- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04515238
재발성/불응성 CLL 환자에서 벤다무스틴과 후속적인 오비누투주맙(GA101), 자누브루티닙(BGB-3111) 및 베네토클락스(ABT-199)의 순차적 요법 (CLL2-BZAG)
재발성/불응성 환자에서 Obinutuzumab(GA101), Zanubrutinib(BGB-3111) 및 Venetoclax(ABT-199)에 이어 Bendamustine의 순차적 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 전향적, 공개 라벨, 다기관 2상 시험 CLL(CLL2-BZAG 프로토콜)
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Augsburg, 독일, 86150
- Hamatologische/Onkologische Gemeinschaftspraxis
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Esslingen, 독일, 73728
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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Hamm, 독일, 59063
- Evangelische Krankenhaus Hamm
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Homburg, 독일, 66424
- Universitaetskliniken des Saarlandes
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Kiel, 독일, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Köln, 독일, 50937
- Universitätsklinik Köln
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Munich, 독일, 81675
- Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
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Mutlangen, 독일, 73557
- Stauferklinikum Schwaebisch-Gmuend
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Mönchengladbach, 독일, 41063
- KH Kliniken Maria Hilf
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Ulm, 독일, 89081
- Universitätsklinik Ulm
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Würzburg, 독일, 97080
- Hämatologisch Onkologische Schwerpunktpraxis
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크숍(iwCLL) 기준에 따라 치료가 필요한 재발성/불응성 CLL
최근 이전 치료의 경우 환자는 급성 독성에서 회복되어야 하며 CLL2-BZAG 시험에서 연구 치료를 시작하기 전에 다음 기간 내에 치료 요법을 중단해야 합니다.
- 화학요법 ≥ 28일
- 항체 치료 ≥ 14일
- 키나아제 억제제, BCL2-길항제 또는 면역조절제 ≥ 3일
- 코르티코스테로이드는 BZAG 요법이 시작될 때까지 적용할 수 있으며, 치료 중 일일 ≤ 20mg 프레드니솔론에 해당하는 양으로 줄여야 합니다. 참고: 이전에 베네토클락스, 이브루티닙 또는 다른 BTK 억제제로 치료하는 동안 진행이 있었던 환자 알려진 내성 돌연변이(예: BTK-/PLCg2)는 연구 참여에서 제외됩니다. 그러나 베네토클락스, 이브루티닙, 기타 BTK 억제제 및/또는 오비누투주맙으로 치료를 종료한 후 질병이 진행되었거나 이브루티닙에 대한 불내성으로 인해 치료를 중단한 환자는 참여 자격이 있습니다.
- Cockcroft 및 Gault의 수정된 공식에 따라 계산되거나 24시간으로 직접 측정된 크레아티닌 청소율 ≥30ml/min으로 표시되는 적절한 신장 기능. 소변 수집
- 환자의 CLL에 직접적으로 기인하지 않는 한(예: 골수 침윤), 이 경우 혈소판 수는 ≥ 10 × 109/L이어야 합니다.
- 환자의 CLL 또는 길버트 증후군에 직접 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤2x, AST/ALT ≤2.5x 기관 ULN 값으로 표시되는 적절한 간 기능
- B형 간염에 대한 음성 혈청학적 검사(HBsAg 음성 및 항-HBc 음성, 항-HBc 양성 환자는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA에 대한 PCR이 음성이고 HBV-DNA PCR이 4주마다 수행되어 1년 후까지 수행되는 경우 포함될 수 있습니다. GA101(오비누투주맙)의 마지막 용량 또는 자누브루티닙의 마지막 용량 중 나중에 발생하는 시점까지), 등록 전 6주 이내에 C형 간염 RNA에 대한 음성 검사 및 HIV 검사 음성
- 연령 ≥ 18세
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG) 0 - 2, ECOG 3은 CLL과 관련된 경우에만 허용됩니다(예: 빈혈 또는 심한 전신 증상으로 인해)
- 기대 수명 ≥ 6개월
- 서면 동의서를 제공하고 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지
제외 기준:
- (의심) CLL의 변형(즉, 리히터 변형, 전림프구성 백혈병) 또는 중추신경계(CNS) 침범
- 베네토클락스, 이브루티닙 또는 다른 BTK 억제제를 사용한 이전 치료 중 진행 및/또는 치료에 대한 내성과 관련된 알려진 돌연변이(예: Bruton의 Tyrosine Kinase 및 Phospholipase C 감마 2(PLCg2)
- 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)
- 현재 전신 요법이 필요한 CLL 이외의 악성 종양
- 전신 치료가 필요한 통제되지 않은 감염
- CIRS(Cumulative Illness Rating Scale) 점수 4로 평가된 모든 동반이환 또는 기관계 장애(눈/귀/코/목구멍/후두 기관계 또는 기타 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 기관계 기능 장애 제외) 연구자의 의견 - 환자의 안전을 위협하거나 연구 약물의 흡수 또는 대사를 방해할 수 있습니다(예: 정제를 삼킬 수 없거나 위장관에서 흡수 장애).
- 연구자의 평가에 따라 출혈 위험이 크게 증가함, 예. 알려진 출혈 소질(예: von-Willebrandt 질환 또는 혈우병), 대수술 ≤ 4주 또는 뇌졸중/두개내 출혈 ≤ 6개월.
- 강력한 CYP3A4 억제제/유도제 또는 펜프로쿠몬(marcumar) 또는 기타 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제 치료의 필요성
- 연구 치료 시작 ≤ 28일 이전에 연구 약물 사용, 그러나 키나아제 억제제, BCL2-길항제 및 항체 치료는 포함 기준 번호 1(위 참조)에 따라 허용됩니다.
- 오비누투주맙(GA101), 베네토클락스(ABT-199), 자누브루티닙(BGB-3111) 또는 부형제에 대해 알려진 과민성 참고: 벤다무스틴에 대해 알려진 과민성이 있는 환자는 참여가 허용되지만 벤다무스틴으로 용량 축소를 받지는 않습니다.
- 임산부 및 수유모(치료 시작 전 7일 이내에 모든 가임 여성에 대해 음성 임신 테스트가 필요함)
다음과 같은 경우를 제외하고 가임 가능성이 있는 가임 남성 또는 여성:
- 외과적으로 불임 또는 폐경 시작 후 ≥ 2년, 또는
- 연구 치료 중 및 연구 치료 종료 후 18개월 동안 하나의 매우 효과적인(진주 지수 <1) 방법과 하나의 추가 효과적인(장벽) 방법을 포함하여 신뢰할 수 있는 두 가지 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다.
- 등록 전 28일 이하의 생백신으로 예방접종
- 법적 무능력
- 규제 또는 법원 명령에 의해 수용된 수감자 또는 피험자
- 후원자 또는 조사자에게 의존하는 사람
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BZAG
용적 축소: 환자에게 금기 사항이 있거나 용적 축소가 임상적으로 필요하지 않은 경우를 제외하고 벤다무스틴의 2회 용적 축소 주기(q 28d)가 투여됩니다. 유도: 오비누투주맙 + 자누브루티닙 + 베네토클락스의 6주기(q 28d) 유지 보수: 최대. 오비누투주맙 + 자누브루티닙 + 베네토클락스의 8주기(q 84d) 유지 치료는 다음 중 어느 것이든 먼저 발생하는 시점까지 계속됩니다.
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디벌킹: 사이클 1-2: d1+2 - 70mg/m² i.v.
다른 이름들:
유도: 사이클 1: d1 - 100mg, d1(또는 d2) - 900mg, d8 + d15 - 1000mg i.v.; 주기 2 - 6: 1000 mg, d1 i.v. 유지 관리: 주기 1 - 8: 1000 mg, d1 i.v.
다른 이름들:
유도: 사이클 1 + 2: --; 주기 3: d1-7: 20mg, d8-14: 50mg, d15-21: 100mg, d22-28: 200mg p.o.; 주기 4 - 6: d1-28: 400 mg p.o. 유지 관리: 주기 1 - 8: d1-84: 400mg p.o.
다른 이름들:
유도: 주기 1: --; 주기 2 - 6: d1-28: 2 x 160mg p.o. 유지 관리: 주기 1 - 8: d1-84: 2 x 160mg p.o
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다색유세포측정법으로 측정한 말초혈액(PB)의 최소잔존질환(MRD) 음성률
기간: 최종 병기 결정 시(RE): 마지막 유도 주기 시작 후 12주
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MRD 음성은 분석된 10,000개의 백혈구 중 하나(1) 미만의 CLL-세포로 정의됩니다[0.01%].
MRD 음성률은 전체 분석 세트(FAS)를 기반으로 MRD 음성을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
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최종 병기 결정 시(RE): 마지막 유도 주기 시작 후 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 최종 병기 결정 시(RE): 마지막 유도 주기 시작 후 12주
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완전 반응(CR), 골수의 불완전 회복이 있는 CR(CRi) 또는 부분 반응(PR)을 최상의 반응으로 달성한 환자의 비율.
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최종 병기 결정 시(RE): 마지막 유도 주기 시작 후 12주
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CR / CRi 비율
기간: 최종 병기 결정 시(RE): 마지막 유도 주기 시작 후 12주
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최상의 반응으로 CR 또는 CRi를 달성한 환자의 비율(= 최상의 반응 CR 또는 CRi를 얻은 환자 수를 FAS의 수로 나눈 값)
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최종 병기 결정 시(RE): 마지막 유도 주기 시작 후 12주
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유지 요법 기간을 안내하고 다양한 치료 단계에 대한 반응 동역학을 평가하기 위해 서로 다른 시간에 4색 유동 세포 계측법으로 측정한 PB의 MRD
기간: 스크리닝일로부터 추적 종료일까지, 최대 55개월
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MRD 음성은 분석된 10,000개의 백혈구 중 하나(1) 미만의 CLL-세포로 정의됩니다[0.01%], 즉 < 10-4.
MRD 값은 음성(<10-4) 및 양성(≥10-4)으로 분류됩니다.
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스크리닝일로부터 추적 종료일까지, 최대 55개월
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안전성: 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE) 및 특정/특별 관심 부작용(AEPI/AESI)
기간: 연구 약물의 첫 투여 후 최대 55개월
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유형, 빈도, 중증도 및 연구 치료제와의 관계.of
AE, SAE 및 AEPI/AESI
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연구 약물의 첫 투여 후 최대 55개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Paula Cramer, Dr. med., German CLL Study Group
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLL2-BZAG
- 2018-003270-27 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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