Leflunomid för behandling av högriskmyllande multipelt myelom hos afroamerikanska och europeisk-amerikanska patienter

Inklusionskriterier:

• Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienterna måste vara >= 18 år gamla
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på > 24 månader
• Patienter måste uppvisa en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Patienter måste identifiera sig som afroamerikanska ELLER europeisk-amerikanska

• Patienter måste ha diagnosen högrisk som pyrande multipelt myelom, enligt definitionen nedan:

  • Förekomsten av >= 2 av följande riskfaktorer:

    • Benmärgsplasmacellprocent (BMPC%) > 20%
    • Serum M-protein > 2 g/dL
    • Fri lätt kedjeförhållande (FLCr) > 20
• En diagnos av högrisk SMM måste ha ställts inom de senaste 3 åren
• Minst 2 veckor från föregående behandling till tidpunkten för behandlingsstart. Tidigare behandling inkluderar steroider (förutom prednison eller motsvarande - upp till 10 mg per dag är tillåtet)
• Trombocytantal >= 50 000/uL. Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 14 dagar efter trombocytbedömning
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,0 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
• Beräknat kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min per 24-timmars urinuppsamling eller Cockcroft-Gault-formeln
• Negativt test av beta-humant koriongonadotropin (HCG) i serum eller urin (endast kvinnlig patient i fertil ålder), ska utföras lokalt inom screeningsperioden
• Negativt för tuberkulosantigen (t.ex. T-Spot test)
• Negativt för hepatit A, B eller C infektion
• Tillräcklig lungfunktion definierad av forcerad vitalkapacitet (FVC) och diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) >= 50 % av förutspått vid lungfunktionstestning

• Överenskommelse mellan kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män att använda en effektiv preventivmetod (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och under tre månader efter studiedeltagandet. Effekterna av studiebehandling på ett foster under utveckling har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i försöket ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

  • En kvinna i fertil ålder definieras som en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med leflunomid
• Tidigare behandling för pyrande multipelt myelom
• Aktuell eller planerad användning av andra undersökningsmedel, eller samtidig biologisk behandling, kemoterapi eller strålbehandling under studiens behandlingsperiod. Aktuell eller planerad tillväxtfaktor eller transfusionsstöd tills efter påbörjad behandling. Om tillväxtfaktor eller transfusionsstöd tillhandahålls mellan screening och behandlingsstart kommer deltagaren inte längre att vara berättigad

• Bevis på ändorganskada som kan hänföras till den underliggande plasmacellsproliferativa störningen, specifikt:

  • Hyperkalcemi: serumkalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) högre än den övre normalgränsen eller > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • Njurinsufficiens: kreatininclearance < 30 ml per min eller serumkreatinin > 177 umol/L (> 2 mg/dL)
  • Anemi: hemoglobinvärde på > 20 g/l under den nedre normalgränsen, eller ett hemoglobinvärde < 10 g/dL
  • Benskador: en eller flera osteolytiska lesioner på skelettröntgen, datortomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)-CT

• Någon eller flera av följande biomarkörer för malignitet:

  • Klonal benmärgsplasmacellprocent >= 60 %
  • Involverad:oinvolverad fri lätt kedja i serum >= 100 (Involverad fri lätt kedja måste vara >= 100 mg/L)
  • >= 1 fokal lesion på magnetisk resonanstomografi (MRI) studier (>= 5 mm i storlek vardera)
  • Deltagare med CRAB-kriterier som kan hänföras till andra tillstånd än sjukdomen som studeras kan vara berättigade
• Tidigare diagnos av reumatoid artrit
• Tidigare allogen transplantation
• Akut aktiv infektion som kräver systemisk terapi inom 2 veckor före inskrivning
• Redan existerande leversjukdom
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som leflunomid och kolestyramin

• Icke-hematologisk malignitet under de senaste 3 åren bortsett från följande undantag:

  • Tillräckligt behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller
  • Karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Prostatacancer < Gleason grad 6 med ett stabilt prostataspecifikt antigen (PSA)
  • Framgångsrikt behandlad in situ cancer i bröstet
• Kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa efterlevnaden av protokollet eller patientens förmåga att ge informerat samtycke
• Gravida kvinnor och kvinnor som ammar. Leflunomid har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med dessa medel, bör amningen avbrytas om mamman deltar i denna studie
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer, t.ex. infektion/inflammation, tarmobstruktion, oförmögen att svälja medicin, sociala/psykologiska problem, etc. .
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)