- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04515238
A bendamusztin szekvenciális adagolási rendje, amelyet Obinutuzumab (GA101), Zanubrutinib (BGB-3111) és Venetoclax (ABT-199) követ relapszusos/refrakter CLL-ben szenvedő betegeknél (CLL2-BZAG)
Prospektív, nyílt, többközpontú, II. fázisú vizsgálat a bendamusztin, majd az obinutuzumab (GA101), a zanubrutinib (BGB-3111) és a venetoclax (ABT-199) szekvenciális kezelési rendjének hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére relapszusos/refraktoros betegekben CLL (CLL2-BZAG protokoll)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Augsburg, Németország, 86150
- Hamatologische/Onkologische Gemeinschaftspraxis
-
Esslingen, Németország, 73728
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Hamm, Németország, 59063
- Evangelische Krankenhaus Hamm
-
Homburg, Németország, 66424
- Universitaetskliniken des Saarlandes
-
Kiel, Németország, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
Köln, Németország, 50937
- Universitätsklinik Köln
-
Munich, Németország, 81675
- Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
-
Mutlangen, Németország, 73557
- Stauferklinikum Schwaebisch-Gmuend
-
Mönchengladbach, Németország, 41063
- KH Kliniken Maria Hilf
-
Ulm, Németország, 89081
- Universitätsklinik Ulm
-
Würzburg, Németország, 97080
- Hämatologisch Onkologische Schwerpunktpraxis
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Relapszusos/refrakter CLL, amely kezelést igényel a krónikus limfocitás leukémia (iwCLL) kritériumai szerint nemzetközi workshopon
A közelmúltban végzett korábbi kezelés esetén a betegeknek fel kell gyógyulniuk az akut toxicitásból, és a kezelési rendet le kell állítani a következő időszakokban a CLL2-BZAG vizsgálatban a vizsgálati kezelés megkezdése előtt:
- kemoterápia ≥ 28 nap
- antitest kezelés ≥ 14 nap
- kináz inhibitorok, BCL2-antagonisták vagy immunmoduláló szerek ≥ 3 nap
- kortikoszteroidok adhatók a BZAG-kezelés megkezdéséig, ezeket napi ≤ 20 mg prednizolonnal egyenértékűre kell csökkenteni a kezelés alatt. Figyelem: Azok a betegek, akiknél a korábbi venetoclax, ibrutinib vagy más BTK-gátló kezelés során progressziót észleltek. mint ismert rezisztenciamutációval rendelkező betegek (pl. BTK-/PLCg2) kizárják a vizsgálatban való részvételből. Mindazonáltal azok a betegek is részt vehetnek, akiknél a venetoclax-szal, ibrutinibbel, más BTK-gátlókkal és/vagy obinutuzumabbal végzett kezelés befejezése után progressziót tapasztaltak, vagy akik ibrutinib-intolerancia miatt hagyták abba a kezelést.
- Megfelelő veseműködés, amit a Cockcroft és Gault módosított képlete szerint számított ≥30 ml/perc kreatinin-clearance jelez, vagy közvetlenül 24 órával mérve. vizeletgyűjtés
- Megfelelő hematológiai funkció, amit a neutrofilszám ≥ 1,0 x 109/l, a hemoglobinérték ≥8,0 g/dl és a thrombocytaszám ≥ 25 x 109/l jelez, kivéve, ha ez közvetlenül a beteg CLL-jének tulajdonítható (pl. csontvelő-infiltráció), ebben az esetben a vérlemezkeszámnak ≥ 10 × 109/L-nek kell lennie.
- Megfelelő májműködés, amelyet a teljes bilirubin ≤ 2-szerese, az AST/ALT ≤ 2,5-szerese az intézményi ULN értéknek, kivéve, ha az közvetlenül a beteg CLL-jének vagy Gilbert-szindrómájának tulajdonítható.
- A hepatitis B-re vonatkozó negatív szerológiai teszt (HBsAg negatív és anti-HBc negatív, anti-HBc pozitív betegek is bevonhatók, ha a hepatitis B vírus (HBV) DNS-ének PCR-je negatív, és a HBV-DNS PCR-t 4 hetente végzik el, egy évig utolsó adag GA101 (obinutuzumab) vagy az utolsó adag zanubrutinib, amelyik később következik be), negatív hepatitis-C RNS-teszt és negatív HIV-teszt a regisztrációt megelőző 6 héten belül
- Életkor ≥ 18 év
- Keleti Együttműködési Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG) 0-2, ECOG 3 csak akkor engedélyezett, ha CLL-hez kapcsolódik (pl. vérszegénység vagy súlyos alkotmányos tünetek miatt)
- Várható élettartam ≥ 6 hónap
- Képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására, valamint a tanulmányi látogatás ütemtervének és egyéb protokollkövetelményeinek betartására
Kizárási kritériumok:
- A CLL átalakulásának (gyanúja) (azaz. Richter-transzformáció, pro-limfocita leukémia) vagy központi idegrendszeri (CNS) érintettség
- Előrelépés a venetoclax-szal, ibrutinibbel vagy más BTK-gátlóval végzett korábbi kezelés során, és/vagy ismert mutációk jelenléte, amelyek a terápiával szembeni rezisztenciával kapcsolatosak, pl. Bruton tirozin kináz és foszfolipáz C Gamma 2 (PLCg2)
- Megerősített progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML)
- A CLL-től eltérő rosszindulatú daganatok, amelyek jelenleg szisztémás terápiát igényelnek
- Kontrollálatlan fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel
- Bármilyen társbetegség vagy szervrendszeri károsodás, amelyet a kumulatív betegségbesorolási skála (CIRS) 4-es pontszámmal értékeltek, kivéve a szem/fül/orr/torok/gége szervrendszert vagy bármely más életveszélyes betegséget, egészségügyi állapotot vagy szervrendszeri diszfunkciót, amely a vizsgáló véleménye - veszélyeztetheti a betegek biztonságát, vagy megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását vagy metabolizmusát (pl. a tabletták lenyelésének képtelensége vagy a gyomor-bél traktus felszívódási zavara)
- Jelentősen megnövekedett a vérzés kockázata a vizsgáló értékelése szerint, pl. ismert vérzéses diatézis miatt (pl. von-Willebrandt-kór vagy hemofília), nagyobb sebészeti beavatkozás ≤ 4 hétig vagy stroke/intrakraniális vérzés ≤ 6 hónapig.
- Erős CYP3A4 gátlókkal/induktorokkal vagy fenprokumonnal (marcumar) vagy más K-vitamin antagonistákkal végzett véralvadásgátló terápia szükségessége
- Vizsgálati szerek használata ≤ 28 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, azonban a kinázgátlók, BCL2-antagonisták és antitest-kezelés megengedett az 1. számú felvételi kritériumnak megfelelően (lásd fent).
- Ismert túlérzékenység obinutuzumabbal (GA101), venetoclaxszal (ABT-199), zanubrutinibbel (BGB-3111) vagy a készítmény bármely segédanyagával. Kérjük, vegye figyelembe: A bendamusztinnal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek részt vehetnek a részvételen, de nem kapnak bendamusztinnal történő kezelést.
- Terhes nők és szoptató anyák (a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül minden fogamzóképes nő esetében negatív terhességi tesztet kell végezni)
Termékeny férfiak vagy fogamzóképes nők, kivéve, ha:
- műtétileg steril vagy ≥ 2 évvel a menopauza kezdete után, vagy
- hajlandó két megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni, köztük egy nagyon hatékony (Pearl Index <1) és egy további hatékony (barrier) módszert a vizsgálati kezelés alatt és 18 hónapig a vizsgálati kezelés befejezése után.
- Élő vakcinával történő oltás ≤ 28 nappal a regisztráció előtt
- A cselekvőképtelenség
- Foglyok vagy alanyok, akiket hatósági vagy bírósági végzés intézményesített
- A megbízótól vagy a vizsgálótól függő személyek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: BZAG
Debulking: 2 debulking ciklus (q 28d) bendamusztint kell beadni, kivéve, ha a betegnek ellenjavallata van, vagy ha a kivonás klinikailag nem indokolt Indukció: 6 ciklus (q 28d) Obinutuzumab + Zanubrutinib + Venetoclax Karbantartás: max. 8 ciklus (q 84d) Obinutuzumab + Zanubrutinib + Venetoclax A fenntartó kezelést addig folytatják, amíg (amelyik előbb bekövetkezik):
|
Tömegmentesítés: 1-2. ciklus: d1+2 - 70mg/m² i.v.
Más nevek:
Indukció: 1. ciklus: d1 - 100 mg, d1 (vagy d2) - 900 mg, d8 + d15 - 1000 mg i.v.; 2-6. ciklus: 1000 mg, d1 i.v. Karbantartás: Ciklus 1-8: 1000 mg, d1 i.v.
Más nevek:
Indukció: 1. + 2. ciklus: --; 3. ciklus: 1-7: 20mg, d8-14: 50mg, 15-21: 100mg, 22-28: 200mg po.o.; Ciklus 4-6: d1-28: 400 mg p.o. Karbantartás: Ciklus 1-8: d1-84: 400 mg p.o.
Más nevek:
Indukció: 1. ciklus: --; Ciklusok 2-6: d1-28: 2 x 160mg p.o. Karbantartás: Ciklus 1-8: d1-84: 2 x 160mg p.o
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A perifériás vérben (PB) többszínű áramlási citometriával mért minimális reziduális betegség (MRD) negativitási aránya
Időkeret: Végső újraindításkor (RE): 12 héttel az utolsó indukciós ciklus kezdete után
|
Az MRD negativitás 10 000 elemzett leukocita közül egynél kevesebb (1) CLL-sejtet jelent [0,01%].
Az MRD negativitási arányt azon betegek arányaként határozzuk meg, akiknél a teljes elemzési készlet (FAS) alapján MRD negativitást értek el.
|
Végső újraindításkor (RE): 12 héttel az utolsó indukciós ciklus kezdete után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Végső újraindításkor (RE): 12 héttel az utolsó indukciós ciklus kezdete után
|
Azon betegek aránya, akik teljes választ (CR), CR-t a csontvelő nem teljes felépülésével (CRi) vagy részleges választ (PR) értek el legjobb válaszként.
|
Végső újraindításkor (RE): 12 héttel az utolsó indukciós ciklus kezdete után
|
CR / CRi arány
Időkeret: Végső újraindításkor (RE): 12 héttel az utolsó indukciós ciklus kezdete után
|
Azon betegek aránya, akiknél a CR vagy CRi a legjobb válaszreakció volt (= a CR vagy CRi legjobb választ adó betegek száma osztva a FAS számával)
|
Végső újraindításkor (RE): 12 héttel az utolsó indukciós ciklus kezdete után
|
MRD PB-ben, 4-színes áramlási citometriával különböző időpontokban mérve a fenntartó terápia időtartamának meghatározására és a különböző kezelési fázisokra adott válasz kinetikájának értékelésére
Időkeret: A szűrés időpontjától az utánkövetés végéig, legfeljebb 55 hónapig
|
Az MRD-negativitás meghatározása szerint kevesebb, mint egy (1) CLL-sejt a 10 000 elemzett leukocita közül [0,01%], azaz < 10-4.
Az MRD értékek negatív (<10-4) és pozitív (≥10-4) kategóriába kerülnek.
|
A szűrés időpontjától az utánkövetés végéig, legfeljebb 55 hónapig
|
Biztonság: Nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE) és különleges/különleges jelentőségű nemkívánatos események (AEPI/AESI)
Időkeret: Legfeljebb 55 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja után
|
Típusa, gyakorisága, súlyossága és kapcsolata a vizsgálati kezeléssel.of
AE, SAE és AEPI/AESI
|
Legfeljebb 55 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Paula Cramer, Dr. med., German CLL Study Group
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Betegség tulajdonságai
- Hematológiai betegségek
- Leukémia
- Leukémia, B-sejt
- Krónikus betegség
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Leukémia, limfoid
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Tirozin kináz inhibitorok
- Venetoclax
- Bendamusztin-hidroklorid
- Obinuzumab
- Zanubrutinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLL2-BZAG
- 2018-003270-27 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Bendamustine
-
CephalonBefejezveRosszindulatú daganatHollandia
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterCephalonBefejezveLimfóma | Hodgkin-kórEgyesült Államok
-
WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbHMundipharma Research GmbH & Co KG; Klinikum Leverkusen gGmbH; ribosepharm GmbHBefejezveKrónikus limfocitás leukémiaNémetország
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezve
-
Charite University, Berlin, Germanyribosepharm GmbHIsmeretlenVisszatérő kissejtes tüdőrákNémetország
-
Hoffmann-La RocheBefejezveKrónikus limfocitás leukémiaSpanyolország
-
CephalonBefejezveMyeloma multiplexEgyesült Államok
-
Seagen Inc.BefejezveHodgkin-kórEgyesült Államok
-
Astellas Pharma Europe B.V.BefejezveLimfóma, non-HodgkinOrosz Föderáció
-
PharmatechCephalonBefejezveDiffúz nagy B-sejtes limfómaEgyesült Államok