Léflunomide pour le traitement du myélome multiple indolent à haut risque chez les patients afro-américains et européens-américains

Critère d'intégration:

• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
• Les patients doivent être âgés >= 18 ans
• Les patients doivent avoir une espérance de vie > 24 mois
• Les patients doivent présenter un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Les patients doivent s'identifier comme afro-américains OU européens-américains

• Les patients doivent avoir un diagnostic de myélome multiple indolent à haut risque, tel que défini ci-dessous :

  • La présence de >= 2 des facteurs de risque suivants :

    • Pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse (BMPC%) > 20 %
    • Protéine M sérique > 2 g/dL
    • Rapport de chaînes légères libres (FLCr) > 20
• Un diagnostic de SMM à haut risque doit avoir été posé au cours des 3 dernières années
• Au moins 2 semaines entre le traitement précédent et le début du traitement. Le traitement antérieur comprend des stéroïdes (à l'exception de la prednisone ou équivalent - jusqu'à 10 mg par jour est autorisé)
• Numération plaquettaire >= 50 000/uL. Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 14 jours suivant l'évaluation des plaquettes
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale < 1,5 x LSN
• Clairance de la créatinine calculée (ClCr) >= 30 ml/min par collecte d'urine de 24 heures ou la formule de Cockcroft-Gault
• Test négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) sérique ou urinaire (patiente en âge de procréer uniquement), à effectuer localement pendant la période de dépistage
• Négatif pour l'antigène de la tuberculose (par ex. Test du point T)
• Négatif pour l'hépatite A, B ou C
• Fonction pulmonaire adéquate telle que définie par la capacité vitale forcée (CVF) et la capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) > 50 % de la valeur prédite par les tests de la fonction pulmonaire

• Accord des femmes en âge de procréer et des hommes sexuellement actifs d'utiliser une méthode de contraception efficace (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant trois mois après la durée de la participation à l'étude. Les effets du traitement à l'étude sur un fœtus en développement peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

  • Une femme en âge de procréer est définie comme une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par léflunomide
• Traitement antérieur du myélome multiple indolent
• Utilisation actuelle ou prévue d'autres agents expérimentaux, ou thérapie biologique, chimiothérapie ou radiothérapie concomitante pendant la période de traitement de l'étude. Facteur de croissance actuel ou prévu ou soutien transfusionnel jusqu'après le début du traitement. Si un facteur de croissance ou un soutien transfusionnel est fourni entre le dépistage et le début du traitement, le participant ne sera plus éligible

• Preuve de lésions des organes cibles pouvant être attribuées au trouble de prolifération des plasmocytes sous-jacent, en particulier :

  • Hypercalcémie : calcium sérique > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) supérieur à la limite supérieure de la normale ou > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 30 mL par min ou créatinine sérique > 177 umol/L (> 2 mg/dL)
  • Anémie : valeur d'hémoglobine > 20 g/L en dessous de la limite inférieure de la normale, ou valeur d'hémoglobine < 10 g/dL
  • Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques sur la radiographie du squelette, la tomodensitométrie (TDM) ou la tomographie par émission de positrons (TEP)-TDM

• Un ou plusieurs des biomarqueurs de malignité suivants :

  • Pourcentage de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse >= 60 %
  • Rapport de chaînes légères libres sériques impliquées : non impliquées >= 100 (la chaîne légère libre impliquée doit être >= 100 mg/L)
  • >= 1 lésions focales sur les études d'imagerie par résonance magnétique (IRM) (>= 5 mm de taille chacune)
  • Les participants dont les critères CRAB sont attribuables à des conditions autres que la maladie à l'étude peuvent être éligibles
• Diagnostic antérieur de polyarthrite rhumatoïde
• Greffe allogénique antérieure
• Infection active aiguë nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines précédant l'inscription
• Maladie hépatique préexistante
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au léflunomide et à la cholestyramine

• Malignité non hématologique au cours des 3 dernières années, à l'exception des exceptions suivantes :

  • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
  • Carcinome in situ du col de l'utérus
  • Cancer de la prostate < Gleason grade 6 avec un antigène prostatique spécifique (PSA) stable
  • Carcinome in situ du sein traité avec succès
• Maladie ou affection médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité du patient à donner son consentement éclairé
• Femmes enceintes et femmes qui allaitent. Le léflunomide a un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ces agents, l'allaitement doit être interrompu si la mère participe à cette étude.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique, par exemple, infection/inflammation, obstruction intestinale, incapacité à avaler des médicaments, problèmes sociaux/psychologiques, etc. .
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)