Konieczność przedoperacyjnego empirycznego stosowania antybiotyków w ostrym zapaleniu pęcherzyka żółciowego

Tło

B. Nazwa kodowa leku do badania klinicznego lub wyrobu medycznego lub nazwa rodzajowa głównego składnika, surowiec leku (surowiec w przypadku wyrobu medycznego) oraz jego ilość, postać (forma/struktura/numer w przypadku wyrobu medycznego) itp.

1. Badany lek: zwykła sól fizjologiczna

2. lek kontrolny: Cefazolin inj., 1 g, Cefazolin sodu, biały kryształ, fiolka do wstrzykiwań z krystalicznym proszkiem lub grudką

   C. Choroba docelowa Ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego bez objawów perforacji pęcherzyka żółciowego w ramach klasyfikacji łagodnego (stopień I) i ciężkiego (stopień II) ostrego zapalenia pęcherzyka żółciowego zgodnie z wytycznymi tokijskimi

   D. Kryteria wyboru podmiotu, kryteria wykluczenia, liczba uczestników docelowych i ich uzasadnienie

   1. Kryteria przyjęcia

      1. wśród pacjentów z łagodnym ostrym zapaleniem pęcherzyka żółciowego (stopień I wg wytycznych tokijskich) lub umiarkowanym ostrym zapaleniem pęcherzyka żółciowego bez cech perforacji pęcherzyka żółciowego (stopień II)
      2. zapalenie pęcherzyka żółciowego o grubości 4 mm lub większej na pęcherzyku żółciowym w obrazowaniu przedoperacyjnym
      3. Pęcherzyk żółciowy z otaczającymi narządami z powodu zapalenia pęcherzyka żółciowego
      4. Pacjenci powyżej 19 roku życia

   2. Kryteria wyłączenia

      1. pacjenci po planowej operacji pęcherzyka żółciowego (przewlekłe zapalenie pęcherzyka żółciowego)
      2. choroba pęcherzyka żółciowego niezapalna (rak GB, polip GB)
      3. kobiety w ciąży, pacjenci poniżej 18 roku życia, powyżej 70 roku życia
      4. pacjentów z jednoczesną operacją z powodu innych chorób narządowych
      5. pacjenci z obniżoną odpornością; pacjenci po przeszczepie wątroby, pacjenci po przeszczepie nerki, pacjenci z zespołem nabytego niedoboru odporności
      6. u pacjentów ze skłonnością do krwotoków lub z chorobami hematologicznymi
      7. Pacjenci po cholecystektomii przezskórnej (PTGBD)
      8. Rurka drenażowa jest wymagana podczas operacji (np. jeśli dotyczyło opóźnionego wycieku żółci, podejrzewano uszkodzenie przewodu wątrobowego lub podwiązanie przewodu pęcherzykowego było niecałkowite podczas operacji).

      E. Obliczanie i podstawa liczby osób docelowych W poprzednich badaniach powikłania infekcyjne po operacji laparoskopowej ostrego zapalenia pęcherzyka żółciowego wynosiły 2,5%, więc zaprojektowano je jako eksperyment równoważności między dwiema grupami. Po przejęciu władzy 80% i dwustronny poziom ufności 95%, wskaźnik rezygnacji wyniósł 10%. Biorąc to pod uwagę, do każdej grupy przydzielono po 90 osób.

      F. Harmonogram i działanie losowego przydziału Randomizację przeprowadzono stosując randomizację blokową bez stratyfikacji, a do uzupełnienia tabeli randomizacji zastosowano wielkość bloku 2, 4 lub 6, aby zachować nieprzewidywalność, która była podstawową zasadą randomizacji. .

      G. Torby z losowymi numerami przydziału i przydzielonymi grupami zostały wykonane z nieprzezroczystego materiału, aby można je było zaślepić i pozostać zapieczętowane do czasu losowego przydziału dla każdego badanego.

      H. Osoba odpowiedzialna za badanie kliniczne lub osoba odpowiedzialna za badanie kliniczne ostatecznie sprawdziła kryteria wykluczenia i jeśli był to odpowiedni podmiot, przydzielono losowy numer i przechowywano go w worku przydziału. Następnie farmaceuta zarządzający otrzymuje torbę przydziału z numerem przydziału, zwalnia pieczęć torby przydziału i przepisuje antybiotyki zgodnie z grupą podawania przypisaną pacjentowi zgodnie z każdym losowym numerem przydziału. Następnie zarządzany farmaceuta przyniósł antybiotyki zgodnie z nowo opracowanym kodem leku do badania klinicznego zgodnie z [Standardami zarządzania medycznymi badaniami klinicznymi (dotyczącymi art. 30 ust. 1)], a następnie podał je pacjentowi. Farmaceuta zarządzający powinien zapisać informacje o zwolnieniu (data zwolnienia i zwalniający) natychmiast po zwolnieniu worka przydziału, w którym znajdował się losowy przydział, gdy został już raz zwolniony, nie mógł ponownie przypisać kodu randomizacji do innych pacjentów, nawet jeśli pacjent cofa zgodę.

      I. Metoda badania klinicznego (podawanie/dawkowanie, sposób podawania/stosowania, okres podawania/stosowania, terapia skojarzona itp.)

      1. Projekt badania Prospektywne randomizowane badanie kontrolowane w dwóch grupach
      2. Opisz jakie leczenie przeprowadza się dla grupy eksperymentalnej/grupy kontrolnej A. Przebieg badania klinicznego
      1. Przed operacją pacjentki wykonano hematologię, chemię krwi, krzepnięcie krwi, badanie moczu, RTG klatki piersiowej, EKG i TK jamy brzusznej zgodnie z aktualnymi wytycznymi praktyki klinicznej.
      2. Wybierz grupę pacjentów, która spełniła kryteria diagnostyczne zgodnie z powyższymi wynikami testu.
      3. Wybierz losową grupę pacjentów, aby określić rodzaj empirycznego antybiotyku do zastosowania przed operacją

      4. Dla każdej wybranej grupy antybiotyki dożylne (Cefazolin inj., 1 g, Cefazolin sodu vs. soli fizjologicznej) stosowano tak jak przed operacją.

         - Kierownik badania klinicznego lub kierownik badania klinicznego w końcu sprawdził kryteria wykluczenia z selekcji i jeśli był to odpowiedni podmiot, przydzielono losową liczbę i przechowywano w worku alokacyjnym. Następnie farmaceuta zarządzający otrzymał torbę przydziału z numerem przydziału, zwolnił pieczęć torby przydziału i przepisał antybiotyki zgodnie z grupą podawania przypisaną pacjentowi zgodnie z każdym losowym numerem przydziału. Następnie zarządzany farmaceuta przyniósł antybiotyki zgodnie z nowo opracowanym kodem leku do badania klinicznego zgodnie z [Standardami zarządzania medycznymi badaniami klinicznymi (dotyczącymi art. 30 ust. 1)], a następnie podał je pacjentowi.

      5. Po operacji obie grupy zostały wypisane ze szpitala w ramach tego samego procesu rekonwalescencji po operacji.
      6. W 1. dobie po operacji wykonano hematologię, biochemię krwi, badanie moczu, krzepliwość krwi oraz RTG klatki piersiowej. (Badanie i leczenie przeprowadzono zgodnie z obowiązującą ścieżką kliniczną chirurgii pęcherzyka żółciowego)
      7. Jeśli nie ma konkretów, stosowano dietę płynną począwszy od obiadu w pierwszej dobie po operacji.
      8. Gdyby nie było konkretów, pacjent byłby wypisywany w drugiej dobie po operacji.
      9. Stabilność i skuteczność były monitorowane podczas hospitalizacji i po wypisie.

      B. Sposób działania

      1. Operację rozpoczęto w znieczuleniu ogólnym
      2. Trokar o średnicy 10 mm umieszczono na pępku, 5 mm pod ostrzem, a trokar o średnicy 5 mm umieszczono w prawym nadbrzuszu.
      3. Wykonano odmę otrzewnową z użyciem gazowego CO2 w jamie brzusznej. - Podwójne ciśnienie gazu CO2 utrzymywano na poziomie 12mmHg/i 2L/min.

      4. Preparację rozpoczęto od trójkąta Calota, a operację przeprowadzono metodą cholecystektomii wstecznej.

         - Przewód pęcherzykowy podwiązano zaciskiem 10 mm, a tętnicę pęcherzykową również podwiązano zaciskiem 10 mm.

         - Jeśli przewód pęcherzykowy był podwiązany niestabilnie, podwiązanie wykonano przez pętlę wewnętrzną.

         - Po podwiązaniu wypreparowano pęcherzyk żółciowy z wątroby.

      5. Umył pole operacyjne.
      6. Wycięty pęcherzyk żółciowy umieszczono w kieszonce laparoskopowej i usunięto przez pępek.
      7. Usunięto trokar, zaszyto skórę i zakończono operację. C. Zasada rozładowania
      1. Kiedy hematologicznie stabilna i parametry życiowe były stabilne
      2. Gdy stan chorego był stabilny po przejściu na normalną dietę

      J. charakterystyka testu obserwacyjno-klinicznego <Test obserwacyjny>

      1) Badanie historii medycznej Przed przystąpieniem do badania klinicznego należy sprawdzić następujące elementy za pomocą wywiadów, wykresów i pytań dotyczących przeszłości uczestnika (informacje demograficzne), historii medycznej itp. i zapisać je w dokumentacji.

      (1) Wstępne badanie: inicjały osoby badanej, data urodzenia, płeć, możliwość zajścia w ciążę, ciąża, laktacja (2) Historia medyczna (3) Historia: Historia innych chorób 2) Badanie fizykalne, badanie parametrów życiowych Badacze sprawdzali, czy ciało narządy były prawidłowe lub nieprawidłowe w wyniku badania lekarskiego i badania, a wszelkie istotne zmiany stwierdzone podczas badania powinny zostać odnotowane w kolumnie badania fizykalnego wykresówki i potwierdzone, że nadają się do udziału w badaniu.

      Po operacji mierzono poziom bólu, kwestionując samego pacjenta za pomocą skali VAS, a ilość leków przeciwbólowych (leków iniekcyjnych; tramadol i leki doustne; irkodon) podawanych pacjentowi po operacji odnotowywano w dokumentacji medycznej.

      3) Badanie kliniczne

      Wykonano ją w trakcie hospitalizacji po podjęciu decyzji o cholecystektomii. Pobieranie krwi od pacjentów przeprowadzono w warunkach aseptycznych. Badacze rejestrowali wyniki testów, określali, czy były one normalne, czy nienormalne, i rejestrowali opinie badaczy dotyczące nieprawidłowych wartości. Testy kliniczne obejmowały:

      1. Testy hematologiczne: hematokryt, hemoglobina, MCV, MCH, MCHC, płytki krwi, WBC i liczba różnicowa, OB
      2. Badanie krzepliwości krwi: PT INR, aPTT, BT
      3. Badanie biochemiczne krwi: SGOT (AST), SGPT (ALT), fosfataza zasadowa, γ-GTP, bilirubina (całkowita/bezpośrednia), glukoza na czczo, BUN, kreatynina, sód, potas, chlorki, wapń, fosfor, magnez, białko całkowite , albuminy, kwas moczowy, CPK, LDH, wolne kwasy tłuszczowe, CRP, HbA1c, CRP
      4. Badanie moczu: barwa, ciężar właściwy, pH, leukocyty, azotyny, białko, glukoza, ketony, urobilinogen, bilirubina, mikroskopia (RBC, WBC) 4) Badanie obrazowe
      1. Przed operacją wykonano RTG klatki piersiowej i elektrokardiografię, aby ocenić, czy operacja jest możliwa.
      2. Przeprowadzono badania obrazowe, takie jak tomografia komputerowa, sonogram i MRCP. 5) Pobyt w szpitalu pooperacyjnym Dzień po zabiegu, hematologia, biochemia krwi, mocz, krzepliwość krwi, RTG klatki piersiowej.

      6) Sprawdź, czy nie ma infekcji.

      • Infekcja miejsca operowanego
   1. Potwierdzenie przy każdej wizycie pacjenta. Miejsce wprowadzenia troki definiowano jako powierzchowne zakażenie miejsca operowanego, jeśli występowało zaczerwienienie, uczucie ciepła i ropień.

   2. Jeśli w jamie brzusznej występowało zatrzymanie płynów i ropień wokół miejsca operowanego, określano to jako głębokie zakażenie miejsca operowanego.

      - Odległa infekcja

      • Infekcje układu oddechowego, moczowego i bakteriemia lub zapalenie naczyń chłonnych 7) Sprawdź, czy nie wycieka żółć.

        • Grupy, które miały cewnik drenażowy, byłyby sprawdzane przez wzór drenażu. W grupie bez cewnika drenażowego po zabiegu chirurgicznym w przypadku wystąpienia bólu w nadbrzuszu, niestrawności, gorączki i żółtaczki wykonywano selektywne badanie obrazowe (TK, USG, MRCP).

          8) Opisano czas operacji, wielkość krwawienia. 9) Opisano powikłania pooperacyjne (inne niż opisane powyżej).

      K. Przewidywane działania niepożądane i środki ostrożności

      1. Działania niepożądane, które mogą wystąpić w grupie eksperymentalnej (grupa stosująca cefalosporyny pierwszej generacji)

         • Infekcje ran i głębokie infekcje: Ponieważ stosowano antybiotyki, prawdopodobieństwo było bardzo niskie.
         • Skutki uboczne antybiotyków (reakcja alergiczna)

      2. Działania niepożądane, które mogły wystąpić w grupie kontrolnej (grupa stosująca cefalosporyny II generacji)

         • Przedłużenie okresu pobytu
         • Zwiększone koszty hospitalizacji
         • Wzrost liczby bakterii opornych na wiele leków
         • Skutki uboczne antybiotyków (reakcja alergiczna) (W przypadku wystąpienia działań niepożądanych kierowano się oceną lekarską w celu aktywnego doboru metody terapeutycznej.)

      L. Zatrzymaj lub odrzuć test Dawkowanie i badanie należy przerwać, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych przypadków, a przyczyny przerwania i wyniki należy odnotować.

      1. Po operacji, gdy wystąpiło działanie niepożądane zagrażające życiu, badacz ustalił, że należy przerwać
      2. Gdy pacjent odmówił lub wycofał zgodę po rozpoczęciu badania
      3. Jeśli pacjent był nieadekwatny po rozpoczęciu testu
      4. Po rozpoczęciu badania, jeśli pacjent otrzymał leczenie, które mogło wpłynąć na przebieg leczenia, takie jak inne leki złożone i kuracje ziołowe, bez zgody kierownika testu
      5. Po rozpoczęciu testu uznano, że ze względu na okoliczności przeprowadzenie oględzin lub dochodzenia jest niemożliwe
      6. Po operacji, gdy operacja była konieczna z powodu choroby innego narządu niezwiązanej z operacją pęcherzyka żółciowego.

      M. Analiza statystyczna

      1. Analiza zmiennych trafności A. Analiza podstawowych zmiennych skuteczności.

         • Podczas pobytu w szpitalu pooperacyjnym częstość występowania zakażenia rany i zakażenia głębokiego w grupie stosującej cefalosporynę pierwszej generacji i sól fizjologiczną jako antybiotyk empiryczny przed operacją określono za pomocą testu t-Studenta lub zgodnie z spełnieniem rozkładu normalnego założenie. Przetestuj za pomocą testu sumy rang Wilcoxna i przedstaw statystyki opisowe (średnia, odchylenie standardowe, mediana, minimum i maksimum). Również różnicę w częstości występowania infekcji między dwiema grupami (grupa badana-grupa kontrolna) przedstawiono jako średnią i 95% przedział ufności, a jeśli była mniejsza niż granica non-inferiority wynosząca 13%, grupa stosująca antybiotykami cefalosporynowymi pierwszej generacji była cefalosporyna drugiej generacji. Nie ustępuje grupie stosującej antybiotyki. Oznacza to, że zdecyduje, że nie jest gorszy.

         B. Powikłania po operacji.

         • Komplikacje zostaną zdefiniowane i przeanalizowane na podstawie doświadczeń badaczy i przeglądu istniejącej literatury.

           • Gorączka po zabiegu: Gorączka 37,5°C lub wyższa, która utrzymuje się co najmniej 48 godzin po zabiegu.

             ② Zakażenie miejsca operowanego: W przypadku wysięku surowiczego, krwiaka lub ropnia w nacięciu chirurgicznym.

             ③ Rana chirurgiczna: Gdy rana została otwarta i otwarta.

             ④ Nadchodzące wymioty po operacji: Jeśli pacjent wymagał zastosowania środka przeciwwymiotnego po 24 godzinach od zabiegu lub jeśli pacjent wymiotował choć raz.

             ⑤ Utrzymujący się ból barku po operacji: Jeśli pacjent skarżył się na sztywność barku do czasu wizyty ambulatoryjnej (tydzień po wypisie).

             ⑥ Krwawienie po operacji: Kiedy parametry życiowe pacjenta uległy zmianie lub gdy w dniu po operacji nastąpił spadek Hb 2,0 lub wyższy w teście hemoglobiny.

             • Ropień w jamie brzusznej po operacji: Gdy w badaniu obrazowym (USG, TK itp.) potwierdzono ropień w jamie brzusznej, któremu towarzyszyła gorączka i ból w badaniu przedmiotowym.

               • Trwała niedrożność jelit: Jeśli nie można było rozpocząć posiłku nawet po 2 dniach od operacji.
      2. Analiza drugorzędowych zmiennych dotyczących skuteczności W przypadku zmiennych kategorycznych dotyczących długości pobytu, czasu operacji i danych dotyczących powikłań uzyskanych jako drugorzędowe punkty końcowe przedstawiono n (%), a różnicę ilorazową między dwiema grupami zbadano za pomocą chi-kwadrat lub Dokładny test Fishera. Dodatkowo dla zmiennych ciągłych przedstawiono wartości średnie, odchylenie standardowe, medianę, minimum i maksimum oraz przeprowadzono test normalności, aby przetestować testem t-Studenta dla rozkładu normalnego, a dla rozkładu nienormalnego rangi Wilcoxona -sum test Testowana byłaby różnica między dwiema grupami. We wszystkich analizach statystycznych wykorzystano SPSS w wersji 21.0 i uznano by, że była ona istotna statystycznie poniżej poziomu istotności 0,05.
      3. Grupa docelowa analizy
      1. zamiar leczenia grupa do analizy Randomizacja byłaby przeprowadzona tylko wtedy, gdy spełnione byłyby kryteria selekcji opisane powyżej, a wszyscy randomizowani pacjenci zostaliby włączeni do analizy statystycznej.
      2. Grupa analizy według protokołu Grupa analizy według protokołu została zdefiniowana jako pacjent, który został poddany randomizacji i poddany obrazowaniu klatki piersiowej następnego dnia po operacji, i którego ból został oceniony.

      4) Jak radzić sobie z brakującymi wartościami To badanie było badaniem prospektywnym i oczekiwano, że podczas eksperymentu nie wystąpią żadne brakujące wartości głównych lub drugorzędowych punktów końcowych. Jeśli jednak wystąpił brak wartości, brakującą wartość zastępowano wartością średnią.

      5) Jak radzić sobie z przestrzeganiem zaleceń Ponieważ interwencja zastosowana w tym badaniu była interwencją wykonywaną podczas zabiegu chirurgicznego, gdy pacjent był znieczulony ogólnie, nie byłoby różnicy w przestrzeganiu zaleceń terapeutycznych. Ponadto pooperacyjne obrazowanie klatki piersiowej i ocena bólu zostały również uwzględnione w ścieżce klinicznej cholecystektomii laparoskopowej, więc nie było różnicy w przestrzeganiu zaleceń terapeutycznych.

      N. Ocena bezpieczeństwa działań niepożądanych i sposób zgłaszania W przypadku wystąpienia działań niepożądanych i działań niepożądanych po zabiegu przeszkolono badanego w zakresie zgłaszania się do badacza, sprawdzano i odnotowywano występowanie działań niepożądanych przy każdej wizycie, objawy, czas wystąpienia, czas trwania, nasilenie działań niepożądanych i związek przyczynowy z badanym lekiem Odnotować w raporcie. W przypadku wystąpienia poważnego zdarzenia niepożądanego lub nieoczekiwanego problemu odpowiedzialny badacz powinien zgłosić to do badania klinicznego.

      O. Protokół kompensacyjny poszkodowanego Cholecystektomia laparoskopowa była operacją bezpieczną o bardzo niskim ryzyku operacyjnym. Poza tym z badaniem nie wiąże się w zasadzie żadne dodatkowe ryzyko. Antybiotyki były lekami, które były stosowane wcześniej, więc nie ma żadnych dodatkowych komplikacji poza znanymi powikłaniami. Jeśli pacjent doznał urazu lub choroby w wyniku udziału w tym badaniu, zostanie zapewnione leczenie. Aby otrzymać pomoc medyczną związaną z klinicznymi objawami lub oznakami, badacze postawiliby szybką diagnozę i otrzymaliby leczenie w razie potrzeby poprzez konsultację.