Preoperatiivisen empiirisen antibiootin käytön välttämättömyys akuutissa kolekystiitissä

A. Tausta

B. Kliinisen kokeen lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen koodinimi tai pääainesosan, raaka-aineen (raaka-aine, jos kyseessä on lääkinnällinen laite) geneerinen nimi ja sen määrä, koostumus (muoto / rakenne / numero lääkinnällisen laitteen tapauksessa) jne.

1. Testilääke: normaali suolaliuos

2. kontrollilääke: kefatsoliiniinjektio, 1 g, kefatsoliininatrium, valkoinen kide, injektiopullo, jossa on kiteistä jauhetta tai pala

   C. Kohdesairaus Akuutti kolekystiitti ilman merkkejä sappirakon perforaatiosta lievän (aste I) ja vaikean (aste II) akuutin kolekystiitin luokituksessa Tokion ohjeiden mukaan

   D. Aiheiden valintakriteerit, poissulkemiskriteerit, kohderyhmien lukumäärä ja niiden perustelut

   1. Sisällyttämiskriteerit

      1. potilailla, joilla on lievä akuutti kolekystiitti (aste I Tokion ohjeiden mukaan) tai kohtalainen akuutti kolekystiitti ilman merkkejä sappirakon perforaatiosta (aste II)
      2. kolekystiitti, jonka paksuus on vähintään 4 mm sappirakossa preoperatiivisessa kuvantamisessa
      3. Sappirakko ja sitä ympäröivät elimet sappirakon tulehduksen vuoksi
      4. Yli 19-vuotiaat potilaat

   2. Poissulkemiskriteerit

      1. potilaat, joilla on elektiivinen sappirakon leikkaus (krooninen kolekystiitti)
      2. sappirakon sairaus, ei tulehduksellinen sairaus (GB-syöpä, GB-polyyppi)
      3. raskaana olevat naiset, alle 18-vuotiaat potilaat, yli 70-vuotiaat
      4. potilaat, joille on tehty samanaikainen leikkaus muiden elinsairauksien vuoksi
      5. immunosuppressoituneet potilaat; maksansiirtopotilaat, munuaisensiirtopotilaat, hankinnaista immuunikatooireyhtymää sairastavat potilaat
      6. potilailla, joilla on taipumusta verenvuototautiin tai hematologisiin sairauksiin
      7. Potilaat, joille tehtiin perkutaaninen kolekystektomia (PTGBD)
      8. Viemäriputki tarvitaan leikkauksen aikana (esim. jos kyseessä oli viivästynyt sapen vuoto, epäiltiin maksatiehyen vammaa tai kystisen tiehyen ligaatio oli epätäydellinen leikkauksen aikana.)

      E. Kohdehenkilöiden lukumäärän laskeminen ja perusteet Aiemmissa tutkimuksissa akuutin tulehduksellisen sappirakkosairauden laparoskooppisen leikkauksen jälkeisten infektiokomplikaatioiden osuuden on raportoitu olevan 2,5 %, joten se suunniteltiin kahden ryhmän väliseksi non-alempiarvoisuuskokeeksi. Tehon oletuksen jälkeen 80 % ja kaksipuolinen luottamustaso 95 %, keskeyttämisprosentti oli 10 %. Tämän perusteella kuhunkin ryhmään määrättiin 90 henkilöä.

      F. Satunnaisallokoinnin aikataulu ja toiminta Satunnaistaminen suoritettiin käyttämällä lohkosatunnaistusta ilman kerrostumista, ja satunnaistustaulukon täydentämiseksi käytettiin lohkokokoa 2, 4 tai 6, jotta ylläpidettiin ennakoimattomuutta, mikä oli satunnaistamisen perusperiaate. .

      G. Tehtäväpussit, joissa oli satunnaiset tehtävänumerot ja osoitetut ryhmät, tehtiin läpinäkymättömästä materiaalista, jotta ne voitiin sokeuttaa ja pysyä suljettuina, kunnes kullekin kohteelle tehtiin satunnainen jakaminen.

      H. Kliinisestä tutkimuksesta vastaava henkilö tai kliinisestä tutkimuksesta vastaava henkilö tarkisti lopulta poissulkemiskriteerit ja, jos se oli sopiva kohde, satunnaisluku määrättiin ja tallennettiin jakolaukkuun. Tämän jälkeen johtoapteekki vastaanottaa toimeksiantopussin, jossa on toimeksiantonumero, vapauttaa toimeksiantopussin sinetin ja määrää antibiootteja tutkittavalle kunkin satunnaistehtävänumeron mukaan määrätyn annosteluryhmän mukaisesti. Myöhemmin johdettu apteekki toi antibiootit kliiniseen tutkimukseen äskettäin kehitetyn lääkekoodin mukaisesti [Medical Clinical Trial Management Standards (liittyy 30 artiklan 1 kohtaan)] mukaisesti ja annettiin sitten potilaalle. Johdon apteekkihenkilökunnan tulee kirjata julkaisutiedot (julkaisupäivä ja luovuttaja) välittömästi satunnaistehtävän kuoren sisältämän tehtäväpussin vapauttamisen jälkeen, kun se oli jo kerran julkaistu, hän ei voisi antaa satunnaiskoodia uudelleen muille koehenkilöille, vaikka tutkittava peruuttaa suostumuksensa.

      I. Kliininen tutkimusmenetelmä (anto/annostus, anto-/käyttötapa, anto/käyttöjakso, yhdistelmähoito jne.)

      1. Tutkimussuunnittelu Prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus kahdessa ryhmässä
      2. Kuvaa, mitä hoitoa suoritetaan koeryhmälle / kontrolliryhmälle A. Kliinisen tutkimuksen kulku
      1. Ennen leikkausta potilaalle tehtiin hematologia, veren kemia, veren hyytyminen, virtsa, rintakehän röntgen, EKG ja vatsan TT nykyisten kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti.
      2. Valitse potilasryhmä, joka täytti diagnostiset kriteerit yllä olevien testitulosten perusteella.
      3. Valitse satunnainen potilasryhmä määrittääksesi ennen leikkausta käytettävän empiirisen antibiootin tyypin

      4. Kullekin valitulle ryhmälle suonensisäiset antibiootit (Cefazolin Inj., 1 g, Cefazolin Natrium vs. normaalia suolaliuosta) käytettiin kuten ennen leikkausta.

         - Kliinisen tutkimuksen päällikkö tai kliinisen tutkimuksen johtaja tarkisti lopulta poissulkemiskriteerit ja, jos se oli sopiva kohde, annettiin satunnaisluku ja se tallennettiin jakolaukkuun. Tämän jälkeen johtoapteekki vastaanotti toimeksiantopussin toimeksiantonumerolla, avasi tehtäväpussin sinetin ja määräsi antibiootteja koehenkilölle kunkin satunnaistehtävänumeron mukaisen annosteluryhmän mukaisesti. Myöhemmin johdettu apteekki toi antibiootit kliiniseen tutkimukseen äskettäin kehitetyn lääkekoodin mukaisesti [Medical Clinical Trial Management Standards (liittyy 30 artiklan 1 kohtaan)] mukaisesti ja annettiin sitten potilaalle.

      5. Leikkauksen jälkeen molemmat ryhmät kotiutettiin saman toipumisprosessin kautta leikkauksen jälkeen.
      6. Ensimmäisenä päivänä leikkauksen jälkeen tehtiin hematologia, veren kemia, virtsa, veren hyytyminen ja rintakehän röntgenkuvaukset. (Tarkastus ja hoito suoritettiin nykyisen sappirakkoleikkauksen kliinisen reitin mukaan)
      7. Mikäli tarkkoja ei ole, suoritettiin nesteruokavalio lounaasta alkaen ensimmäisenä leikkauksen jälkeisenä päivänä.
      8. Jos tarkkoja tietoja ei ollut, potilas kotiutettaisiin toisena päivänä leikkauksen jälkeen.
      9. Stabiilisuutta ja tehokkuutta seurattiin sairaalahoidon aikana ja kotiutuksen jälkeen.

      B. Toimintatapa

      1. Leikkaus aloitettiin yleisanestesiassa
      2. 10 mm:n troakaari asetettiin napaan, 5 mm terän alle ja 5 mm:n troakaari asetettiin oikeaan ylävatsaan.
      3. Pneumoperitoneum suoritettiin käyttämällä CO2-kaasua vatsaontelossa. - Kaksinkertainen paine CO2-kaasun kautta pidettiin 12 mmHg / ja 2 l / min.

      4. Dissektio aloitettiin Calotin kolmiosta ja leikkaus tehtiin retrogradisella kolekystektomialla.

         - Kystinen kanava ligoitiin 10 mm:n pidikkeellä ja kystinen valtimo ligoitiin myös 10 mm:n klipsillä.

         - Jos kystinen tiehye oli sidottu epävakaasti, ligaatio suoritettiin endoloopin kautta.

         - Ligaation jälkeen sappirakko leikattiin maksasta.

      5. Pesty leikkauskohta.
      6. Poistettu sappirakko asetettiin laparoskooppiseen taskuun ja poistettiin navan läpi.
      7. Troakaari poistettiin, iho ommeltiin ja leikkaus saatiin päätökseen. C. Purkamisperiaate
      1. Kun hematologisesti vakaa ja elintoiminnot olivat vakaat
      2. Kun potilaan tila oli vakaa siirtymällä normaaliin ruokavalioon

      J. havainnollisen ja kliinisen testin ominaisuudet <Havaintotesti>

      1) Lääkehistorian tutkimus Ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumista on tarkastettu seuraavat asiat haastattelujen, kaavion ja kyselyiden avulla koehenkilön taustasta (demografiset tiedot), sairaushistoriasta jne. ja kirjattu ne muistiin.

      (1) Taustatutkimus: Tutkittavan nimikirjaimet, syntymäaika, sukupuoli, raskauden todennäköisyys, raskaus, imetys (2) sairaushistoria (3) Historia: Muiden sairauksien historia 2) Fyysinen tutkimus, elintoimintojen tutkimus Tutkijat tarkistivat, onko ruumis elimet olivat normaaleja tai poikkeavia lääkärintarkastuksen ja tutkimuksen perusteella, ja kaikki tarkastuksen aikana löydetyt merkittävät löydökset on kirjattava muistiinpanolomakkeen fyysisen tarkastuksen sarakkeeseen ja vahvistettava soveltuviksi tutkimukseen osallistumiseen.

      Leikkauksen jälkeen kiputasoa mitattiin kyselemällä potilasta itseään VAS-pistemäärällä ja potilaalle leikkauksen jälkeen annettujen kipulääkkeiden (injektiolääkkeet; tramadoli ja oraaliset lääkkeet; irkodoni) määrä kirjattiin lääkityskirjaan.

      3) Kliininen tutkimus

      Se tehtiin sairaalahoidon aikana kolekystektomiapäätöksen jälkeen. Koehenkilöiden verinäytteet otettiin aseptisesti. Tutkijat tallensivat testitulokset, määrittelivät, olivatko ne normaaleja vai epänormaaleja, ja kirjasivat tutkijoiden mielipiteet poikkeavista arvoista. Kliiniset testit sisälsivät:

      1. Hematologiset testit: hematokriitti, hemoglobiini, MCV, MCH, MCHC, verihiutaleet, valkosolut ja erotus, ESR
      2. Veren hyytymistesti: PT INR, aPTT, BT
      3. Veren kemiallinen testi: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalinen fosfataasi, γ-GTP, bilirubiini (kokonais/suora), paastoplasman glukoosi, BUN, kreatiniini, natrium, kalium, kloridi, kalsium, fosfori, magnesium, kokonaisproteiini , albumiini, virtsahappo, CPK, LDH, vapaa rasvahappo, CRP, HbA1c, CRP
      4. Virtsakoe: väri, ominaispaino, pH, leukosyytit, nitriitti, proteiini, glukoosi, ketoni, urobilinogeeni, bilirubiini, mikroskoopia (RBC, WBC) 4) Kuvantava lääkärintarkastus
      1. Ennen leikkausta tehtiin rintakehän röntgenkuvaus ja elektrokardiografia sen arvioimiseksi, onko leikkaus mahdollista.
      2. Suoritettiin kuvantamistutkimuksia, kuten CT, Sonogram ja MRCP. 5) Leikkauksen jälkeinen sairaalahoito Leikkauksen jälkeinen päivä, hematologia, veren kemia, virtsa, veren hyytyminen, rintakehän röntgen.

      6) Tarkista infektio.

      • Leikkausalueen infektio
   1. Vahvistus jokaisella potilaskäynnillä. Troca-insertointikohta määriteltiin pintapuoliseksi leikkauskohdan infektioksi, jos siellä oli punoitusta, lämpöä ja paise.

   2. Jos leikkauskohdan ympärillä vatsaontelossa oli nesteretentiota ja absessia, se määriteltiin syväksi leikkauskohdan infektioksi.

      - Kaukainen infektio

      • Hengityselinten, virtsatieinfektiot ja bakteremia tai lymfangiitti 7) Tarkista sapen vuoto.

        • Ryhmät, joilla oli tyhjennyskatetri, tarkastettiin tyhjennyskuvion kautta. Ryhmässä, jossa ei ollut tyhjennyskatetria, suoritettiin leikkauksen jälkeen selektiivinen lääketieteellinen kuvantamiskoe (CT, sonogram, MRCP), jos siellä oli ylävatsan kipua, ruoansulatushäiriöitä, kuumetta ja keltaisuutta.

          8) Leikkausaika, verenvuotomäärä kuvattiin. 9) Postoperatiiviset komplikaatiot (muita kuin yllä kuvattuja asioita) kuvattiin.

      K. Arvioidut sivuvaikutukset ja varotoimet

      1. Sivuvaikutukset, joita saattaa esiintyä koeryhmässä (ensimmäisen sukupolven kefalosporiinien käyttöryhmä)

         • Haavainfektiot ja syvät infektiot: Koska antibiootteja käytettiin, mahdollisuus oli hyvin pieni.
         • Antibioottien sivuvaikutukset (allerginen reaktio)

      2. Sivuvaikutukset, joita voi esiintyä kontrolliryhmässä (2. sukupolven kefalosporiinien käyttöryhmä)

         • Oleskeluajan pidentäminen
         • Sairaalakustannusten nousu
         • Monelle lääkkeelle vastustuskykyisten bakteerien lisääntyminen
         • Antibioottien sivuvaikutukset (allerginen reaktio) (Sivuvaikutusten sattuessa terapeuttisen menetelmän aktiivisessa valinnassa käytettiin lääketieteellistä arviointia.)

      L. Lopeta tai pudota testi Annostelu ja testaus tulee keskeyttää, jos jokin seuraavista tapahtuu, ja keskeyttämisen syyt ja löydökset on kirjattava.

      1. Leikkauksen jälkeen, kun sivuvaikutus oli hengenvaarallinen, tutkija päätti, että se oli tarpeen lopettaa
      2. Kun potilas kieltäytyi tai peruutti suostumuksensa testin aloittamisen jälkeen
      3. Jos potilas oli riittämätön tutkimuksen aloittamisen jälkeen
      4. Jos potilas on tutkimuksen alkamisen jälkeen saanut hoitoa, joka saattaa vaikuttaa hoidon kulkuun, kuten muita yhdistelmälääkkeitä ja yrttihoitoja ilman testipäällikön lupaa
      5. Testin alkamisen jälkeen todettiin, että tarkastuksen tai tutkinnan suorittaminen oli mahdotonta olosuhteiden vuoksi
      6. Leikkauksen jälkeen, kun leikkausta vaadittiin toisen elimen sairauden vuoksi, joka ei liity sappirakkoleikkaukseen.

      M. Tilastollinen analyysi

      1. Validiteettimuuttujien analyysi A. Ensisijaisten tehokkuusmuuttujien analyysi.

         • Leikkauksen jälkeisen sairaalahoidon aikana haavainfektioiden ilmaantuvuus ja syväinfektioiden esiintyvyys ryhmässä, joka käytti ensimmäisen sukupolven kefalosporiinia ja normaalia suolaliuosta empiirisenä antibioottina ennen leikkausta, määritettiin opiskelijan t-testillä tai normaalijakaumaan tyytyväisyyden mukaan. oletus. Testaa Wilcoxnin rank-summatestillä ja esitä kuvaavat tilastot (keskiarvo, keskihajonta, mediaani, minimi ja maksimi). Myös ero tartunnan ilmaantuvuuden välillä kahden ryhmän välillä (testiryhmä-verrokkiryhmä) esitettiin keskiarvona ja 95 %:n luottamusvälinä, ja jos se oli pienempi kuin 13 %:n non-inferiority-raja, ryhmä, joka käytti Ensimmäisen sukupolven kefalosporiiniantibiootit olivat toisen sukupolven kefalosporiinit. Se ei ollut huonompi kuin antibiootteja käyttävä ryhmä. Eli se päättäisi, ettei se ollut huonompi.

         B. Komplikaatiot leikkauksen jälkeen.

         • Komplikaatiot määritellään ja analysoidaan tutkijoiden kokemuksen ja olemassa olevan kirjallisuuden tarkastelun avulla.

           • Kuume leikkauksen jälkeen: 37,5 °C tai korkeampi kuume, joka kestää vähintään 48 tuntia leikkauksen jälkeen.

             ② Leikkauskohdan infektio: Serooman, hematooman tai absessin tapauksessa kirurgisessa viillossa.

             ③ Leikkaushaava: Kun haava avattiin ja avattiin.

             ④ Tuleminen, oksentelu leikkauksen jälkeen: Jos potilas joutui käyttämään antiemeettiä 24 tunnin leikkauksen jälkeen tai jos potilas oli oksentanut edes kerran.

             ⑤ Jatkuva olkapääkipu leikkauksen jälkeen: Jos potilas valitti olkapään jäykkyydestä avohoitotutkimukseen asti (viikko kotiutuksen jälkeen).

             ⑥ Verenvuoto leikkauksen jälkeen: Kun potilaan elintoiminnot muuttuvat tai hemoglobiinitestissä Hb 2,0 oli laskenut tai enemmän leikkauksen jälkeisenä päivänä.

             • Paise vatsaontelossa leikkauksen jälkeen: Kun vatsaontelon paise varmistettiin kuvatutkimuksella (ultraääni, CT jne.), johon liittyi kuumetta ja kipua fyysisessä tarkastuksessa.

               • Jatkuva suolitukos: Jos ateriaa ei voitu aloittaa edes 2 päivän leikkauksen jälkeen.
      2. Toissijaisten tehokkuusmuuttujien analyysi Toissijaisina päätepisteinä saatujen oleskelun kestoa, leikkausaikaa ja komplikaatioita koskevien kategoristen muuttujien tapauksessa esitettiin n (%), ja näiden kahden ryhmän välinen suhdeero testattiin käyttämällä Chi-neliöä tai Fisherin tarkka testi. Lisäksi jatkuville muuttujille esitettiin keskiarvot, keskihajonnat, mediaani-, minimi- ja maksimiarvot ja suoritettiin normaalijakauman normaalijakauman testaamiseksi Studentin t-testillä ja ei-normaalijakauman Wilcoxonin arvolla. -summatesti Kahden ryhmän välinen ero testattaisiin. Kaikessa tilastoanalyysissä käytettäisiin SPSS-versiota 21.0, ja sen katsottaisiin olevan tilastollisesti merkitsevä alle merkitsevyystason 0,05.
      3. Analyysin kohderyhmä
      1. aikomus hoitaa analyysiryhmää Satunnaistaminen suoritetaan vain, jos yllä kuvatut valintakriteerit täyttyvät ja kaikki satunnaistetut koehenkilöt sisällytettäisiin tilastolliseen analyysiin.
      2. protokollakohtainen analyysiryhmä Per protokolla -analyysiryhmä määriteltiin potilaaksi, joka oli satunnaistettu ja jolle oli tehty rintakuvaus seuraavana päivänä leikkauksen jälkeen ja jonka kipu oli arvioitu.

      4) Puuttuvien arvojen käsittely Tämä tutkimus oli prospektiivinen tutkimus, ja odotettiin, että kokeen aikana ei puuttuisi pää- tai toissijaisten päätepisteiden arvoja. Jos kuitenkin puuttui arvo, puuttuva arvo korvattiin keskiarvolla.

      5) Kuinka käsitellä hoitomyöntyvyyttä Koska tähän tutkimukseen sovellettu interventio oli interventio, joka tehtiin leikkauksen aikana, kun potilaalla oli yleisanestesia, hoitomyöntyvyydessä ei olisi eroa. Lisäksi leikkauksen jälkeinen rintakehän kuvantaminen ja kivun arviointi sisältyivät myös laparoskooppisen kolekystektomian kliiniseen reittiin, joten hoitomyöntyvyydessä ei ollut eroa.

      N. Sivuvaikutusten turvallisuusarviointi ja raportointimenetelmä Leikkauksen jälkeisten haittavaikutusten ja haittavaikutusten sattuessa koulutettu koehenkilön raportoimaan tutkijalle, tarkistanut ja kirjannut jokaisen käynnin haittavaikutusten esiintymisen, oireet, esiintymisajan, keston, haittavaikutusten vakavuus ja syy-yhteys testilääkkeeseen. Kirjaa raporttiin. Vakavan haittatapahtuman tai odottamattoman ongelman sattuessa vastuullisen tutkijan tulee ilmoittaa siitä kliiniselle tutkimukselle.

      O. Uhrin korvausprotokolla Laparoskooppinen kolekystektomia oli turvallinen leikkaus ja erittäin pieni leikkausriski. Lisäksi tutkimukseen ei periaatteessa liity ylimääräisiä riskejä. Antibiootit olivat lääkkeitä, joita oli käytetty aiemmin, joten muita komplikaatioita ei ole tunnettujen komplikaatioiden lisäksi. Jos potilas sai vamman tai sairauden osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänelle tarjotaan lääketieteellistä hoitoa. Kliinisiin oireisiin tai merkkeihin liittyvän lääketieteellisen hoidon saamiseksi tutkijat tekisivät nopean diagnoosin ja saisivat tarvittaessa hoitoa konsultaatiolla.