急性胆囊炎术前经验性应用抗生素的必要性

一、背景

B.临床试验药物或医疗器械的代号或主要成分的通用名称、原料药（医疗器械为原料药）及其数量、剂型（医疗器械为形态/结构/编号）等

1. 试验药物：生理盐水

2. 对照药：头孢唑啉注射液1g，头孢唑啉钠，白色结晶，结晶性粉末或块状小瓶注射液

   C. 目标疾病 东京指南急性胆囊炎轻度（I 级）和重度（II 级）分类中无胆囊穿孔证据的急性胆囊炎

   D. 受试者选择标准、排除标准、目标受试者数量及其理由

   1. 纳入标准

      1. 在患有轻度急性胆囊炎（东京指南 I 级）或没有胆囊穿孔证据的中度急性胆囊炎（II 级）的患者中
      2. 术前影像学胆囊厚度≥4mm的胆囊炎
      3. 由于胆囊发炎，胆囊与周围器官
      4. 19岁以上患者

   2. 排除标准

      1. 择期胆囊手术患者（慢性胆囊炎）
      2. 胆囊疾病不是炎症性疾病（GB 癌症、GB 息肉）
      3. 孕妇、18岁以下患者、70岁以上患者
      4. 因其他脏器疾病同时手术的患者
      5. 免疫抑制患者；肝移植患者、肾移植患者、获得性免疫缺陷综合症患者
      6. 有出血倾向或血液病患者
      7. 接受经皮胆囊切除术（PTGBD）的患者
      8. 手术期间需要引流管（例如 如涉及迟发性胆漏，怀疑肝管损伤或术中胆囊管结扎不全。）

      E. 目标受试者人数的计算及依据 以往研究中报道的急性炎症性胆囊疾病腹腔镜手术后感染性并发症发生率为2.5%，因此设计为两组间的非劣效性实验。 80% 和 2 侧置信水平 95%，辍学率为 10%。 考虑到这一点，每组分配了 90 人。

      F. 随机分配时间表和操作 随机化采用不分层的区组随机化进行，应用区组大小 2、4 或 6 来完成随机化表以保持不可预测性，这是随机化的基本原则。 .

      G. 带有随机分配编号和分配组的分配袋由不透明材料制成，以便在对每个受试者进行随机分配之前，它们可以被蒙蔽并保持密封。

      H. 临床试验负责人或临床试验负责人最终核对排除标准，如果是合适的受试者，则分配一个随机数并存入分配袋。 其后，管理药剂师收到带有分配编号的分配袋，解除分配袋的封条，根据随机分配编号，按照分配给受试者的给药组开抗生素。 其后，管理药师根据【医学临床试验管理规范（涉及第三十条第一项）】，根据临床试验新制定的药品编码，携带抗生素给患者服用。 管理药师应在随机分配包裹的分配袋释放后立即记录释放信息（释放日期和释放者），当已经释放一次时，即使受试者不能将随机代码重新分配给其他受试者撤回同意。

      一、临床试验方法（给药/剂量、给药/使用方法、给药/使用期限、联合治疗等）

      1. 研究设计 两组前瞻性随机对照试验
      2. 描述实验组/对照组进行什么治疗 A. 临床试验流程
      1. 患者手术前，根据现行临床实践指南进行了血液学、血液化学、凝血、尿液、胸片、心电图和腹部 CT。
      2. 根据上述检测结果选择符合诊断标准的患者组。
      3. 选择一个随机的患者组来确定手术前使用的经验性抗生素的类型

      4. 对于每个选定的组，静脉注射抗生素（头孢唑林注射液，1 g，头孢唑林钠与。 生理盐水）和手术前一样使用。

         - 临床试验负责人或临床试验负责人最终检查选择排除标准，如果是合适的受试者，则分配一个随机数并存储在分配袋中。 其后，管理药剂师收到带有分配编号的分配袋，打开分配袋的封条，并按照每个随机分配编号分配给受试者的给药组开抗生素处方。 其后，管理药师根据【医学临床试验管理规范（涉及第三十条第一项）】，根据临床试验新制定的药品编码，携带抗生素给患者服用。

      5. 术后，两组均通过相同的术后恢复过程出院。
      6. 手术后第 1 天，进行了血液学、血液化学、尿液、凝血和胸部 X 光检查。 （按照现行胆囊外科临床路径进行检查和治疗）
      7. 如果没有具体细节，则在手术后第一天从午餐开始进行流质饮食。
      8. 如果没有具体细节，患者将在手术后第二天出院。
      9. 在住院期间和出院后监测稳定性和有效性。

      二、操作方法

      1. 手术是在全身麻醉下开始的
      2. 肚脐处放置10mm套管针，刀刃下5mm处，右上腹部放置5mm套管针。
      3. 在腹腔内使用 CO2 气体进行气腹。 - 通过 CO2 气体的双压保持在 12mmHg/ 和 2L/min。

      4. 解剖从卡洛三角开始，手术采用逆行胆囊切除术。

         - 胆囊管用 10mm 夹子结扎，胆囊动脉也用 10mm 夹子结扎。

         - 如果胆囊管结扎不稳定，则通过内环进行结扎。

         - 结扎后，胆囊从肝脏中分离出来。

      5. 清洗了手术部位。
      6. 将切除的胆囊放入腹腔镜袋中并通过脐部取出。
      7. 取出套管针，缝合皮肤，手术完成。 C、放电原理
      1. 当血液学稳定且生命体征稳定时
      2. 当患者的病情通过正常饮食稳定后

      J. 观察和临床试验的特点 <Observation test>

      1）病史调查 进入临床试验前，通过面谈、图表和提问等方式，对受试者背景（人口统计信息）、病史等进行如下检查，并记录在案。

      (1) 背景调查：受试者姓名首字母、出生日期、性别、是否怀孕、是否怀孕、是否哺乳 (2) 病史 (3) 病史史：其他疾病史 2) 体格检查、生命体征检查经体格检查和检查器官正常或异常，检查中发现的任何显着发现应记录在记录表的体格检查栏中，并确认适合参加研究。

      手术后，通过询问患者本人使用VAS评分测量疼痛程度，并通过用药记录记录患者术后镇痛药（注射类药物；曲马多和口服药物；ircodon）的用量。

      3) 临床检查

      它是在决定进行胆囊切除术后住院期间进行的。 受试者的血液采样在无菌条件下进行。 研究者记录检测结果，判断其是否正常，并记录研究者对异常值的意见。 临床试验包括：

      1. 血液学测试：血细胞比容、血红蛋白、MCV、MCH、MCHC、血小板、WBC 和分类计数、ESR
      2. 凝血试验：PT INR、aPTT、BT
      3. 血液化学检查：SGOT（AST）、SGPT（ALT）、碱性磷酸酶、γ-GTP、胆红素（总/直接）、空腹血糖、BUN、肌酐、钠、钾、氯、钙、磷、镁、总蛋白, 白蛋白, 尿酸, CPK, LDH, 游离脂肪酸, CRP, HbA1c, CRP
      4. 尿液检查：颜色、比重、pH值、白细胞、亚硝酸盐、蛋白质、葡萄糖、酮体、尿胆原、胆红素、显微镜检查（红细胞、白细胞） 4) 影像学检查
      1. 手术前进行胸片和心电图检查以评估是否可以手术。
      2. 进行了 CT、声像图和 MRCP 等影像学研究。 5) 术后住院 术后次日，血液学、血生化、尿液、凝血、胸片。

      6) 检查感染。

      • 手术部位感染
   1. 每次就诊时进行确认。 Troca插入部位如有发红、热感和脓肿则定义为浅表手术部位感染。

   2. 如果腹腔内手术部位周围有液体潴留和脓肿，则定义为深部手术部位感染。

      - 远处感染

      • 呼吸道、泌尿系统感染和菌血症或淋巴管炎 7) 检查是否有胆汁漏出。

        • 有引流管的组将通过引流模式进行检查。 未置引流管组，术后如有上腹痛、消化不良、发热、黄疸等，行选择性医学影像学检查（CT、超声、MRCP）。

          8)描述手术时间、出血量。 9) 有术后并发症（上述以外的情况）的记载。

      K. 预计的副作用和注意事项

      1. 实验组（第一代头孢使用组）可能出现的副作用

         • 伤口感染和深部感染：因为使用了抗生素，所以可能性很低。
         • 抗生素的副作用（过敏反应）

      2. 对照组可能出现的副作用（第2代头孢菌素使用组）

         • 延长在留期限
         • 住院费用增加
         • 多重耐药菌增多
         • 抗生素的副作用（过敏反应）（出现副作用时，根据医学判断，积极选择治疗方法。）

      L. 停止或放弃试验 出现下列情况之一，应停止加药和试验，并记录中断原因和发现情况。

      1. 手术后，当出现危及生命的副作用时，研究者确定有必要停止
      2. 当患者在开始测试后拒绝或撤回同意时
      3. 如果患者在开始测试后表现不佳
      4. 试验开始后，如果患者在未经试验负责人许可的情况下接受了可能影响疗程的治疗，如其他联合药物和草药治疗
      5. 试验开始后，因情况判断无法进行检查或调查
      6. 手术后，由于与胆囊手术无关的另一个器官的疾病而需要手术时。

      M. 统计分析

      1. 有效性变量分析 A. 主要功效变量分析。

         • 术后住院期间，术前使用第一代头孢菌素和生理盐水作为经验性抗生素组的伤口感染发生率和深部感染率采用学生t检验或满足正态分布假设。 使用 wilcoxn 的秩和检验进行测试，并提供描述性统计数据（平均值、标准差、中位数、最小值和最大值）。 此外，两组（试验组-对照组）感染发生率的差异以平均值和 95% 置信区间表示，如果小于 13% 的非劣效性限值，则使用第一代头孢类抗生素是第二代头孢菌素。 它并不比使用抗生素的组差。 那就是，它会认定自己并不逊色。

         B. 术后并发症。

         • 并发症将通过研究人员的经验和对现有文献的回顾来定义和分析。

           • 手术后发烧：手术后至少持续 48 小时的 37.5°C 或更高的发烧。

             ②手术部位感染：如手术切口出现血清肿、血肿或脓肿。

             ③ 手术伤口伤口：当伤口被打开并打开时。

             ④术后来、呕吐：如术后24小时后需要使用止吐药，或曾呕吐过一次者。

             ⑤术后持续肩痛：主诉肩部僵硬，直至门诊复查（出院后一周）。

             ⑥ 术后出血：当患者生命体征发生变化或术后次日血红蛋白检测Hb 2.0或更高时。

             • 术后腹腔脓肿：当体格检查伴有发热、疼痛等影像学检查（B超、CT等）证实为腹腔脓肿时。

               • 持续性肠梗阻：如果手术后 2 天仍无法开始进餐。
      2. 次要疗效变量分析 在获得的住院时间、手术时间、并发症数据等分类变量作为次要终点的情况下，呈现n(%)，采用卡方检验或检验两组间的比值差异Fisher 精确检验。 此外，对于连续变量，给出了均值、标准差、中值、最小值和最大值，并进行了正态性检验，以检验正态分布的学生 t 检验，以及非正态分布的 Wilcoxon 等级-sum test 将测试两组之间的差异。 所有统计分析均使用SPSS 21.0版本，在0.05的显着性水平以下判定为具有统计学意义。
      3. 分析目标群体
      1. 意向治疗分析组 仅当满足上述选择标准时才会进行随机化，所有随机化的受试者都将被纳入统计分析。
      2. 符合方案分析组 符合方案分析组被定义为接受随机分组并在手术后第二天接受胸部影像学检查并评估其疼痛的患者。

      4）如何处理缺失值 本研究为前瞻性研究，期望在实验过程中主要或次要终点均不存在缺失值。 但是，如果出现缺失值，则用平均值代替缺失值。

      5) 如何处理依从性 由于应用于本研究的干预是在患者进行全身麻醉时在手术期间进行的干预，因此治疗依从性没有差异。 此外，腹腔镜胆囊切除术的临床路径中还包括术后胸部影像学和疼痛评估，因此治疗依从性无差异。

      N. 副作用的安全性评价及报告方法 发生不良反应及术后不良反应时，培训受试者向研究者报告，检查并记录每次就诊时不良反应的发生情况、症状、出现时间、持续时间、不良反应的严重程度，以及与受试药物的因果关系在报告中记录。 发生严重不良事件或意外问题时，负责研究者应向临床试验报告。

      O. 受害人的补偿协议 腹腔镜胆囊切除术是一种安全的手术，手术风险非常低。 此外，这项研究基本上没有额外的风险。 抗生素是以前使用过的药物，所以除了已知的并发症外，没有其他并发症。 如果患者因参加本研究而受伤或生病，将提供医疗救治。 为了得到与临床症状或体征相关的治疗，研究者会通过会诊进行快速诊断并在需要时接受治疗。