Vizsgálat a Tafamidis két dózisa bioekvivalenciájának meghatározására

Bevételi kritériumok:

1. A férfi és női résztvevőknek 18-55 évesnek kell lenniük az ICD aláírásának időpontjában.
2. Egészséges női résztvevők, akik nem fogamzóképesek, és/vagy férfi résztvevők, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szív- és érrendszeri vizsgálatokat.
3. Olyan résztvevők, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatot és egyéb vizsgálati eljárást.
4. BMI 17,5-30,5 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
5. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, és megfelelni a vizsgálati követelményeknek és korlátozásoknak

Kizárási kritériumok:

Egészségi állapot:

1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).
2. Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás).
3. HIV-fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív HIV, HBsAg, HBcAb vagy HCVAb teszt. A hepatitis B elleni védőoltás megengedett.

4. Egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat/viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tehetik a résztvevőt a vizsgálatra.

   Előzetes/egyidejű terápia:

5. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, valamint étrend- és gyógynövény-kiegészítők használata 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.

   Korábbi/egyidejű klinikai tanulmányi tapasztalat:

6. Korábbi beadás egy vizsgált gyógyszerrel 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt (amelyik hosszabb).

   Diagnosztikai értékelések:

7. Pozitív vizelet drogteszt.
8. Hanyatt fekvő vérnyomás szűrése ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), legalább 5 perces fekvő pihenést követően. Ha a vérnyomás ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), a vérnyomást még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 BP érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához.
9. Kiindulási 12-es elvezetésű EKG, amely klinikailag jelentős eltéréseket mutat, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését (pl. kiindulási QTc-intervallum >450 msec, teljes LBBB, akut vagy meghatározatlan életkorú miokardiális infarktus jelei, myocardialis ischaemiára utaló ST T-intervallum-változások , másod- vagy harmadfokú AV-blokk, vagy súlyos bradyarrhythmiák vagy tachyarrhythmiák). Ha a kiindulási korrigálatlan QT-intervallum >450 msec, akkor ezt az intervallumot Fridericia-módszerrel korrigálni kell, és a kapott QTcF-et a döntéshozatalhoz és a jelentésekhez kell használni. Ha a QTc meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 QTc vagy QRS-érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához. A számítógéppel értelmezett EKG-kat az EKG-olvasásban jártas orvosnak túl kell olvasnia a résztvevők kizárása előtt.

10. Azok a résztvevők, akiknél a szűrés során a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban a következő eltérések BÁRMELYIKÉRE előfordulnak, a vizsgálatspecifikus laboratórium által értékelt és szükség esetén egyszeri megismételt vizsgálattal megerősítve:

    • AST vagy ALT szint a normál felső határának (ULN) 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő;
    • A teljes bilirubinszint 1,5 × ULN-nél nagyobb vagy egyenlő; Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mértek, és akkor jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha a direkt bilirubin szintje magasabb vagy egyenlő, mint az ULN.

    Egyéb kizárások:

11. Alkohollal való visszaélés vagy mértéktelen ivás és/vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat vagy függőség a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül. A mértéktelen ivás 5 (férfi) és 4 (nő) alkoholos ital körülbelül 2 óra alatt történő elfogyasztása. Általános szabály, hogy az alkoholfogyasztás nem haladhatja meg a heti 14 egységet (1 egység = 8 uncia (240 ml) sör, 1 uncia (30 ml) 40%-os szeszes ital vagy 3 uncia (90 ml) bor).
12. Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adagolást megelőző 60 napon belül.
13. Heparinra vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia a kórtörténetben.
14. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen protokoll Életmóddal kapcsolatos megfontolások szakaszában szereplő kritériumoknak.
15. A vizsgáló helyszíni személyzete vagy a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő Pfizer-alkalmazottak, a helyszíni személyzet, akit egyébként a vizsgáló felügyel, és családtagjaik.
16. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek napi 5 cigarettát meghaladó fogyasztása.