再発/難治性 CLL 患者におけるベンダムスチンの逐次レジメンとその後のオビヌツズマブ (GA101)、ザヌブルチニブ (BGB-3111)、およびベネトクラクス (ABT-199) (CLL2-BZAG)

包含基準:

1. -慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（iwCLL）基準による治療が必要な再発/難治性CLL

   最近の以前の治療の場合、患者は急性毒性から回復している必要があり、CLL2-BZAG試験での研究治療の開始前に次の期間内に治療計画を中止する必要があります。

   • 28日以上の化学療法
   • -抗体治療≧14日
   • -キナーゼ阻害剤、BCL2拮抗薬、または免疫調節剤 ≥ 3日
   • コルチコステロイドは、BZAGレジメンの開始まで適用される場合があります。これらは、治療中に1日あたり20mg以下のプレドニゾロンに相当する量に減らす必要があります 注意：ベネトクラクス、イブルチニブ、または別のBTK阻害剤による以前の治療中に進行した患者既知の耐性変異を持つ患者として（例： BTK-/PLCg2) は研究参加から除外されます。 ただし、ベネトクラクス、イブルチニブ、その他の BTK 阻害剤および/またはオビヌツズマブによる治療の終了後に進行した患者、またはイブルチニブに対する不耐性のために治療を中止した患者は、参加の資格があります。
2. -CockcroftとGaultの修正式に従って計算された、または24時間で直接測定されたクレアチニンクリアランス≥30ml /分によって示される、適切な腎機能。 採尿
3. -好中球数≥1.0 x 109 / L、ヘモグロビン値≥8.0 g / dL、および血小板数≥25 x 109 / Lで示される適切な血液機能、患者のCLLに直接起因する場合を除く（例： 骨髄浸潤）、この場合、血小板数は 10 × 109/L 以上である必要があります。
4. -総ビリルビン≤2x、AST / ALT≤2.5xで示される適切な肝機能患者のCLLまたはギルバート症候群に直接起因する場合を除き、施設のULN値
5. -B型肝炎の陰性血清学的検査（HBsAg陰性および抗HBc陰性、抗HBc陽性の患者は、B型肝炎ウイルス（HBV）DNAのPCRが陰性であり、HBV-DNA PCRが4週間ごとに1年後まで実行される場合に含まれる場合があります） GA101（オビヌツズマブ）の最終投与またはザヌブルチニブの最終投与までのいずれか遅い方）、登録前6週間以内のC型肝炎RNA検査陰性およびHIV検査陰性
6. 18歳以上
7. -Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) 0 - 2、ECOG 3 は、CLL に関連する場合にのみ許可されます (例: 貧血または重篤な全身症状のため）
8. -平均余命は6ヶ月以上
9. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する能力と意欲

除外基準:

1. CLLの形質転換（の疑い）（すなわち、 リヒター形質転換、前リンパ球性白血病）または中枢神経系（CNS）の関与
2. -ベネトクラクス、イブルチニブまたは別のBTK阻害剤による以前の治療中の進行、および/または治療への耐性に関連する既知の変異の存在。 ブルトンのチロシンキナーゼおよびホスホリパーゼ C ガンマ 2 (PLCg2)
3. 進行性多巣性白質脳症（PML）の確認
4. 現在全身療法が必要なCLL以外の悪性腫瘍
5. 全身治療を必要とする制御されていない感染症
6. -累積疾患評価尺度（CIRS）スコア4で評価された併存疾患または臓器系障害。ただし、目/耳/鼻/喉/喉頭の臓器系またはその他の生命を脅かす病気、病状または臓器系の機能障害を除く-治験責任医師の意見 - 患者の安全性を損なう、または治験薬の吸収または代謝を妨げる可能性がある (例: 錠剤を飲み込めない、または胃腸管での吸収障害)
7. 研究者の評価によると、出血のリスクが大幅に増加しました。 既知の出血性素因による（例： フォン・ヴィレブラント病または血友病）、4週間以内の大手術、または6ヶ月以内の脳卒中/頭蓋内出血。
8. -強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤またはフェンプロクモン（マルクマール）または他のビタミンK拮抗薬による抗凝固剤による治療の必要性
9. -研究治療開始の28日前までの治験薬の使用、ただし、キナーゼ阻害剤、BCL2拮抗薬、および抗体治療は、選択基準番号1に従って許可されます（上記を参照）。
10. -オビヌツズマブ（GA101）、ベネトクラクス（ABT-199）、ザヌブルチニブ（BGB-3111）または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症 注意：ベンダムスチンに対する過敏症が知られている患者は参加できますが、ベンダムスチンによる減量は受けません
11. 妊娠中の女性および授乳中の母親（妊娠の可能性のあるすべての女性は、治療開始前の7日以内に妊娠検査が陰性である必要があります）

12. 次の場合を除き、妊娠可能な妊娠可能な男性または女性：

    • 外科的無菌または閉経の開始後2年以上、または
    • -1つは非常に効果的な（パールインデックス<1）および1つの追加の効果的な（バリア）方法を含む信頼できる避妊の2つの方法を使用する意思がある 研究治療中および研究治療終了後18か月間。
13. -登録の28日前までの生ワクチンによる予防接種
14. 法律上の無能力
15. 規制または裁判所の命令により施設に収容された囚人または被験者
16. 治験依頼者または治験責任医師に依存している者