro para el modelado cinético se basa en tener el curso temporal de la radiosonda en la sangre arterial como entrada para crear una función de entrada arterial (AIF) (21). Para obtener mediciones de sangre arterial directas, se suele colocar un catéter arterial en la arteria radial de la muñeca. Se informó que el cateterismo arterial a corto plazo en sujetos de investigación sanos era seguro con una baja incidencia de complicaciones en 1132 cateterismos de la arteria radial realizados con el fin de los protocolos de investigación de TEP (se documentó 1 caso de oclusión trombótica sintomática y se resolvió sin intervención dentro de las semanas posteriores al ocurrencia) por Everett et al (22).

El cateterismo arterial es un procedimiento laborioso que requiere capacitación especializada y, a menudo, desalienta a las personas a participar en estudios clínicos. Puede haber métodos alternativos para crear una función de entrada utilizando muestras de sangre venosa y/o funciones de entrada derivadas de imágenes utilizando muestras de sangre más limitadas. En general, la cinética del trazador arterial es diferente de la cinética venosa (23). Puede ser posible sustituir muestras venosas por muestras arteriales cuando se toman durante una fase de equilibrio transitoria. Debido a que el momento en que se alcanza este equilibrio difiere entre los trazadores y, a menudo, entre las especies, no se puede generalizar. Por lo tanto, hay una ventana de tiempo limitada de duración variable que debe evaluarse individualmente para cada nuevo radiotrazador tomando primero muestras de sangre arterial para permitir la correlación de la información del transcurso del tiempo. Además, casi todos los radiotrazadores utilizados en imágenes cerebrales producen cantidades variables de radiometabolitos. Las imágenes por sí solas no pueden distinguir el compuesto original de sus metabolitos radiactivos y la radiactividad del plasma de la de la sangre total, y en la mayoría de los casos es necesario recolectar muestras de sangre para corregir los metabolitos cuando se realiza el modelado cinético de los datos de imagen. Una forma potencial de estimar las concentraciones de radiometabolitos sin muestreo arterial es utilizando muestras de sangre venosa tardía, cuando la concentración de metabolitos es máxima y se ha alcanzado el equilibrio arteriovenoso. Este enfoque debe validarse para cada nuevo radiotrazador, ya que las concentraciones relativas de radiometabolitos en sangre venosa y arterial pueden diferir significativamente y, por lo tanto, las muestras venosas no estiman con precisión las concentraciones de metabolitos arteriales (21). Sin embargo, es posible que las exploraciones de imágenes dinámicas de todo el cuerpo no requieran sangre arterial como entrada para crear un AIF y, en consecuencia, la sangre venosa se puede utilizar como una alternativa para medir los metabolitos cuando la sangre arterial se encuentra dentro del campo de visión de la imagen. El muestreo de sangre venosa es el enfoque preferido cuando se trabaja con algunas poblaciones (p. ej., consumidores de drogas por vía intravenosa).