Nödvändigheten av preoperativ empirisk antibiotikaanvändning vid akut kolecystit

En bakgrund

B. Kodnamn på läkemedel eller medicinteknisk produkt eller generiskt namn på huvudingrediens, råmaterialläkemedel (råvara för medicinteknisk produkt) och dess kvantitet, formulering (form/struktur/nummer för medicinteknisk produkt) etc.

1. Testläkemedel: normal koksaltlösning

2. kontrollläkemedel: Cefazolin inj., 1 g, Cefazolin natrium, vit kristall, injektionsflaska med kristallint pulver eller klump

   C. Målsjukdom Akut kolecystit utan tecken på perforering av gallblåsan bland mild (Grad I) och svår (Grad II) klassificering av akut kolecystit enligt Tokyos riktlinjer

   D. Ämnesvalskriterier, uteslutningskriterier, antal målämnen och deras motivering

   1. Inklusionskriterier

      1. bland patienter med mild akut kolecystit (grad I enligt Tokyo-riktlinjerna) eller måttlig akut kolecystit utan tecken på perforering av gallblåsan (grad II)
      2. kolecystit med en tjocklek av 4 mm eller mer på gallblåsan vid preoperativ bildbehandling
      3. Gallblåsa med omgivande organ på grund av gallblåsan inflammation
      4. Patienter över 19 år

   2. Exklusions kriterier

      1. patienter med elektiv gallblåsekirurgi (kronisk kolecystit)
      2. gallblåssjukdom inte inflammatorisk sjukdom (GB-cancer, GB-polyp)
      3. gravida kvinnor, patienter under 18 år, över 70 år
      4. patienter med samtidig operation på grund av andra organsjukdomar
      5. immunsupprimerade patienter; levertransplanterade patienter, njurtransplanterade patienter, patienter med förvärvat immunbristsyndrom
      6. patienter med hemorragisk tendens eller med hematologiska sjukdomar
      7. Patienter som genomgick perkutan kolecystektomi (PTGBD)
      8. Dräneringsslang krävs under operation (t.ex. om fördröjt gallläckage gällde, misstänktes leverskada eller cystisk ledningsligation var ofullständig under operationen.)

      E. Beräkning och grund för antalet målpersoner I de tidigare studierna rapporterades infektiösa komplikationer efter laparoskopisk kirurgi för akut inflammatorisk gallblåsesjukdom till 2,5 %, så det utformades som ett non-inferiority-experiment mellan de två grupperna. 80 % och 2-sidig konfidensnivå 95 %, bortfallet var 10 %. Med tanke på detta tilldelades 90 personer till varje grupp.

      F. Schema och operation för slumpmässig allokering Randomisering utfördes med blockrandomisering utan stratifiering, och en blockstorlek på 2, 4 eller 6 användes för att komplettera randomiseringstabellen för att bibehålla oförutsägbarheten, vilket var grundprincipen för randomisering. .

      G. Tilldelningspåsar med slumpmässiga uppdragsnummer och tilldelade grupper gjordes av ogenomskinligt material så att de kunde förblindas och förbli förseglade tills slumpmässig tilldelning utfördes för varje försöksperson.

      H. Den som ansvarar för den kliniska prövningen eller den som ansvarar för den kliniska prövningen kontrollerade slutligen uteslutningskriterierna och, om det var ett lämpligt ämne, tilldelades ett slumpmässigt nummer och förvarades i tilldelningspåsen. Därefter tar ledningsfarmaceuten emot uppdragspåsen med uppdragsnummer, släpper förseglingen på uppdragspåsen samt ordinerar antibiotika enligt den till försökspersonen tilldelade administrationsgruppen enligt varje slumpmässigt uppdragsnummer. Efteråt tog den administrerade farmaceuten med sig antibiotika enligt den nyutvecklade läkemedelskoden för den kliniska prövningen i enlighet med [Medical Clinical Trial Management Standards (relaterade till artikel 30, paragraf 1)], och administrerades sedan till patienten. Förvaltningsapotekaren bör anteckna frigivningsinformationen (släppdatum och releaser) omedelbart efter utgivningen av uppdragspåsen som slumpuppgiften omslöt, när den redan hade släppts en gång, kunde den inte omtilldela randomiseringskoden till andra ämnen även om försökspersonen drar tillbaka samtycket.

      I. Metod för klinisk prövning (administrering/dosering, administrerings-/användningsmetod, administrerings-/användningsperiod, kombinationsterapi, etc.)

      1. Forskningsdesign Prospektiv randomiserad kontrollerad studie i två grupper
      2. Beskriv vilken behandling som utförs för försöksgruppen/kontrollgruppen A. Kliniskt prövningsflöde
      1. Före patientens operation utfördes hematologi, blodkemi, blodkoagulering, urin, lungröntgen, EKG och buken CT i enlighet med gällande riktlinjer för klinisk praxis.
      2. Välj den patientgrupp som uppfyllde de diagnostiska kriterierna enligt testresultaten ovan.
      3. Välj en slumpmässig patientgrupp för att bestämma vilken typ av empiriskt antibiotikum som ska användas före operationen

      4. För varje vald grupp, intravenösa antibiotika (Cefazolin inj., 1 g, Cefazolin natrium kontra. normal koksaltlösning) användes som före operationen.

         – Den kliniska prövningsledaren eller den kliniska prövningsledaren kontrollerade slutligen kriterierna för urvalsuteslutning och, om det var ett lämpligt ämne, tilldelades ett slumpmässigt nummer och förvarades i tilldelningspåsen. Därefter fick ledningsfarmaceuten uppdragspåsen med uppdragsnummer, släppte förseglingen på uppdragspåsen och skrev ut antibiotika enligt den administreringsgrupp som tilldelats försökspersonen enligt varje slumpmässigt uppdragsnummer. Efteråt tog den administrerade farmaceuten med sig antibiotika enligt den nyutvecklade läkemedelskoden för den kliniska prövningen i enlighet med [Medical Clinical Trial Management Standards (relaterade till artikel 30, paragraf 1)], och administrerades sedan till patienten.

      5. Efter operationen skrevs båda grupperna ut genom samma återhämtningsprocess efter operationen.
      6. Den 1:a dagen efter operationen utfördes hematologi, blodkemi, urin, blodpropp och röntgen av bröstet. (Inspektion och behandling utfördes enligt den nuvarande kliniska vägen för gallblåskirurgi)
      7. Om det inte finns några specifikationer, utfördes en flytande diet med början från lunch den första dagen efter operationen.
      8. Om det inte fanns några detaljer skulle patienten skrivas ut den andra dagen efter operationen.
      9. Stabilitet och effektivitet övervakades under sjukhusvistelse och efter utskrivning.

      B. Arbetssätt

      1. Operationen påbörjades under allmän narkos
      2. En trokar på 10 mm placerades på naveln, 5 mm under bladet och 5 mm trokar placerades på högra övre delen av buken.
      3. Pneumoperitoneum utfördes med CO2-gas i bukhålan. - Dubbelt tryck genom CO2-gas hölls vid 12 mmHg/och 2L/min.

      4. Dissektion startade från Calots triangel och operationen utfördes genom retrograd kolecystektomi.

         - Den cystiska kanalen ligerades med en 10 mm klämma och den cystiska artären ligerades med en 10 mm klämma.

         - Om den cystiska kanalen var instabilt ligerad, gjordes ligering genom en endoloop.

         – Efter ligering dissekerades gallblåsan från levern.

      5. Tvättade operationsstället.
      6. Den utskurna gallblåsan placerades i en laparoskopisk ficka och extraherades genom naveln.
      7. Trokaren avlägsnades, huden syddes och operationen fullbordades. C. Urladdningsprincip
      1. När hematologiskt stabila och vitala tecken var stabila
      2. När patientens tillstånd var stabilt genom att fortsätta till normal diet

      J. egenskaper hos observationellt och kliniskt test <Observationstest>

      1) Anamneseutredning Innan du gick in i den kliniska prövningen kontrollerade du följande punkter genom intervjuer, diagram och frågor om försökspersonens bakgrund (demografisk information), sjukdomshistoria etc., och registrerade dem i journalen.

      (1) Bakgrundsundersökning: Försökspersonens initialer, födelsedatum, kön, möjlighet till graviditet, graviditet, amning (2) sjukdomshistoria (3) Historik: Historik med andra sjukdomar 2) Fysisk undersökning, undersökning av vitala tecken Utredarna kontrollerade om kroppen organen var normala eller onormala genom läkarundersökning och undersökning och alla betydande fynd som hittats under undersökningen ska registreras i kolumnen för fysisk undersökning på registerbladet och bekräftas vara lämpliga för deltagande i studien.

      Efter operationen mättes smärtnivån genom att patienten själv förhördes med hjälp av VAS-poängen, och mängden analgetika (injektionsläkemedel; tramadol och orala läkemedel; ircodon) som administrerades efter operationen till patienten registrerades genom läkemedelsjournaler.

      3) Klinisk undersökning

      Det utfördes under sjukhusvistelsen efter beslut att utföra kolecystektomi. Blodprovtagning för försökspersonerna utfördes aseptiskt. Utredarna spelade in testresultaten, fastställde om de var normala eller onormala och registrerade forskarnas åsikter om onormala värden. Kliniska tester inkluderade:

      1. Hematologiska tester: hematokrit, hemoglobin, MCV, MCH, MCHC, trombocyter, WBC & differentialräkning, ESR
      2. Blodkoagulationstest: PT INR, aPTT, BT
      3. Blodkemitest: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkaliskt fosfatas, γ-GTP, bilirubin (totalt/direkt), fasteplasmaglukos, BUN, kreatinin, natrium, kalium, klorid, kalcium, fosfor, magnesium, totalt protein , albumin, urinsyra, CPK, LDH, fri fettsyra, CRP, HbA1c, CRP
      4. Urintest: Färg, specifik vikt, pH, leukocyter, nitrit, protein, glukos, keton, urobilinogen, bilirubin, mikroskopi (RBC, WBC) 4) Imaging medicinsk undersökning
      1. Före operationen gjordes lungröntgen och elektrokardiografi för att utvärdera om operation var möjlig.
      2. Avbildningsstudier som CT, Sonogram och MRCP genomfördes. 5) Postoperativ sjukhusvistelse Dagen efter operation, hematologi, blodkemi, urin, blodpropp, lungröntgen.

      6) Kontrollera om det finns infektion.

      • Infektion på operationsstället
   1. Bekräftelse vid varje patientbesök. Troca-insättningsstället definierades som ytlig infektion på operationsstället om det fanns rodnad, värmekänsla och abscess.

   2. Om det fanns vätskeretention och abscess runt operationsstället i bukhålan definierades det som djup operationsinfektion.

      - Avlägsen infektion

      • Luftvägsinfektioner, urinvägsinfektioner och bakteriemi eller lymfangit 7) Kontrollera om det läcker galla.

        • Grupper som hade dräneringskateter skulle kontrolleras genom dräneringsmönstret. I gruppen utan dräneringskateter, efter operation, om det finns epigastrisk smärta, matsmältningsbesvär, feber och gulsot, utfördes ett selektivt medicinskt avbildningstest (CT, sonogram, MRCP).

          8) Operationstid, blödningsmängd beskrevs. 9) Postoperativa komplikationer (andra saker än de som beskrivits ovan) beskrevs.

      K. Förutspådda biverkningar och försiktighetsåtgärder

      1. Biverkningar som kan uppstå i experimentgruppen (den första generationens cefalosporinanvändningsgrupp)

         • Sårinfektioner och djupa infektioner: Eftersom antibiotika användes var risken mycket liten.
         • Biverkningar av antibiotika (allergisk reaktion)

      2. Biverkningar som kan förekomma i kontrollgruppen (användningsgruppen för cefalosporiner av andra generationen)

         • Förlängning av vistelsetiden
         • Ökade sjukhusvårdskostnader
         • Ökning av multi-läkemedelsresistenta bakterier
         • Biverkningar av antibiotika (allergisk reaktion) (I händelse av biverkningar användes medicinsk bedömning för att aktivt välja en terapeutisk metod.)

      L. Stoppa eller släppa testet. Dosering och testning ska avbrytas om något av följande inträffar, och orsakerna till avbrottet och fynden ska registreras.

      1. Efter operationen, när en biverkning som var livshotande, fastställde utredaren att det var nödvändigt att stoppa
      2. När patienten vägrade eller drog tillbaka samtycke efter att testet påbörjats
      3. Om patienten var otillräcklig efter att testet påbörjats
      4. Efter teststart, om patienten hade fått behandling som kan påverka behandlingsförloppet, såsom andra kombinationsläkemedel och örtbehandlingar, utan tillstånd från testledaren
      5. Efter provstarten bedömdes det vara omöjligt att genomföra besiktning eller utredning på grund av omständigheterna
      6. Efter operation, när operation krävdes på grund av en sjukdom i ett annat organ som inte är relaterat till gallblåsoperation.

      M. Statistisk analys

      1. Analys av validitetsvariabler A. Analys av primära effektvariabler.

         • Under den postoperativa sjukhusvistelsen bestämdes förekomsten av sårinfektion och djupa infektionsfrekvenser i gruppen som använde första generationens cefalosporin och normal koksaltlösning som ett empiriskt antibiotikum före operationen genom studentens t-test eller enligt tillfredsställelsen av normalfördelningen antagande. Testa med wilcoxns rangsummetest och presentera den beskrivande statistiken (genomsnitt, standardavvikelse, median, minimum och maximum). Dessutom presenterades skillnaden i förekomst av infektion mellan de två grupperna (testgrupp-kontrollgrupp) som medelvärdet och 95 % konfidensintervall, och om det var mindre än non-inferiority-gränsen på 13 %, använde gruppen första generationens cefalosporinantibiotika var andra generationens cefalosporin. Det var inte sämre än gruppen som använde antibiotika. Det var, det skulle bestämma att det inte var sämre.

         B. Komplikationer efter operation.

         • Komplikationer kommer att definieras och analyseras genom forskarnas erfarenhet och genomgång av befintlig litteratur.

           • Feber efter operation: Feber på 37,5°C eller mer som varar minst 48 timmar efter operationen.

             ② Infektion på operationsstället: Vid serom, hematom eller abscess i operationssnittet.

             ③ Operationssår: När såret öppnades och öppnades.

             ④ Kommer, kräks efter operation: Om patienten behövde använda antiemetika efter 24 timmars operation, eller om patienten hade kräkts ens en gång.

             ⑤ Ihållande axelsmärta efter operation: Om patienten klagade över en stel axel fram till poliklinisk uppföljningsundersökning (en vecka efter utskrivning).

             ⑥ Blödning efter operation: När patientens vitala tecken förändras eller det var en minskning av Hb 2,0 eller högre på hemoglobintestet dagen efter operationen.

             • Böld i bukhålan efter operation: När en böld i bukhålan bekräftades genom bildundersökning (ultraljud, CT, etc.) åtföljd av feber och smärta vid den fysiska undersökningen.

               • Ihållande tarmobstruktion: Om måltiden inte kunde påbörjas även efter 2 dagars operation.
      2. Analys av sekundära effektvariabler När det gäller kategoriska variabler för vistelsens längd, operationstid och komplikationsdata som erhållits som sekundära effektmått, presenterades n (%) och förhållandeskillnaden mellan de två grupperna testades med Chi-kvadrat eller Fishers exakta test. Dessutom, för kontinuerliga variabler, presenterades medelvärden, standardavvikelse, median, minimi- och maximivärden, och normalitetstestet utfördes för att testa med Students t-test för normalfördelning och för icke-normalfördelning, Wilcoxon-rankning -summetest Skillnaden mellan de två grupperna skulle testas. All statistisk analys skulle använda SPSS version 21.0, och man skulle bedöma att den var statistiskt signifikant under signifikansnivån 0,05.
      3. Analysmålgrupp
      1. avsikt att behandla analysgrupp Randomisering skulle endast utföras om urvalskriterierna som beskrivs ovan uppfylldes, och alla randomiserade försökspersoner skulle inkluderas i statistisk analys.
      2. analysgrupp per protokoll Analysgruppen per protokoll definierades som en patient som hade genomgått randomisering och som hade genomgått en lungundersökning dagen efter operationen och vars smärta hade bedömts.

      4) Hur man hanterar saknade värden Denna studie var en prospektiv studie, och det förväntades att det inte skulle finnas några saknade värden för de huvudsakliga eller sekundära effektmåtten under experimentet. Men om ett saknat värde inträffade ersattes det saknade värdet med medelvärdet.

      5) Hur man handskas med compliance Eftersom interventionen som tillämpades på denna studie var en intervention som utfördes under operation medan patienten hade generell anestesi, skulle det inte finnas någon skillnad i behandlingsföljsamhet. Dessutom inkluderades även postoperativ thoraxavbildning och smärtbedömning i den kliniska vägen för laparoskopisk kolecystektomi, så det fanns ingen skillnad i behandlingsföljsamhet.

      N. Säkerhetsutvärdering av biverkningar och rapporteringsmetod Vid biverkningar och biverkningar efter operationen, tränade försökspersonen att rapportera till forskaren, kontrollerade och registrerade förekomsten av biverkningar vid varje besök, symtom, utseendetid, varaktighet, svårighetsgraden av biverkningar och orsakssamband med testläkemedlet Anteckna i rapporten. I händelse av en allvarlig biverkning eller oväntat problem bör den ansvariga forskaren rapportera det till den kliniska prövningen.

      O. Ersättningsprotokoll för offret Laparoskopisk kolecystektomi var en säker operation med mycket låg risk för operation. Dessutom finns det i princip inga ytterligare risker med studien. Antibiotika var läkemedel som hade använts tidigare, så det finns inga ytterligare komplikationer utöver de kända komplikationerna. Om patienten fick skada eller sjukdom genom att delta i denna studie skulle medicinsk behandling ges. För att få medicinsk behandling relaterad till de kliniska symtomen eller tecknen skulle utredarna göra en snabb diagnos och få behandling vid behov genom konsultation.