在复发/难治性 CLL 患者中苯达莫司汀序贯治疗，随后使用 Obinutuzumab (GA101)、Zanubrutinib (BGB-3111) 和 Venetoclax (ABT-199) (CLL2-BZAG)
2026年8月19日 更新者：German CLL Study Group
一项前瞻性、开放标签、多中心 II 期试验，以评估苯达莫司汀序贯方案在复发/难治性患者中的疗效和安全性CLL（CLL2-BZAG 协议）
CLL2-BZAG 是一项前瞻性、开放标签、多中心 II 期试验，旨在评估苯达莫司汀序贯方案继以 obinutuzumab (GA101)、zanubrutinib (BGB-3111) 和 venetoclax (ABT-199) 在患者中的疗效和安全性复发/难治性 CLL。
研究概览
详细说明
在 CLL2-BZAG 试验中，总共将包括 40 名需要治疗的复发或难治性 CLL 患者。
该试验将评估在复发/难治性 CLL 患者中使用两个周期的苯达莫司汀（仅适用于肿瘤负荷高的患者）减瘤，然后使用 obinutuzumab、zanubrutinib 和 venetoclax 进行诱导和维持治疗。
因此，该试验结合了一种既定的（化疗）和三种新颖的协同作用（抗体、布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂和 Bcl-2 拮抗剂）作用原理，以便在短时间内实现深度和持久的缓解.
此外，该试验还有一个广泛的配套科学计划，旨在更好地了解 CLL 的反应动力学和克隆进化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Augsburg、德国、86150
- Hamatologische/Onkologische Gemeinschaftspraxis
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Cologne、德国、50937
- Universitätsklinik Köln
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Esslingen am Neckar、德国、73728
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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Hamm、德国、59063
- Evangelische Krankenhaus Hamm
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Homburg、德国、66424
- Universitaetskliniken des Saarlandes
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Kiel、德国、24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Munich、德国、81675
- Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
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Mutlangen、德国、73557
- Stauferklinikum Schwaebisch-Gmuend
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Mönchengladbach、德国、41063
- KH Kliniken Maria Hilf
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Ulm、德国、89081
- Universitätsklinik Ulm
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Würzburg、德国、97080
- Hämatologisch Onkologische Schwerpunktpraxis
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (iwCLL) 标准需要治疗的复发/难治性 CLL
如果最近接受过治疗，患者必须从急性毒性中恢复过来，并且必须在 CLL2-BZAG 试验开始研究治疗之前的以下时间段内停止治疗方案：
- 化疗≥28天
- 抗体治疗≥14天
- 激酶抑制剂、BCL2 拮抗剂或免疫调节剂 ≥ 3 天
- 皮质类固醇可以应用到 BZAG 方案开始，在治疗期间这些必须减少到相当于每天 ≤ 20mg 泼尼松龙作为具有已知耐药突变的患者（例如 BTK-/PLCg2) 被排除在研究参与之外。 然而，在维奈托克、依鲁替尼、其他 BTK 抑制剂和/或 obinutuzumab 治疗终止后进展或因对依鲁替尼不耐受而停止治疗的患者有资格参与。
- 足够的肾功能，如根据 Cockcroft 和 Gault 的修改公式计算或直接测量 24 小时的肌酐清除率≥30ml/min 所示。 尿液收集
- 中性粒细胞计数 ≥ 1.0 x 109/L、血红蛋白值 ≥ 8.0 g/dL 和血小板计数 ≥ 25 x 109/L 表明具有足够的血液学功能，除非直接归因于患者的 CLL（例如 骨髓浸润），此时血小板计数应≥10×109/L。
- 由总胆红素≤2x，AST/ALT≤2.5x 机构 ULN 值指示的适当肝功能，除非直接归因于患者的 CLL 或吉尔伯特综合征
- 乙型肝炎血清学检测阴性（HBsAg 阴性和抗-HBc 阴性，如果乙型肝炎病毒 (HBV) DNA PCR 为阴性并且每 4 周进行一次 HBV-DNA PCR，则抗-HBc 阳性患者可能包括在内直到一年后最后一剂 GA101（obinutuzumab）或直到最后一剂 zanubrutinib，以较晚者为准），注册前 6 周内丙型肝炎 RNA 检测呈阴性且 HIV 检测呈阴性
- 年龄 ≥ 18 岁
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) 0 - 2，仅当与 CLL 相关时才允许 ECOG 3（例如 由于贫血或严重的全身症状）
- 预期寿命≥6个月
- 提供书面知情同意并遵守研究访视时间表和其他方案要求的能力和意愿
排除标准：
- （怀疑）CLL 的转化（即 里氏转化、前淋巴细胞白血病）或中枢神经系统 (CNS) 受累
- 既往使用维奈托克、依鲁替尼或其他 BTK 抑制剂治疗期间进展，和/或存在与治疗耐药相关的已知突变，例如 Bruton 的酪氨酸激酶和磷脂酶 C Gamma 2 (PLCg2)
- 确诊进行性多灶性脑白质病 (PML)
- 目前需要全身治疗的除 CLL 以外的恶性肿瘤
- 需要全身治疗的不受控制的感染
- 累积疾病评定量表 (CIRS) 评分为 4 的任何合并症或器官系统损伤，不包括眼睛/耳朵/鼻子/喉咙/喉部器官系统或任何其他危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍 -研究者的意见 - 可能危及患者的安全或干扰研究药物的吸收或代谢（例如，无法吞咽药片或胃肠道吸收受损）
- 根据研究者的评估，出血风险显着增加，例如 由于已知的出血素质（例如 von-Willebrandt 病或血友病），主要外科手术≤ 4 周或中风/颅内出血≤ 6 个月。
- 需要使用强 CYP3A4 抑制剂/诱导剂或苯丙香豆素 (marcumar) 或其他维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗
- 在研究治疗开始前 ≤ 28 天使用研究药物，但是，根据纳入标准 1（见上文），允许使用激酶抑制剂、BCL2 拮抗剂和抗体治疗。
- 已知对 obinutuzumab (GA101)、venetoclax (ABT-199)、zanubrutinib (BGB-3111) 或任何赋形剂过敏 请注意：已知对苯达莫司汀过敏的患者可以参加，但不会接受苯达莫司汀减瘤
- 孕妇和哺乳母亲（所有有生育能力的女性在开始治疗前 7 天内都需要进行阴性妊娠试验）
有生育能力的男性或女性，除非：
- 手术绝经或绝经开始后 ≥ 2 年，或
- 愿意在研究治疗期间和研究治疗结束后 18 个月内使用两种可靠的避孕方法，包括一种高效（珍珠指数 <1）和一种额外有效（屏障）方法。
- 注册前 ≤ 28 天接种活疫苗
- 无行为能力
- 根据监管或法院命令收容的囚犯或受试者
- 依赖申办者或研究者的人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BZAG
减瘤：除非患者有禁忌症或临床上没有指征减瘤，否则将进行 2 个苯达莫司汀减瘤周期（q 28 天） 诱导：Obinutuzumab + Zanubrutinib + Venetoclax 6 个周期（每组 28 天） 维护：最大。 Obinutuzumab + Zanubrutinib + Venetoclax 8 个周期（q 84 天） 维持治疗将持续到（以先发生者为准）：
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减瘤：周期 1-2：d1+2 - 70mg/m² i.v.
其他名称：
诱导：第 1 周期：d1 - 100 mg，d1（或 d2） - 900 mg，d8 + d15 - 1000 mg i.v.；第 2 - 6 周期：1000 mg，d1 i.v. 维护：第 1 - 8 周期：1000 mg，d1 i.v.
其他名称：
归纳：周期 1 + 2：--；周期 3：d1-7：20mg，d8-14：50mg，d15-21：100mg，d22-28：200mg 口服；第 4 - 6 周期：d1-28：400 mg p.o. 维护：第 1 - 8 周期：d1-84：400 mg p.o.
其他名称：
归纳：周期 1：--；周期 2 - 6：d1-28：2 x 160mg p.o. 维护：周期 1 - 8：d1-84：2 x 160mg p.o
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多色流式细胞仪检测外周血（PB）微小残留病（MRD）阴性率
大体时间：最后再分期 (RE)：最后一个诱导周期开始后 12 周
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MRD 阴性定义为在分析的 10,000 个白细胞中少于一 (1) 个 CLL 细胞 [0.01%]。
MRD 阴性率定义为基于全分析集 (FAS) 达到 MRD 阴性的患者比例。
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最后再分期 (RE)：最后一个诱导周期开始后 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：最后再分期 (RE)：最后一个诱导周期开始后 12 周
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达到完全缓解 (CR)、骨髓不完全恢复的 CR (CRi) 或部分缓解 (PR) 作为最佳缓解的患者比例。
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最后再分期 (RE)：最后一个诱导周期开始后 12 周
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CR / CRi率
大体时间：最后再分期 (RE)：最后一个诱导周期开始后 12 周
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达到 CR 或 CRi 作为最佳反应的患者比例（= 达到最佳反应 CR 或 CRi 的患者人数除以 FAS 人数）
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最后再分期 (RE)：最后一个诱导周期开始后 12 周
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通过 4 色流式细胞术在不同时间测量 PB 中的 MRD，以指导维持治疗的持续时间和评估对不同治疗阶段的反应动力学
大体时间：从筛选之日到随访结束，最多 55 个月
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MRD 阴性定义为在分析的 10,000 个白细胞中少于一 (1) 个 CLL 细胞 [0.01%]，即 < 10-4。
MRD值将分为阴性（<10-4）和阳性（≥10-4）
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从筛选之日到随访结束，最多 55 个月
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安全性：不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和特别/特别关注的不良事件 (AEPI/AESI)
大体时间：研究药物首次给药后最多 55 个月
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类型、频率、严重程度以及与研究治疗的关系。
AE、SAE 和 AEPI/AESI
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研究药物首次给药后最多 55 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paula Cramer, Dr. med.、German CLL Study Group
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月1日
初级完成 (估计的)
2027年2月1日
研究完成 (估计的)
2027年2月1日
研究注册日期
首次提交
2020年8月13日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月13日
首次发布 (实际的)
2020年8月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月19日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CLL2-BZAG
- 2018-003270-27 (EudraCT编号)
- 2022-502201-16-00 (克蒂斯)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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