- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05014646
Leflunomid til behandling af højrisiko ulmende myelomatose hos afroamerikanske og europæisk-amerikanske patienter
Fase 2-forsøg med Leflunomid hos afroamerikanske og europæisk-amerikanske patienter med højrisiko-ulmende myelomatose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At evaluere antimyelomaktiviteten af leflunomid, når det gives som et enkelt middel, vurderet ved frihed fra progression efter 2 år.
II. For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af enkeltstof leflunomid.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At opsummere og vurdere toksiciteter efter type, hyppighed, sværhedsgrad, tilskrivning, tidsforløb og varighed.
II. At estimere overordnede og progressionsfrie overlevelsessandsynligheder. III. At estimere svarprocent og varighed af svar. IV. At beskrive virkningen af behandling på livskvalitet, som vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Score version (v)3.0.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At karakterisere den molekylære udvikling af tumorcellerne. II. At evaluere om specifikke genetiske undertyper reagerer forskelligt på leflunomid.
III. At evaluere immuncellernes rolle i udviklingen af ulmende myelomatose (SMM).
IV. At evaluere leflunomids rolle i at modulere immunsystemet. V. At undersøge sammenhængen mellem immunologiske ændringer og sygdomsprogression.
OMRIDS:
Patienter får leflunomid oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne årligt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope Medical Center
-
Kontakt:
- Michael A. Rosenzweig
- Telefonnummer: 62405 626-256-4673
- E-mail: mrosenzweig@coh.org
-
Ledende efterforsker:
- Michael A. Rosenzweig
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Ikke rekrutterer endnu
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Kontakt:
- Jeffrey A. Zonder
- Telefonnummer: 800-527-6266
- E-mail: zonderj@karmanos.org
-
Ledende efterforsker:
- Jeffrey A. Zonder
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28262
- Ikke rekrutterer endnu
- Atrium Health University City/LCI-University
-
Kontakt:
- Saad Z. Usmani
- Telefonnummer: 980-442-4393
- E-mail: saad.usmani@atriumhealth.org
-
Ledende efterforsker:
- Saad Z. Usmani
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
- Patienterne skal være >= 18 år
- Patienter skal have en forventet levetid på > 24 måneder
- Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
- Patienter skal identificere sig som afroamerikanske ELLER europæisk-amerikanske
Patienter skal have en diagnose af højrisiko ulmende myelomatose, som defineret nedenfor:
Tilstedeværelsen af >= 2 af følgende risikofaktorer:
- Knoglemarvsplasmacelleprocent (BMPC%) > 20%
- Serum M-protein > 2 g/dL
- Fri let kæde-forhold (FLCr) > 20
- En diagnose af højrisiko SMM skal være stillet inden for de sidste 3 år
- Mindst 2 uger fra forudgående behandling til tidspunktet for behandlingsstart. Tidligere behandling inkluderer steroider (undtagen prednison eller tilsvarende - op til 10 mg pr. dag er tilladt)
- Blodpladetal >= 50.000/uL. Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering
- Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin < 1,5 x ULN
- Beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min pr. 24-timers urinopsamling eller Cockcroft-Gault-formlen
- Negativ serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (HCG) test (kun kvindelig patient i den fødedygtige alder), skal udføres lokalt inden for screeningsperioden
- Negativ for tuberkuloseantigen (f.eks. T-Spot test)
- Negativ for hepatitis A, B eller C infektion
- Tilstrækkelig lungefunktion som defineret ved forceret vital kapacitet (FVC) og diffusionskapacitet i lungen til kulilte (DLCO) >= 50 % af forudsagt ved lungefunktionstest
Aftale mellem kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd om at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i tre måneder efter varigheden af undersøgelsesdeltagelsen. Virkningerne af undersøgelsesbehandling på et foster under udvikling har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
- En kvinde i den fødedygtige alder er defineret som en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med leflunomid
- Forudgående behandling for ulmende myelomatose
- Aktuel eller planlagt brug af andre forsøgsmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling under undersøgelsesbehandlingsperioden. Aktuel eller planlagt vækstfaktor eller transfusionsstøtte indtil efter påbegyndelse af behandling. Hvis der ydes vækstfaktor eller transfusionsstøtte mellem screening og behandlingsstart, vil deltageren ikke længere være berettiget
Bevis på endeorganskader, der kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelse, specifikt:
- Hypercalcæmi: serumcalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) højere end den øvre grænse for normal eller > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
- Nyreinsufficiens: kreatininclearance < 30 ml pr. min eller serumkreatinin > 177 umol/L (> 2 mg/dL)
- Anæmi: hæmoglobinværdi på > 20 g/l under den nedre normalgrænse eller en hæmoglobinværdi < 10 g/dL
- Knoglelæsioner: en eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)-CT
En eller flere af følgende biomarkører for malignitet:
- Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent >= 60 %
- Involveret: ikke-involveret serum fri let kæde forhold >= 100 (Involveret fri let kæde skal være >= 100 mg/L)
- >= 1 fokal læsion på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser (>= 5 mm i størrelse hver)
- Deltagere med CRAB-kriterier, der kan tilskrives andre tilstande end den sygdom, der undersøges, kan være berettigede
- Forudgående diagnose af reumatoid arthritis
- Forudgående allogen transplantation
- Akut aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 2 uger før optagelse
- Eksisterende leversygdom
- Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som leflunomid og cholestyramin
Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra følgende undtagelser:
- Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
- Carcinom in situ af livmoderhalsen
- Prostatacancer < Gleason grad 6 med et stabilt prostataspecifikt antigen (PSA)
- Behandlet med succes in situ karcinom i brystet
- Klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller patientens evne til at give informeret samtykke
- Gravide kvinder og kvinder, der ammer. Leflunomid har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med disse midler, bør amning afbrydes, hvis moderen er optaget i denne undersøgelse
- Enhver anden tilstand, der efter Investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. infektion/betændelse, intestinal obstruktion, ude af stand til at sluge medicin, sociale/psykologiske problemer osv. .
- Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling (leflunomid)
Patienter får leflunomid PO QD på dag 1-28.
Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progression til myelomatose
Tidsramme: På 2 år
|
På 2 år
|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
|
Målt ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.
Vil blive opsummeret med hensyn til type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), sværhedsgrad, begyndelsestidspunkt, varighed, serumkoncentration af den aktive leflunomidmetabolit, sandsynlig sammenhæng med undersøgelsesbehandlingen og reversibilitet eller resultat.
|
Op til 30 dage efter sidste dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 2 år
|
Fra behandlingsstart til død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 2 år
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til progression eller død eller tab til opfølgning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 2 år
|
Fra randomisering til progression eller død eller tab til opfølgning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 2 år
|
Frihed - fra progression
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første vurdering, der viser symptomatisk sygdom, vurderet op til 2 år
|
Fra behandlingsstart til første vurdering, der viser symptomatisk sygdom, vurderet op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael A Rosenzweig, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Forstadier til kræft
- Hypergammaglobulinæmi
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Ulmende myelomatose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Leflunomid
- Kolestyraminharpiks
Andre undersøgelses-id-numre
- 21049 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2021-07263 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Leflunomid
-
PfizerNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetTumorer i hjernen og centralnervesystemetForenede Stater, Canada
-
Ashford and St. Peter's Hospitals NHS TrustAfsluttetCOVID-19Det Forenede Kongerige
-
University Hospital, LimogesUkendtBulløs pemfigoidFrankrig
-
Changzheng-CinkateAfsluttetViræmi | ViruriaForenede Stater
-
SanofiAfsluttetGigt, reumatoidRumænien, Portugal, Tjekkiet, Italien, Korea, Republikken
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandRekruttering
-
The First Affiliated Hospital of Anhui University...Ministry of Science and Technology of the People´s Republic of ChinaAfsluttet
-
PfizerAfsluttetTumorer i hjernen og centralnervesystemetForenede Stater, Canada
-
Teva Pharmaceuticals USAAfsluttet
-
Teva Pharmaceuticals USAAfsluttet