Studie ke stanovení bioekvivalence dvou dávek tafamidisu

Kritéria pro zařazení:

1. Mužům a ženám musí být v době podpisu ICD 18 až 55 let včetně.
2. Zdravé účastnice s potenciálem neplodit děti a/nebo účastníci mužského pohlaví, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a kardiovaskulárních testů.
3. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
4. BMI 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 liber).
5. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas a dodržování studijních požadavků a omezení

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
2. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie).
3. Anamnéza infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, HBsAg, HBcAb nebo HCVAb. Očkování proti hepatitidě B je povoleno.

4. Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku výzkumníka způsobit, že účastník nebude pro studii nevhodný.

   Předcházející/souběžná terapie:

5. Použití léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a bylinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence.

   Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:

6. Předchozí podání zkoumaného léčiva během 30 dnů (nebo jak je určeno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).

   Diagnostická hodnocení:

7. Pozitivní test na drogy v moči.
8. Screening TK vleže ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu vleže. Pokud je TK ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.
9. Základní 12svodové EKG, které prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. výchozí QTc interval >450 ms, kompletní LBBB, známky akutního infarktu myokardu nebo infarktu myokardu neurčitého věku, změny intervalu ST T svědčící pro ischemii myokardu AV blokáda druhého nebo třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud je výchozí nekorigovaný QT interval >450 ms, měl by být tento interval korigován pomocí metody Fridericia a výsledné QTcF by mělo být použito pro rozhodování a podávání zpráv. Pokud QTc přesáhne 450 ms nebo QRS přesáhne 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr 3 hodnot QTc nebo QRS. Počítačem interpretované EKG by měl před vyloučením účastníků přečíst lékař se zkušenostmi se čtením EKG.

10. Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo posouzeno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, bude-li to považováno za nutné:

    • hladina AST nebo ALT vyšší nebo rovna 1,5 × horní hranici normálu (ULN);
    • Hladina celkového bilirubinu vyšší nebo rovna 1,5 × ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít změřený přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je vyšší nebo rovna ULN.

    Další vyloučení:

11. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu. Nárazové pití je definováno jako vzor 5 (muži) a 4 (ženy) nebo více alkoholických nápojů během přibližně 2 hodin. Obecně platí, že příjem alkoholu by neměl překročit 14 jednotek za týden (1 jednotka = 8 uncí (240 ml) piva, 1 unce (30 ml) 40% lihoviny nebo 3 unce (90 ml) vína).
12. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
13. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
14. Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v části Životní styl tohoto protokolu.
15. Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího nebo zaměstnanci společnosti Pfizer přímo zapojení do provádění studie, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a jejich příslušní rodinní příslušníci.
16. Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin přesahující ekvivalent 5 cigaret denně.