Leflunomid a nagy kockázatú füstölő myeloma multiplex kezelésére afro-amerikai és európai-amerikai betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Minden alanynak képesnek kell lennie a megértésre, és készen kell állnia egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására
• A betegek életkora legalább 18 év
• A betegek várható élettartamának legalább 24 hónapnak kell lennie
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszát 0-2 között kell mutatniuk
• A betegeknek afro-amerikai VAGY európai-amerikaiként kell azonosítaniuk magukat

• A betegeknél magas kockázatú, parázsló myeloma multiplexet kell diagnosztizálni, az alábbiak szerint:

  • Az alábbi kockázati tényezők közül >= 2 megléte:

    • Csontvelő plazmasejt százalék (BMPC%) > 20%
    • Szérum M-protein > 2 g/dl
    • A szabad könnyű lánc aránya (FLCr) > 20
• A magas kockázatú SMM diagnózisát az elmúlt 3 évben kellett felállítani
• Legalább 2 hét az előző kezeléstől a kezelés megkezdéséig. A korábbi terápia magában foglalja a szteroidokat (kivéve a prednizont vagy azzal egyenértékű szert - legfeljebb napi 10 mg megengedett)
• Thrombocytaszám >= 50 000/uL. A vérlemezke-transzfúzió a vérlemezke-értékelést követő 14 napon belül nem megengedett
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,0-szerese a normál felső határának (ULN)
• Összes bilirubin < 1,5 x ULN
• Számított kreatinin-clearance (CrCl) >= 30 ml/perc per 24 órás vizeletgyűjtés vagy a Cockcroft-Gault képlet
• Negatív szérum vagy vizelet béta-humán koriongonadotropin (HCG) teszt (csak fogamzóképes nőbeteg), helyileg a szűrési időszakon belül
• Negatív a tuberkulózis antigénre (pl. T-Spot teszt)
• Negatív hepatitis A, B vagy C fertőzés esetén
• Megfelelő tüdőfunkció a kényszerített vitálkapacitás (FVC) és a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) alapján a tüdőfunkciós vizsgálattal előre jelzett érték >= 50%-a

• Fogamzóképes korú nők és szexuálisan aktív férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert vagy absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követő három hónapig. A vizsgálati kezelésnek a fejlődő magzatra gyakorolt ​​hatása teratogén vagy abortív hatásokat okozhat. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálaton való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát

  • Fogamzóképes nőnek minősül az a ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában

Kizárási kritériumok:

• Előzetes leflunomid kezelés
• A parázsló myeloma multiplex előzetes kezelése
• Más vizsgálati szerek jelenlegi vagy tervezett alkalmazása, vagy egyidejű biológiai, kemoterápia vagy sugárterápia a vizsgálati kezelési időszak alatt. Jelenlegi vagy tervezett növekedési faktor vagy transzfúzió támogatása a kezelés megkezdéséig. Ha növekedési faktort vagy transzfúziós támogatást biztosítanak a szűrés és a kezelés megkezdése között, a résztvevő a továbbiakban nem lesz jogosult

• A mögöttes plazmasejt-proliferációs rendellenességnek tulajdonítható végszervi károsodás bizonyítékai, különösen:

  • Hiperkalcémia: a szérum kalcium > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dL) magasabb, mint a normál felső határ, vagy > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
  • Veseelégtelenség: kreatinin clearance < 30 ml/perc vagy szérum kreatinin > 177 umol/L (> 2 mg/dl)
  • Vérszegénység: a hemoglobin érték > 20 g/l a normál alsó határa alatt, vagy a hemoglobin érték < 10 g/dl
  • Csontléziók: egy vagy több oszteolitikus elváltozás csontváz röntgenfelvételen, számítógépes tomográfián (CT) vagy pozitronemissziós tomográfián (PET)-CT

• A rosszindulatú daganat alábbi biomarkerei közül egy vagy több:

  • Klonális csontvelő-plazmasejtek százalékos aránya >= 60%
  • Az érintett: nem érintett szérum szabad könnyű lánc aránya >= 100 (Az érintett szabad könnyű láncnak >= 100 mg/l-nek kell lennie)
  • >= 1 fokális elváltozás a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatok során (egyenként >= 5 mm-es méretű)
  • Azok a résztvevők, akik olyan CRAB-kritériumokkal rendelkeznek, amelyek nem a vizsgált betegségnek tulajdoníthatók, jogosultak lehetnek
• A rheumatoid arthritis előzetes diagnózisa
• Előzetes allogén transzplantáció
• Akut aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel a felvételt megelőző 2 héten belül
• Meglévő májbetegség
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• A leflunomidhoz és a kolesztiraminhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története

• Nem hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, az alábbi kivételektől eltekintve:

  • Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák
  • A méhnyak in situ carcinoma
  • < Gleason 6-os fokozatú prosztatarák stabil prosztata specifikus antigénnel (PSA)
  • Sikeresen kezelt in situ emlőkarcinóma
• Klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a protokoll betartását vagy a beteg tájékozott beleegyezésének képességét
• Terhes nők és szoptató nők. A leflunomid potenciálisan teratogén vagy abortív hatást válthat ki. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események kockázata, ha az anyát ezekkel a szerekkel kezelték, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát bevonják ebbe a vizsgálatba.
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a páciens klinikai vizsgálatban való részvételét biztonsági megfontolások vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt, pl. fertőzés/gyulladás, bélelzáródás, gyógyszerlenyelés képtelensége, szociális/pszichológiai problémák stb. .
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)