来氟米特治疗非洲裔美国人和欧洲裔美国人的高危冒烟型多发性骨髓瘤

纳入标准：

• 所有受试者必须具有理解能力并愿意签署书面知情同意书
• 患者年龄必须 >= 18 岁
• 患者的预期寿命必须 > 24 个月
• 患者必须表现出 0-2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态
• 患者必须确定为非裔美国人或欧洲裔美国人

• 患者必须诊断为高危冒烟型多发性骨髓瘤，定义如下：

  • 存在 >= 2 以下风险因素：

    • 骨髓浆细胞百分比 (BMPC%) > 20%
    • 血清 M 蛋白 > 2 g/dL
    • 自由轻链比率 (FLCr) > 20
• 必须在过去 3 年内做出高风险 SMM 的诊断
• 从之前的治疗到开始治疗至少间隔 2 周。 先前的治疗包括类固醇（泼尼松或等效药物除外 - 每天最多允许使用 10 毫克）
• 血小板计数 >= 50,000/uL。 血小板评估后 14 天内不允许输血小板
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 2.0 x 正常上限 (ULN)
• 总胆红素 < 1.5 x ULN
• 计算的肌酐清除率 (CrCl) >= 30 mL/min 每 24 小时尿液收集或 Cockcroft-Gault 公式
• 阴性血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 测试（仅限有生育能力的女性患者），将在筛选期间在当地进行
• 结核病抗原阴性（例如 T 点测试）
• 甲型、乙型或丙型肝炎感染呈阴性
• 由用力肺活量 (FVC) 和肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 定义的适当肺功能 >= 肺功能测试预测值的 50%

• 生育潜力的女性和性活跃的男性同意在研究开始之前和研究参与持续时间后的三个月内使用有效的避孕方法（激素或屏障避孕方法或禁欲）。 研究治疗药物对发育中的胎儿的影响可能会导致致畸或流产。 如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生

  • 有生育能力的女性被定义为性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经

排除标准：

• 既往接受来氟米特治疗
• 冒烟型多发性骨髓瘤的既往治疗
• 当前或计划使用其他研究药物，或在研究治疗期间同时进行生物、化学疗法或放射疗法。 当前或计划中的生长因子或输血支持，直至治疗开始后。 如果在筛选和开始治疗之间提供生长因子或输血支持，参与者将不再符合资格

• 可归因于潜在的浆细胞增殖性疾病的终末器官损伤的证据，特别是：

  • 高钙血症：血清钙 > 0.25 mmol/L (> 1 mg/dL) 高于正常上限或 > 2.75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • 肾功能不全：肌酐清除率 < 30 mL/min 或血清肌酐 > 177 umol/L (> 2 mg/dL)
  • 贫血：血红蛋白值低于正常下限 > 20 g/L，或血红蛋白值 < 10 g/dL
  • 骨病变：骨骼 X 线摄影、计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET)-CT 显示的一处或多处溶骨性病变

• 以下任何一种或多种恶性肿瘤生物标志物：

  • 克隆骨髓浆细胞百分比 >= 60%
  • 受累：未受累血清游离轻链比率>=100（受累游离轻链必须>=100mg/L）
  • >= 1 个磁共振成像 (MRI) 研究的局灶性病变（每个 >= 5 毫米）
  • 符合 CRAB 标准且可归因于所研究疾病以外的其他情况的参与者可能符合条件
• 类风湿性关节炎的预先诊断
• 先前的同种异体移植
• 入组前 2 周内需要全身治疗的急性活动性感染
• 既往肝病
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 归因于与来氟米特和考来烯胺具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 除以下例外情况外，过去 3 年内非血液系统恶性肿瘤：

  • 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
  • 宫颈原位癌
  • 前列腺癌 < Gleason 6 级且前列腺特异性抗原 (PSA) 稳定
  • 成功治疗乳腺原位癌
• 研究者认为可能干扰方案依从性或患者给予知情同意的能力的具有临床意义的医学疾病或病症
• 孕妇和哺乳期妇女。 来氟米特具有潜在的致畸或流产作用。 由于使用这些药物治疗母亲后哺乳婴儿有发生不良事件的潜在风险，因此如果母亲参加了这项研究，则应停止母乳喂养
• 根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序，将禁止患者参与临床研究的任何其他情况，例如感染/炎症、肠梗阻、无法吞咽药物、社会/心理问题等.
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者