拉丁美洲儿科患者手术结果研究 (LASOS-Peds)

背景

手术是一种具有成本效益的公共卫生干预措施。 然而，与高收入国家相比，低收入和中等收入国家在手术和麻醉服务的获取和安全性方面存在显着差异。 (1) 此外，儿科外科人群面临着巨大的外科疾病负担，且需求显着未得到满足。 (2,3) 在非洲，儿童占人口的很大一部分，约 50% 的人口年龄在 19 岁以下；而且，这一比例在拉丁美洲也非常相似。 (4)术后并发症是手术发病率和死亡率的重要决定因素。 来自非洲和拉丁美洲的有限数据表明，高收入国家与儿科手术并发症相关的危险因素、发生率和结果有所不同。 在南非儿科手术结果研究（SAPSOS）中，这个中等收入国家的患者（5）的并发症发生率是高收入国家的两倍（6-8），而且并发症的类型与高收入国家不同，有感染性并发症占主导地位。 此外，并发症的危险因素（包括ASA身体状况、紧急手术、手术严重程度和手术感染指征）与高收入国家不同，其中危险因素包括怀孕后年龄、ASA身体状况> 3、心血管疾病史以及心血管、神经或骨科手术史。 (9) 术后死亡率高出十倍

一项前瞻性研究显示南非比高收入国家要好。 (10) 此外，一项针对肯尼亚 24 家医院儿科围手术期死亡率的前瞻性研究表明，术后 7 天死亡率为 1.7% (11)，比高收入国家报告的死亡率高 17 倍。

非洲手术结果研究 (ASOS) 描述了非洲成年患者的手术结果。 (12) 具体而言，与高收入国家相比，患者的风险状况较低，并发症也较少。 然而，术后死亡率是全球平均水平的两倍。 拉丁美洲 (LASOS) 正在进行一项类似的研究，其中也包括成年人。

由于有关该人群的数据很少，因此有必要确定拉丁美洲儿科手术患者并发症的重要性，以及这些患者经历的并发症的危险因素和类型。 因此，我们将能够采取适当的干预措施和资金来改善拉丁美洲儿童的手术结果。

学习目标

主要目标

旨在确定拉丁美洲儿科手术患者（18 岁以下）术后 30 天内院内术后并发症的发生率。

次要目标

对于拉丁美洲 18 岁以下的儿科手术患者，我们的目标是：

1. 确定手术后 30 天的围手术期住院死亡率；
2. 确定术中严重不良事件的发生率；
3. 确定术前、术中和基础设施因素与术后并发症和死亡之间的关联。

方法

学习规划

针对接受手术的儿科患者（<18 岁）进行的为期 14 天的拉丁美洲国际多中心前瞻性队列研究。

纳入标准

所有在研究期间入住参与医院并接受选择性和非选择性手术的连续18岁以下患者均将纳入研究。 该分析将包括门诊手术和手术室外需要局部或全身麻醉的外科手术。 招募将持续十四天，从每个参与医院在研究队列期间（待定）内选择的日期开始。

排除标准

1. 接受不需要全身麻醉的放射学或其他手术的患者，或者进行全身麻醉但不进行任何手术的患者（例如 MRI 期间的全身麻醉）；
2. 接受产科手术的患者。

医院

我们的目标是招募尽可能多的拉丁美洲医院。 每家医院都会收到一份单独的报告，将其数据集与全国队列的数据集进行比较。

研究伦理和知情同意

在每个地点开始研究之前，将利用该国的国家研究立法/指南寻求研究伦理和监管批准。

国家领导人将确保本国参与医院获得必要的道德和监管批准。 医院只有在获得道德批准或同等豁免的情况下才能记录数据。

这项研究是一项大规模的临床审核；因此，它不会对研究人群构成重大风险。 在大多数（如果不是全部）国家，不需要个人患者同意，因为所有数据都将匿名，并预计将作为常规临床实践的一部分进行记录。

从国际角度来看，这已经开创了先例。 在最初的 EuSOS 研究中，28 个参与的欧洲国家中有 27 个国家表示同意。 (13) 在 ASOS 研究 (12) 和 ASOS-2 试验中，大多数医院都获得了同意。 在非洲儿科围手术期研究中，SAPSOS (5) 研究中八个伦理委员会中有六个提供了书面知情同意书。 此外，在肯尼亚进行的一项研究中，所有 24 家参与医院均提供了书面知情同意书。 (11) LASOS研究还获得了协调中心（Hospital das Clínicas HCFMUSP）的同意书豁免。

参与地点将使用信息标牌文件，以确保所有患者和家长/监护人知道医院正在参与该研究。 这些移交文件将放置在参与医院的关键区域，并解释研究的日期和性质。

招募与筛选

我们预计所有连续接受选择性和非选择性手术的 18 岁以下儿童患者都将纳入该研究。 每家医院必须记录并提交所有符合条件的患者的分诊记录。 通过适当的医院通知和标牌进行宣传，将告知患者、其父母/监护人和公众医院正在参与该研究。

数据收集和分组

每家医院将为每位招募的患者单独收集数据并记录在电子或纸质病例记录表（CRF）上。 纸质 CRF 将存储在每家医院的上锁办公室中，因为它们将包含患者可识别数据，以便跟踪临床结果。

数据将通过生成唯一的数字代码进行伪匿名化，并由当地调查人员在 REDCap 平台上转录成安全、受密码保护的电子 CRF。 电子 CRF 上将通过数字代码单独识别每位患者；因此，研究协调小组只能将数据追溯到与当地团队有联系的个别患者。 每家医院都将使用参与者（患者）名单来将数据库中的识别码与个别患者进行匹配，以记录临床结果并提供任何缺失的数据点。 对数据输入系统的访问将受到注册过程中向当地调查人员提供的用户名和密码的保护。 参与医院和协调中心之间的所有电子数据传输都将使用安全协议（HTTPS/SSL 3.0 或更高版本）进行加密。

当个别医院无法通过互联网访问登记表时，也可以将伪匿名编码数据通过传真、挂号信、电子邮件或 WhatsApp 消息发送给协调中心（如有必要）。

每家医院都将维护一份安全的试验文件，包括方案、当地研究者代表团记录、伦理批准文件、参与者名单和其他文件（例如试验定义）。

应为每家医院打印包含重要变量的患者的最终摘要，并提交最终数据以进行完整性和准确性的双重检查。

样本量计算

我们计划从每个参与国家招募尽可能多的医院，并要求他们将所有符合条件的患者纳入研究。 我们没有特定的样本量，统计模型将根据招募样本提供的事件发生率进行调整，以避免任何逻辑回归模型的不当使用。

统计分析

要收集的数据都是作为常规临床护理的一部分收集的。 分类变量将被描述为比例并使用卡方检验进行比较。 如果正态分布，连续变量将被描述为平均值和标准差；如果不是正态分布，则被描述为中位数和四分位数范围。 单变量分析将测试与术后并发症、重症监护入院和院内死亡相关的因素。

将构建分层多级逻辑回归模型来识别与这些结果独立相关的因素，并根据混杂因素的差异进行调整。 将根据因素与结果的单变量关系将因素输入模型（p<0.05）， 生物学合理性和低丢失数据率。 逻辑回归结果将报告为调整后的比值比 (OR)，置信区间为 95%。 此外，将通过敏感性分析来评估模型，以探索可能的相互作用因素并检查对结果的影响。 分析前会写一份统计分析计划。

主要结果

术后并发症 术后 30 天内在医院发生并发症。

次要结果

1. 手术当天的死亡率；
2. 术后 30 天内的医院死亡率；
3. 与院内并发症相关的危险因素；
4. 严重的术中危急不良事件；
5. 麻醉和手术提供者的资格水平，以及每个儿科人群的专家数量；
6. 进入重症监护室。