一项确定两剂 Tafamidis 生物等效性的研究

纳入标准：

1. 在签署 ICD 时，男性和女性参与者的年龄必须在 18 至 55 岁（含）之间。
2. 无生育潜力的健康女性参与者和/或通过医学评估（包括病史、体格检查、实验室检查和心血管检查）确定为明显健康的男性参与者。
3. 愿意并能够遵守所有预定访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序的参与者。
4. BMI 为 17.5 至 30.5 公斤/平方米；并且总体重 > 50 公斤（110 磅）。
5. 能够签署知情同意书并遵守研究要求和限制

排除标准：

医疗条件：

1. 有临床意义的血液病、肾病、内分泌病、肺病、胃肠道病、心血管病、肝病、精神病、神经病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
2. 任何可能影响药物吸收的情况（如胃切除术）。
3. HIV感染史、乙型肝炎或丙型肝炎； HIV、HBsAg、HBcAb 或 HCVAb 检测呈阳性。 允许接种乙型肝炎疫苗。

4. 其他医疗或精神状况，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念/行为或实验室异常，可能会增加参与研究的风险，或者根据研究者的判断，使参与者不适合研究。

   先前/伴随治疗：

5. 在研究干预首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药以及膳食和草药补充剂。

   先前/同时进行的临床研究经验：

6. 先前在 30 天内（或根据当地要求确定）或在本研究中使用的第一剂研究干预前的 5 个半衰期（以较长者为准）使用过研究药物。

   诊断评估：

7. 阳性尿液药物测试。
8. 筛查仰卧位血压≥140 mm Hg（收缩压）或≥90 mm Hg（舒张压），仰卧休息至少 5 分钟。 如果 BP ≥140 毫米汞柱（收缩压）或≥90 毫米汞柱（舒张压），则应将 BP 重复 2 次以上，并应使用 3 个 BP 值的平均值来确定参与者的资格。
9. 基线 12 导联心电图显示可能影响参与者安全或研究结果解释的临床相关异常（例如，基线 QTc 间期 > 450 毫秒，完全 LBBB，急性或不确定年龄心肌梗死的迹象，ST T 间期变化提示心肌缺血、二度或三度房室传导阻滞，或严重的心动过缓或快速心律失常）。 如果基线未校正的 QT 间期 > 450 毫秒，则应使用 Fridericia 方法对此间期进行速率校正，并将由此产生的 QTcF 用于决策制定和报告。 如果 QTc 超过 450 毫秒，或 QRS 超过 120 毫秒，ECG 应重复 2 次，并且应使用 3 个 QTc 或 QRS 值的平均值来确定参与者的资格。 在排除参与者之前，计算机解释的心电图应该由有阅读心电图经验的医生仔细阅读。

10. 如果认为有必要，由研究特定实验室评估并通过单次重复测试确认的筛选时临床实验室测试存在以下任何异常的参与者：

    • AST 或 ALT 水平大于或等于 1.5 × 正常上限 (ULN)；
    • 总胆红素水平大于或等于 1.5 × ULN；有吉尔伯特综合征病史的参与者可能会测量直接胆红素，并且如果直接胆红素水平大于或等于 ULN，则有资格参加这项研究。

    其他排除：

11. 筛选后 6 个月内有酗酒或酗酒史和/或任何其他非法药物使用或依赖史。 狂饮定义为在大约 2 小时内饮用 5 杯（男性）和 4 杯（女性）或更多酒精饮品。 作为一般规则，酒精摄入量每周不应超过 14 个单位（1 个单位 = 8 盎司（240 毫升）啤酒、1 盎司（30 毫升）40% 烈酒或 3 盎司（90 毫升）葡萄酒）。
12. 给药前 60 天内献血（不包括血浆献血）约 1 品脱（500 毫升）或更多。
13. 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史。
14. 不愿意或不能遵守本协议生活方式注意事项部分中的标准。
15. 研究者现场工作人员或直接参与研究开展的辉瑞员工、研究者在其他方面监督的现场工作人员，以及他们各自的家庭成员。
16. 每天使用超过相当于 5 支香烟的烟草或含尼古丁产品。