Nécessité de l'utilisation préopératoire d'antibiotiques empiriques dans la cholécystite aiguë

Un arrière-plan

B. Nom de code du médicament d'essai clinique ou du dispositif médical ou nom générique de l'ingrédient principal, matière première du médicament (matière première dans le cas d'un dispositif médical) et sa quantité, formulation (forme/structure/numéro dans le cas d'un dispositif médical), etc.

1. Médicament test : solution saline normale

2. médicament de contrôle : Cefazolin inj., 1 g, Cefazolin sodium, cristal blanc, flacon injectable avec poudre cristalline ou morceau

   C. Maladie cible Cholécystite aiguë sans preuve de perforation de la vésicule biliaire parmi la classification légère (Grade I) et sévère (Grade II) de la cholécystite aiguë selon les directives de Tokyo

   D. Critères de sélection des sujets, critères d'exclusion, nombre de sujets cibles et leur justification

   1. Critère d'intégration

      1. chez les patients atteints de cholécystite aiguë légère (grade I selon les directives de Tokyo) ou de cholécystite aiguë modérée sans preuve de perforation de la vésicule biliaire (grade II)
      2. cholécystite d'une épaisseur de 4 mm ou plus sur la vésicule biliaire en imagerie préopératoire
      3. Vésicule biliaire avec les organes environnants en raison d'une inflammation de la vésicule biliaire
      4. Patients de plus de 19 ans

   2. Critère d'exclusion

      1. patients ayant subi une chirurgie élective de la vésicule biliaire (cholécystite chronique)
      2. maladie de la vésicule biliaire non inflammatoire (cancer GB, polype GB)
      3. femmes enceintes, patients de moins de 18 ans, de plus de 70 ans
      4. patients ayant subi une intervention chirurgicale simultanée en raison d'autres maladies d'organes
      5. patients immunodéprimés; patients transplantés hépatiques, patients transplantés rénaux, patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise
      6. patients à tendance hémorragique ou atteints de maladies hématologiques
      7. Patients ayant subi une cholécystectomie percutanée (PTGBD)
      8. Un tube de drainage est nécessaire pendant la chirurgie (par ex. s'il s'agissait d'une fuite biliaire retardée, une lésion du canal hépatique était suspectée ou la ligature du canal cystique était incomplète pendant l'opération.)

      E. Calcul et base du nombre de sujets cibles Dans les études précédentes, les complications infectieuses après chirurgie laparoscopique pour maladie inflammatoire aiguë de la vésicule biliaire sont rapportées à 2,5 %, il a donc été conçu comme une expérience de non-infériorité entre les deux groupes. Après la prise de pouvoir 80 % et un niveau de confiance bilatéral de 95 %, le taux d'abandon était de 10 %. Compte tenu de cela, 90 personnes ont été affectées à chaque groupe.

      F. Calendrier d'allocation aléatoire et fonctionnement La randomisation a été effectuée en utilisant la randomisation par blocs sans stratification, et une taille de bloc de 2, 4 ou 6 a été appliquée pour compléter le tableau de randomisation afin de maintenir l'imprévisibilité, qui était le principe de base de la randomisation. .

      G. Les sacs d'assignation avec des numéros d'assignation aléatoire et des groupes assignés étaient faits d'un matériau opaque afin qu'ils puissent être aveuglés et rester scellés jusqu'à ce que l'assignation aléatoire soit effectuée pour chaque sujet.

      H. La personne responsable de l'essai clinique ou la personne responsable de l'essai clinique a finalement vérifié les critères d'exclusion et, s'il s'agissait d'un sujet approprié, un numéro aléatoire a été attribué et stocké dans le sac d'attribution. Par la suite, le pharmacien gestionnaire reçoit le sac d'affectation avec le numéro d'affectation, libère le scellé du sac d'affectation et prescrit des antibiotiques selon le groupe d'administration attribué au sujet en fonction de chaque numéro d'affectation aléatoire. Ensuite, le pharmacien responsable a apporté les antibiotiques conformément au code de médicament nouvellement développé pour l'essai clinique conformément aux [Normes de gestion des essais cliniques médicaux (liés à l'article 30, paragraphe 1)], puis administré au patient. Le pharmacien gestionnaire doit enregistrer les informations de libération (date de libération et libérateur) immédiatement après la libération du sac d'affectation enveloppé par la répartition aléatoire, alors qu'il avait déjà été libéré une fois, il ne pouvait pas réattribuer le code de randomisation à d'autres sujets même si le sujet retire son consentement.

      I. Mode d'essai clinique (administration/posologie, mode d'administration/utilisation, administration/période d'utilisation, polythérapie, etc.)

      1. Conception de la recherche Essai contrôlé randomisé prospectif en deux groupes
      2. Décrivez quel traitement est effectué pour le groupe expérimental / groupe témoin A. Déroulement de l'essai clinique
      1. Avant la chirurgie du patient, l'hématologie, la chimie du sang, la coagulation sanguine, l'urine, la radiographie pulmonaire, l'électrocardiogramme et la tomodensitométrie abdominale ont été effectués conformément aux directives de pratique clinique en vigueur.
      2. Sélectionnez le groupe de patients qui répondait aux critères de diagnostic en fonction des résultats des tests ci-dessus.
      3. Sélectionner un groupe de patients au hasard pour déterminer le type d'antibiotique empirique à utiliser avant la chirurgie

      4. Pour chaque groupe sélectionné, des antibiotiques intraveineux (Céfazoline inj., 1 g, Céfazoline sodique versus. solution saline normale) ont été utilisés comme avant la chirurgie.

         - Le responsable de l'essai clinique ou le responsable de l'essai clinique a finalement vérifié les critères d'exclusion de sélection et, s'il s'agissait d'un sujet approprié, un numéro aléatoire a été attribué et stocké dans le sac d'attribution. Par la suite, le pharmacien gestionnaire a reçu le sac d'affectation avec le numéro d'affectation, a libéré le sceau du sac d'affectation et a prescrit des antibiotiques selon le groupe d'administration attribué au sujet en fonction de chaque numéro d'affectation aléatoire. Ensuite, le pharmacien responsable a apporté les antibiotiques conformément au code de médicament nouvellement développé pour l'essai clinique conformément aux [Normes de gestion des essais cliniques médicaux (liés à l'article 30, paragraphe 1)], puis administré au patient.

      5. Après la chirurgie, les deux groupes ont été libérés par le même processus de récupération après la chirurgie.
      6. Le 1er jour après la chirurgie, l'hématologie, la chimie du sang, l'urine, la coagulation sanguine et les radiographies pulmonaires ont été effectuées. (L'inspection et le traitement ont été effectués selon le cheminement clinique actuel de la chirurgie de la vésicule biliaire)
      7. S'il n'y a pas de précisions, une diète liquide a été réalisée à partir du déjeuner du premier jour après l'intervention.
      8. S'il n'y avait pas de détails, le patient sortirait le deuxième jour après la chirurgie.
      9. La stabilité et l'efficacité ont été surveillées pendant l'hospitalisation et après la sortie.

      B. Mode opératoire

      1. La chirurgie a commencé sous anesthésie générale
      2. Un trocart de 10 mm a été placé sur le nombril, 5 mm sous la lame et un trocart de 5 mm a été placé sur le haut de l'abdomen droit.
      3. Le pneumopéritoine a été réalisé en utilisant du gaz CO2 dans la cavité abdominale. - La double pression grâce au gaz CO2 a été maintenue à 12mmHg/et 2L/min.

      4. La dissection a commencé à partir du triangle de Calot et l'opération a été réalisée par cholécystectomie rétrograde.

         - Le canal cystique a été ligaturé avec un clip de 10 mm et l'artère cystique a également été ligaturée avec un clip de 10 mm.

         - Si le canal cystique était ligaturé de manière instable, la ligature était réalisée à travers une endoloop.

         - Après ligature, la vésicule biliaire a été disséquée du foie.

      5. Lavé le site chirurgical.
      6. La vésicule biliaire excisée a été placée dans une poche laparoscopique et extraite par l'ombilic.
      7. Le trocart a été retiré, la peau a été suturée et l'opération a été terminée. C. Principe de décharge
      1. Lorsque les signes vitaux et hématologiquement stables étaient stables
      2. Lorsque l'état du patient était stable en procédant à l'alimentation normale

      J. caractéristiques du test observationnel et clinique <Test d'observation>

      1) Enquête sur les antécédents médicaux Avant d'entrer dans l'essai clinique, vérifiez les éléments suivants au moyen d'entretiens, d'un tableau et de questions sur les antécédents du sujet (informations démographiques), les antécédents médicaux, etc., et enregistrez-les dans le dossier.

      (1) Enquête sur les antécédents : initiales du sujet, date de naissance, sexe, possibilité de grossesse, grossesse, allaitement (2) antécédents médicaux (3) Antécédents : antécédents d'autres maladies 2) Examen physique, examen des signes vitaux Les enquêteurs ont vérifié si le corps les organes étaient normaux ou anormaux lors d'un examen médical et d'un examen et toute découverte significative découverte au cours de l'examen doit être enregistrée dans la colonne de l'examen physique de la feuille d'enregistrement et confirmée comme étant appropriée pour la participation à l'étude.

      Après la chirurgie, le niveau de douleur a été mesuré en interrogeant le patient lui-même à l'aide du score EVA, et la quantité d'analgésiques (médicaments injectables ; tramadol et médicaments oraux ; ircodon) administrés après la chirurgie au patient a été enregistrée dans les dossiers de médicaments.

      3) Examen clinique

      Elle a été réalisée au cours de l'hospitalisation après décision de réaliser une cholécystectomie. Le prélèvement sanguin des sujets a été effectué de manière aseptique. Les enquêteurs ont enregistré les résultats des tests, déterminé s'ils étaient normaux ou anormaux et enregistré les opinions des chercheurs concernant les valeurs anormales. Les tests cliniques inclus :

      1. Tests d'hématologie : hématocrite, hémoglobine, MCV, MCH, MCHC, plaquettes, numération leucocytaire et différentielle, ESR
      2. Test de coagulation sanguine : PT INR, aPTT, BT
      3. Test biochimique sanguin : SGOT (AST), SGPT (ALT), phosphatase alcaline, γ-GTP, bilirubine (totale/directe), glycémie à jeun, BUN, créatinine, sodium, potassium, chlorure, calcium, phosphore, magnésium, protéines totales , albumine, acide urique, CPK, LDH, acides gras libres, CRP, HbA1c, CRP
      4. Test urinaire : Couleur, gravité spécifique, pH, Leucocytes, Nitrite, Protéine, Glucose, Cétone, Urobilinogène, Bilirubine, Microscopie (RBC, WBC) 4) Examen médical d'imagerie
      1. Avant la chirurgie, une radiographie pulmonaire et une électrocardiographie ont été réalisées pour évaluer si la chirurgie était possible.
      2. Des études d'imagerie telles que CT, Sonogram et MRCP ont été menées. 5) Séjour hospitalier postopératoire Le lendemain de l'intervention, hématologie, chimie sanguine, urine, coagulation sanguine, radiographie pulmonaire.

      6) Vérifiez l'infection.

      • Infection du site opératoire
   1. Confirmation à chaque visite du patient. Le site d'insertion du troca était défini comme une infection superficielle du site opératoire s'il y avait une rougeur, une sensation de chaleur et un abcès.

   2. S'il y avait une rétention d'eau et un abcès autour du site chirurgical dans la cavité abdominale, cela était défini comme une infection profonde du site chirurgical.

      - Infection à distance

      • Infections respiratoires et urinaires et bactériémie ou lymphangite 7) Vérifiez s'il y a des fuites de bile.

        • Les groupes qui avaient un cathéter de drainage seraient contrôlés à travers le schéma de drainage. Dans le groupe sans cathéter de drainage, après chirurgie, s'il existe des douleurs épigastriques, une indigestion, de la fièvre et un ictère, un examen sélectif d'imagerie médicale (scanner, échographie, MRCP) était réalisé.

          8) Le temps de chirurgie, la quantité de saignement ont été décrits. 9) Des complications postopératoires (choses autres que celles décrites ci-dessus) ont été décrites.

      K. Effets secondaires prévisibles et précautions

      1. Effets secondaires pouvant survenir dans le groupe expérimental (le groupe d'utilisation des céphalosporines de première génération)

         • Infections des plaies et infections profondes : Depuis l'utilisation d'antibiotiques, la possibilité était très faible.
         • Effets secondaires des antibiotiques (réaction allergique)

      2. Effets secondaires pouvant survenir dans le groupe témoin (groupe utilisant des céphalosporines de 2e génération)

         • Prolongation de la durée du séjour
         • Augmentation des frais d'hospitalisation
         • Augmentation des bactéries multirésistantes
         • Effets secondaires des antibiotiques (réaction allergique) (En cas d'effets secondaires, le jugement médical a été utilisé pour sélectionner activement une méthode thérapeutique.)

      L. Arrêter ou abandonner le test Le dosage et le test doivent être interrompus si l'un des événements suivants se produit, et les raisons de l'arrêt et les résultats doivent être enregistrés.

      1. Après l'intervention chirurgicale, lorsqu'un effet indésirable mettait la vie en danger, l'investigateur a déterminé qu'il était nécessaire d'arrêter
      2. Lorsque le patient a refusé ou retiré son consentement après avoir commencé le test
      3. Si le patient était insuffisant après le début du test
      4. Après le début du test, si le patient a reçu un traitement susceptible d'affecter le déroulement du traitement, tel que d'autres médicaments combinés et des traitements à base de plantes, sans l'autorisation du responsable du test
      5. Après le début de l'essai, il a été jugé qu'il était impossible de mener une inspection ou une enquête en raison des circonstances
      6. Après la chirurgie, lorsqu'une intervention chirurgicale était nécessaire en raison d'une maladie d'un autre organe non liée à la chirurgie de la vésicule biliaire.

      M. Analyse statistique

      1. Analyse des variables de validité A. Analyse des variables primaires d'efficacité.

         • Au cours du séjour postopératoire à l'hôpital, l'incidence des taux d'infection de la plaie et d'infection profonde dans le groupe utilisant la céphalosporine de première génération et une solution saline normale comme antibiotique empirique avant la chirurgie a été déterminée par le test t de l'étudiant ou selon la satisfaction de la distribution normale hypothèse. Testez à l'aide du test de somme des rangs de Wilcoxn et présentez les statistiques descriptives (moyenne, écart type, médiane, minimum et maximum). Aussi, la différence d'incidence d'infection entre les deux groupes (groupe test-groupe témoin) était présentée comme la moyenne et l'intervalle de confiance à 95 %, et si elle était inférieure à la limite de non-infériorité de 13 %, le groupe utilisant le Les antibiotiques céphalosporines de première génération étaient les céphalosporines de deuxième génération. Il n'était pas inférieur au groupe utilisant des antibiotiques. C'est-à-dire qu'il déciderait qu'il n'était pas inférieur.

         B. Complications après chirurgie.

         • Les complications seront définies et analysées à travers l'expérience des chercheurs et l'examen de la littérature existante.

           • Fièvre après la chirurgie : Fièvre de 37,5°C ou plus qui dure au moins 48 heures après la chirurgie.

             ② Infection du site opératoire : En cas de sérome, d'hématome ou d'abcès au niveau de l'incision chirurgicale.

             ③ Blessure chirurgicale: Lorsque la plaie a été ouverte et ouverte.

             ④ Arrivée, vomissements après la chirurgie : si le patient a dû utiliser un antiémétique après 24 heures de chirurgie, ou si le patient a vomi ne serait-ce qu'une seule fois.

             ⑤ Douleur soutenue à l'épaule après la chirurgie : si le patient s'est plaint d'une raideur de l'épaule jusqu'à l'examen de suivi ambulatoire (une semaine après la sortie).

             ⑥ Saignement après la chirurgie : lorsque les signes vitaux du patient changent ou qu'il y a eu une diminution de l'Hb 2,0 ou plus lors du test d'hémoglobine le lendemain de la chirurgie.

             • Abcès dans la cavité abdominale après chirurgie : Lorsqu'un abcès dans la cavité abdominale a été confirmé par un examen d'image (échographie, scanner, etc.) accompagné de fièvre et de douleur à l'examen physique.

               • Occlusion intestinale persistante : Si le repas n'a pas pu être commencé même après 2 jours de chirurgie.
      2. Analyse des variables secondaires d'efficacité Dans le cas des variables catégorielles pour la durée de séjour, la durée de l'intervention chirurgicale et les données sur les complications obtenues comme critères secondaires, n (%) a été présenté et la différence de ratio entre les deux groupes a été testée à l'aide du chi carré ou Test exact de Fisher. De plus, pour les variables continues, la moyenne, l'écart type, la médiane, les valeurs minimales et maximales ont été présentées, et le test de normalité a été effectué pour tester avec le test t de Student pour la distribution normale, et pour la distribution non normale, le rang de Wilcoxon -test de somme La différence entre les deux groupes serait testée. Toutes les analyses statistiques utiliseraient SPSS version 21.0, et il serait jugé qu'il était statistiquement significatif en dessous du niveau de signification de 0,05.
      3. Groupe cible de l'analyse
      1. intention de traiter le groupe d'analyse La randomisation ne serait effectuée que si les critères de sélection décrits ci-dessus étaient remplis, et tous les sujets randomisés seraient inclus dans l'analyse statistique.
      2. groupe d'analyse per protocole Le groupe d'analyse per protocole a été défini comme un patient ayant subi une randomisation et ayant subi une imagerie thoracique le lendemain de l'intervention, et dont la douleur avait été évaluée.

      4) Comment traiter les valeurs manquantes Cette étude était une étude prospective, et il était prévu qu'il n'y aurait pas de valeurs manquantes des critères principaux ou secondaires au cours de l'expérience. Cependant, si une valeur manquante se produisait, la valeur manquante était remplacée par la valeur moyenne.

      5) Comment gérer l'observance Puisque l'intervention appliquée à cette étude était une intervention réalisée pendant la chirurgie alors que le patient avait une anesthésie générale, il n'y aurait pas de différence dans l'observance du traitement. De plus, l'imagerie thoracique postopératoire et l'évaluation de la douleur étaient également incluses dans le cheminement clinique de la cholécystectomie laparoscopique, de sorte qu'il n'y avait aucune différence dans l'observance du traitement.

      N. Évaluation de la sécurité des effets secondaires et mode de notification En cas d'effets indésirables et d'effets indésirables après la chirurgie, former le sujet à signaler au chercheur, vérifier et enregistrer la survenue d'effets indésirables à chaque visite, les symptômes, le temps d'apparition, la durée, gravité des effets indésirables et lien de causalité avec le médicament à l'essai. Consigner dans le rapport. En cas d'événement indésirable grave ou de problème inattendu, le chercheur responsable doit le signaler à l'essai clinique.

      O. Protocole d'indemnisation de la victime La cholécystectomie laparoscopique était une opération sûre avec un très faible risque chirurgical. En outre, il n'y a pratiquement aucun risque supplémentaire accompagnant l'étude. Les antibiotiques étaient des médicaments qui avaient été utilisés auparavant, il n'y a donc pas de complications supplémentaires au-delà des complications connues. Si le patient avait une blessure ou une maladie en participant à cette étude, un traitement médical serait fourni. Afin de recevoir un traitement médical lié aux symptômes ou signes cliniques, les enquêteurs établiraient un diagnostic rapide et recevraient un traitement en cas de besoin par le biais d'une consultation.