Необходимость предоперационного эмпирического применения антибиотиков при остром холецистите

Задний фон

B. Кодовое название лекарственного средства для клинических испытаний или медицинского изделия или родовое название основного ингредиента, лекарственного сырья (сырья в случае медицинского изделия) и его количества, состава (форма/структура/номер в случае медицинского изделия) и т. д.

1. Исследуемый препарат: физиологический раствор

2. контрольный препарат: Цефазолин для инъекций, 1 г, Цефазолин натрия, белые кристаллы, флакон для инъекций с кристаллическим порошком или комком

   C. Заболевание-мишень Острый холецистит без признаков перфорации желчного пузыря среди легких (степень I) и тяжелой (степень II) классификации острого холецистита согласно Токийским рекомендациям

   D. Критерии выбора субъектов, критерии исключения, количество целевых субъектов и их обоснование

   1. Критерии включения

      1. среди пациентов с легким острым холециститом (I степень по Токийским рекомендациям) или среднетяжелым острым холециститом без признаков перфорации желчного пузыря (II степень)
      2. холецистит толщиной 4 мм и более на желчном пузыре на предоперационной визуализации
      3. Желчный пузырь с окружающими органами из-за воспаления желчного пузыря
      4. Пациенты старше 19 лет

   2. Критерий исключения

      1. пациенты с плановыми операциями на желчном пузыре (хронический холецистит)
      2. заболевание желчного пузыря невоспалительное заболевание (рак ЖП, полип ЖП)
      3. беременные женщины, пациенты до 18 лет, старше 70 лет
      4. пациенты с одномоментной операцией по поводу других заболеваний органов
      5. пациенты с ослабленным иммунитетом; пациенты с трансплантацией печени, пациенты с трансплантацией почки, пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита
      6. пациенты с геморрагической тенденцией или с гематологическими заболеваниями
      7. Пациенты, перенесшие чрескожную холецистэктомию (ЧТГБД)
      8. Дренажная трубка необходима во время операции (напр. если имело место отсроченное подтекание желчи, подозрение на повреждение печеночного протока или неполная перевязка пузырного протока во время операции.)

      E. Расчет и основа числа целевых субъектов В предыдущих исследованиях сообщалось, что инфекционные осложнения после лапароскопической операции по поводу острого воспалительного заболевания желчного пузыря составляют 2,5%, поэтому он был разработан как эксперимент не меньшей эффективности между двумя группами. После принятия власти 80% и двусторонний доверительный уровень 95%, показатель отсева составил 10%. Учитывая это, в каждую группу было закреплено по 90 человек.

      F. График и операция случайного распределения Рандомизация выполнялась с использованием рандомизации блоков без стратификации, и размер блока 2, 4 или 6 применялся для заполнения таблицы рандомизации для сохранения непредсказуемости, что было основным принципом рандомизации. .

      G. Пакеты для распределения со случайными номерами распределения и присвоенными группами были изготовлены из непрозрачного материала, чтобы их можно было закрыть и оставить запечатанными до тех пор, пока для каждого субъекта не будет выполнено случайное распределение.

      H. Лицо, ответственное за клиническое испытание, или лицо, ответственное за клиническое испытание, окончательно проверяло критерии исключения и, если это был подходящий субъект, ему присваивался случайный номер, который сохранялся в папке распределения. После этого управляющий фармацевт получает пакет для назначения с номером назначения, снимает печать с пакета для назначения и прописывает антибиотики в соответствии с группой введения, назначенной субъекту в соответствии с каждым случайным номером назначения. После этого управляемый фармацевт принес антибиотики в соответствии с недавно разработанным кодом лекарств для клинического испытания в соответствии со [Стандартами управления медицинскими клиническими испытаниями (относится к статье 30, параграф 1)], а затем ввел их пациенту. Управляющий фармацевт должен записать информацию о высвобождении (дата выпуска и высвобождающее средство) сразу же после высвобождения пакета для назначения, в который было помещено случайное назначение, когда он уже был выпущен один раз, он не может переназначать код рандомизации другим субъектам, даже если субъект отзывает согласие.

      I. Метод клинического испытания (введение/дозировка, способ введения/применения, период введения/применения, комбинированная терапия и т.д.)

      1. Дизайн исследования Проспективное рандомизированное контролируемое исследование в двух группах
      2. Опишите, какое лечение проводится для экспериментальной группы / контрольной группы A. Ход клинического исследования
      1. Перед операцией пациенту были выполнены гематология, биохимический анализ крови, свертываемость крови, анализ мочи, рентгенография грудной клетки, ЭКГ и КТ брюшной полости в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.
      2. Выберите группу пациентов, которые соответствуют диагностическим критериям в соответствии с результатами теста выше.
      3. Выберите случайную группу пациентов, чтобы определить тип эмпирического антибиотика для использования перед операцией.

      4. Для каждой выделенной группы антибиотики внутривенно (Цефазолин инъекционно 1 г, Цефазолин натрия против. физиологический раствор) применяли так же, как и до операции.

         - Руководитель клинического исследования или руководитель клинического исследования, наконец, проверяли критерии исключения из отбора, и, если это был подходящий субъект, ему присваивался случайный номер, который сохранялся в папке распределения. После этого управляющий фармацевт получил пакет для назначения с номером назначения, снял печать с пакета для назначения и прописал антибиотики в соответствии с группой введения, назначенной субъекту в соответствии с каждым случайным номером назначения. После этого управляемый фармацевт принес антибиотики в соответствии с недавно разработанным кодом лекарств для клинического испытания в соответствии со [Стандартами управления медицинскими клиническими испытаниями (относится к статье 30, параграф 1)], а затем ввел их пациенту.

      5. После операции обе группы были выписаны через один и тот же процесс восстановления после операции.
      6. В 1-е сутки после операции выполняли гематологию, биохимический анализ крови, мочи, свертываемость крови, рентгенографию органов грудной клетки. (Обследование и лечение проводились в соответствии с текущим клиническим вариантом операции на желчном пузыре)
      7. При отсутствии специфики проводилась жидкая диета, начиная с обеда в первый день после операции.
      8. Если бы не было специфики, пациента бы выписали на вторые сутки после операции.
      9. Стабильность и эффективность контролировали во время госпитализации и после выписки.

      Б. Метод работы

      1. Операцию начали под общим наркозом
      2. Троакар 10 мм устанавливали на пупок, 5 мм под лезвие и троакар 5 мм устанавливали на правую верхнюю часть живота.
      3. Накладывали пневмоперитонеум с использованием газа СО2 в брюшной полости. - Двойное давление газа CO2 поддерживалось на уровне 12 мм ртутного столба и 2 л/мин.

      4. Диссекцию начинали с треугольника Кало, и операцию выполняли ретроградной холецистэктомией.

         - Пузырный проток перевязан зажимом 10 мм, пузырная артерия также перевязана зажимом 10 мм.

         - Если пузырный проток был перевязан нестабильно, лигирование проводили через эндопетлю.

         - После перевязки желчный пузырь выделен из печени.

      5. Промыли операционное поле.
      6. Иссеченный желчный пузырь помещали в лапароскопический карман и извлекали через пупок.
      7. Троакар удален, кожа ушита, операция завершена. C. Принцип разрядки
      1. Когда гематологически стабильны и жизненные показатели были стабильными
      2. Когда состояние больного стабилизировалось, переход на обычное питание

      J. Характеристики наблюдательного и клинического теста <Наблюдательный тест>

      1) Исследование истории болезни Перед началом клинического испытания проверьте следующие пункты с помощью интервью, карты и вопросов о биографии субъекта (демографическая информация), истории болезни и т. д. и зафиксируйте их в протоколе.

      (1) Предыстория исследования: Инициалы субъекта, дата рождения, пол, вероятность беременности, беременности, лактации (2) История болезни (3) История болезни: История других заболеваний 2) Физикальное обследование, исследование основных показателей жизнедеятельности органы были нормальными или аномальными в результате медицинского осмотра и осмотра, и любые существенные результаты, обнаруженные во время осмотра, должны быть записаны в колонке физического осмотра листа регистрации и подтверждены как пригодные для участия в исследовании.

      После операции уровень боли измеряли путем опроса самого пациента по шкале ВАШ, а количество анальгетиков (инъекционных препаратов, трамадола и пероральных препаратов, иркодона), введенных пациенту после операции, регистрировали в медицинских картах.

      3) Клиническое обследование

      Ее выполняли во время госпитализации после решения о проведении холецистэктомии. Забор крови у испытуемых проводили в асептических условиях. Исследователи записывали результаты тестов, определяли, были ли они нормальными или ненормальными, и записывали мнения исследователей относительно аномальных значений. Клинические испытания включали:

      1. Гематологические тесты: гематокрит, гемоглобин, MCV, MCH, MCHC, тромбоциты, лейкоциты и дифференциальный подсчет, СОЭ
      2. Анализ на свертываемость крови: ПВ МНО, АЧТВ, БТ
      3. Биохимический анализ крови: SGOT (AST), SGPT (ALT), щелочная фосфатаза, γ-GTP, билирубин (общий/прямой), глюкоза плазмы натощак, BUN, креатинин, натрий, калий, хлорид, кальций, фосфор, магний, общий белок , альбумин, мочевая кислота, КФК, ЛДГ, свободная жирная кислота, СРБ, HbA1c, СРБ
      4. Анализ мочи: цвет, удельный вес, рН, лейкоциты, нитриты, белок, глюкоза, кетон, уробилиноген, билирубин, микроскопия (эритроциты, лейкоциты) 4) Визуализирующее медицинское обследование
      1. Перед операцией выполняли рентген грудной клетки и электрокардиографию, чтобы оценить возможность операции.
      2. Были проведены визуализирующие исследования, такие как КТ, УЗИ и MRCP. 5) Послеоперационное пребывание в стационаре На следующий день после операции, гематология, биохимический анализ крови, моча, свертываемость крови, рентген грудной клетки.

      6) Проверить на инфекции.

      • Инфекция области хирургического вмешательства
   1. Подтверждение при каждом посещении пациента. Место введения трока определяли как поверхностную инфекцию области хирургического вмешательства, если имелись покраснение, ощущение жара и абсцесс.

   2. При наличии задержки жидкости и абсцесса вокруг операционного поля в брюшной полости его определяли как глубокую инфекцию операционного поля.

      - Дистанционное заражение

      • Респираторные инфекции, инфекции мочевыделительной системы и бактериемия или лимфангит 7) Проверить наличие подтекания желчи.

        • Группы, у которых был установлен дренажный катетер, проверялись по схеме дренажа. В группе без дренажного катетера после операции при наличии болей в эпигастрии, диспепсии, лихорадки, желтухи проводили выборочное медицинское визуализирующее исследование (КТ, УЗИ, МРХПГ).

          8) Описано время операции, объем кровотечения. 9) Описаны послеоперационные осложнения (кроме описанных выше).

      K. Прогнозируемые побочные эффекты и меры предосторожности

      1. Побочные эффекты, которые могут возникнуть в экспериментальной группе (группа, принимающая цефалоспорины первого поколения)

         • Раневые инфекции и глубокие инфекции: Поскольку использовались антибиотики, вероятность была очень низкой.
         • Побочные действия антибиотиков (аллергическая реакция)

      2. Побочные эффекты, которые могли возникнуть в контрольной группе (группа, принимающая цефалоспорины 2-го поколения)

         • Продление срока пребывания
         • Увеличение расходов на госпитализацию
         • Увеличение числа бактерий с множественной лекарственной устойчивостью
         • Побочные эффекты антибиотиков (аллергическая реакция) (В случае побочных эффектов для активного выбора терапевтического метода использовалось медицинское заключение.)

      L. Остановите или прекратите тест. Введение дозы и тестирование следует прекратить, если произойдет любое из следующих событий, а причины прекращения и результаты должны быть зарегистрированы.

      1. После операции, когда возник побочный эффект, опасный для жизни, исследователь определил, что необходимо прекратить
      2. Когда пациент отказался или отозвал согласие после начала теста
      3. Если пациент был неадекватен после начала теста
      4. После начала теста, если пациент получал лечение, которое может повлиять на курс лечения, например, другие комбинированные препараты и лечение травами, без разрешения руководителя теста.
      5. После начала испытания было принято решение о невозможности проведения проверки или расследования в связи с обстоятельствами.
      6. После операции, когда операция потребовалась из-за заболевания другого органа, не связанного с операцией на желчном пузыре.

      М. Статистический анализ

      1. Анализ переменных валидности А. Анализ основных переменных эффективности.

         • Во время послеоперационного пребывания в стационаре частоту раневой инфекции и частоту глубокой инфекции в группе, применявшей цефалоспорин первого поколения и физиологический раствор в качестве эмпирического антибиотика до операции, определяли по t-критерию Стьюдента или по удовлетворению нормального распределения предположение. Протестируйте с использованием критерия суммы рангов Уилкокса и представьте описательную статистику (среднее, стандартное отклонение, медиана, минимум и максимум). Также разница в частоте инфицирования между двумя группами (испытуемая группа - контрольная группа) была представлена ​​как среднее значение и 95% доверительный интервал, и если она была меньше предела не меньшей эффективности, равного 13%, группа, использующая Цефалоспориновые антибиотики первого поколения были цефалоспоринами второго поколения. Не уступала группе, применявшей антибиотики. То есть, решит, что не уступает.

         B. Осложнения после операции.

         • Осложнения будут определены и проанализированы на основе опыта исследователей и обзора существующей литературы.

           • Лихорадка после операции: лихорадка 37,5 ° C или выше, которая держится не менее 48 часов после операции.

             ② Инфекция области хирургического вмешательства: в случае серомы, гематомы или абсцесса в хирургическом разрезе.

             ③ Хирургическая рана: Когда рана была открыта и открыта.

             ④ Приход, рвота после операции: если пациенту необходимо было использовать противорвотное средство через 24 часа после операции или если пациента вырвало хотя бы один раз.

             ⑤ Постоянная боль в плече после операции: если пациент жаловался на ригидность плеча до амбулаторного контрольного осмотра (через неделю после выписки).

             ⑥ Кровотечение после операции: при изменении показателей жизнедеятельности пациента или снижении гемоглобина 2,0 или выше в тесте гемоглобина на следующий день после операции.

             • Абсцесс в брюшной полости после операции: Когда абсцесс в брюшной полости подтвержден рентгенологическим исследованием (УЗИ, КТ и др.), сопровождается лихорадкой и болью при физикальном обследовании.

               • Стойкая кишечная непроходимость: если невозможно начать прием пищи даже через 2 дня после операции.
      2. Анализ вторичных переменных эффективности. В случае категориальных переменных, таких как продолжительность пребывания в стационаре, время операции и данные об осложнениях, полученные в качестве вторичных конечных точек, было представлено n (%), а разница в соотношении между двумя группами была проверена с использованием Хи-квадрат или Точный критерий Фишера. Кроме того, для непрерывных переменных были представлены среднее значение, стандартное отклонение, медиана, минимальное и максимальное значения, и был проведен критерий нормальности для проверки с помощью t-критерия Стьюдента для нормального распределения, а для ненормального распределения - ранга Уилкоксона. -sum test Будет проверена разница между двумя группами. Весь статистический анализ будет использовать SPSS версии 21.0, и будет принято решение, что он был статистически значимым ниже уровня значимости 0,05.
      3. Целевая группа анализа
      1. намерение лечить группу анализа Рандомизация будет проводиться только в том случае, если будут соблюдены критерии отбора, описанные выше, и все рандомизированные субъекты будут включены в статистический анализ.
      2. Группа анализа по протоколу Группа анализа по протоколу была определена как пациент, который подвергся рандомизации и получил визуализацию органов грудной клетки на следующий день после операции, и у которого была оценена боль.

      4) Что делать с отсутствующими значениями Это исследование было проспективным, и ожидалось, что в ходе эксперимента не будет отсутствующих значений основных или второстепенных конечных точек. Однако, если возникало отсутствующее значение, отсутствующее значение заменялось средним значением.

      5) Что делать с соблюдением режима лечения Поскольку вмешательство, примененное в этом исследовании, было вмешательством, проводившимся во время операции, когда пациент находился под общей анестезией, не было бы никакой разницы в соблюдении режима лечения. Кроме того, послеоперационная торакальная визуализация и оценка боли также были включены в клиническую схему лапароскопической холецистэктомии, поэтому не было различий в соблюдении режима лечения.

      N. Оценка безопасности побочных эффектов и метод отчетности. В случае возникновения побочных реакций и побочных реакций после операции, обученный субъект сообщать исследователю, проверялся и регистрировался возникновение побочных реакций при каждом посещении, симптомы, время появления, продолжительность, тяжесть побочных реакций и причинно-следственная связь с тестируемым препаратом Занести в отчет. В случае серьезного нежелательного явления или неожиданной проблемы ответственный исследователь должен сообщить об этом клиническому исследованию.

      O. Протокол компенсации пострадавшего Лапароскопическая холецистэктомия была безопасной операцией с очень низким хирургическим риском. Также практически отсутствуют дополнительные риски, сопровождающие исследование. Антибиотики были препаратами, которые применялись ранее, поэтому никаких дополнительных осложнений, помимо известных осложнений, не возникает. Если пациент получил травму или заболевание, участвуя в этом исследовании, ему будет оказана медицинская помощь. Чтобы получить лечение, связанное с клиническими симптомами или признаками, исследователи должны были быстро поставить диагноз и получить лечение, когда это необходимо, путем консультации.