实体瘤精准治疗：协同 CDK4/6 抑制和抗 VEGF 靶向 LncRNA (PTST_PALBEVA)
实体瘤精准治疗：通过 CDK4/6 和针对 LncRNA 表达的抗 VEGF 方法协同抑制细胞增殖和血管生成
研究概览
详细说明
这项创新的临床试验采用综合策略来研究实体瘤进展中生物标志物、免疫反应、血管生成和增殖的复杂相互作用。 该方法将选择性细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂（例如 Palbociclib）与血管生成抑制剂（例如贝伐珠单抗）整合在一起。 这种双靶向疗法有望治疗各种实体瘤，包括结直肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等。
该研究的一个重点是长非编码 RNA (LncRNA) 的研究，因其作为预后和预测生物标志物的潜力而被选中。 LncRNA 在细胞过程中发挥多方面的作用，影响细胞周期检查点、血管生成和转移。 它在不同癌症中的异常表达成为研究的关键主题，特别是考虑到它与多态性的潜在关联。 除了参与增殖和血管生成之外。 它还增加了额外的复杂性，这对于了解患者的结果至关重要。
该研究从结直肠癌开始，并扩展到其他实体癌，包括肺癌、卵巢癌和乳腺癌。 患者被分为风险等位基因携带者或非携带者，为精准驱动的治疗奠定了基础。 该研究设计包括结直肠癌队列中的两个不同组，即第 1 组和第 2 组，涉及具有和不具有风险等位基因的患者。 这些组接受 CDK4/6 抑制剂和抗 VEGF 药物的联合治疗。 同样，对于其他实体瘤（肺、乳腺癌、卵巢等）中具有或不具有风险等位基因的患者，接受根据其分子特征定制的相同联合治疗，无论是作为第一线治疗还是第二线治疗，该分布都保持不变。治疗。
精确的治疗前评估建立基线参数，而治疗后评估涵盖肿瘤进展、癌症消退、生存率和血栓栓塞事件等结果。 增殖性肿瘤细胞和血管生成之间的相互依赖关系，加上血栓栓塞的潜在影响，对于癌症进展至关重要。 细胞周期机制失调，通常涉及过度活跃的细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)，如 CDK4/6，会驱动不受控制的增殖，导致缺氧微环境，从而触发血管生成。 认识到这种共生关系，将 CDK4/6 抑制剂 Palbociclib 与抗 VEGF 药物贝伐单抗联合使用的基本原理就变得显而易见。 Palbociclib 会破坏增殖肿瘤细胞的细胞周期进程，阻碍其不受控制的生长，而贝伐珠单抗同时通过抑制 VEGF 来靶向血管生成过程。
这种双靶点方法旨在全面解决肿瘤生物学的增殖、血管生成和血栓栓塞方面的问题，有可能产生更有效和协同的抗肿瘤反应。
将考虑四组：
运营商群体：
第1组：“航母一线联合治疗组”，C-FL-CT；第2组：“载体二线联合治疗组”，C-SL-CT
非运营商群体：
第3组：“非载体一线联合治疗组”，NC-FL-CT；第4组：“非携带者二线联合治疗组”，NC-SL-CT“携带者””表示拥有LncRNA CDKN2B-AS1风险等位基因的患者。
第 1 组：该组患者是风险等位基因的携带者，将接受联合治疗作为最初的一线治疗，无需事先进行化疗。
第2组：该组患者为风险等位基因携带者，在接受前期化疗后将接受联合治疗，使其成为二线治疗。
第3组：该组患者非风险等位基因携带者，将接受联合治疗作为最初的一线治疗，无需事先进行化疗。
第4组：该组患者非风险等位基因携带者，将在接受前期化疗后接受联合治疗，使其成为二线治疗。
总之，该研究整合了精准医学、生物标志物驱动的疗法以及对肿瘤进展（包括血栓栓塞）分子基础的全面理解。 这种方法为开发针对各种实体瘤的个性化和有效治疗提供了一条有前途的途径，不仅强调功效和安全性，而且强调所提出的治疗干预措施的整体有效性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Nehman Makdissy, Professor
- 电话号码：+961 71210250
- 邮箱：nehman.makdissy@ul.edu.lb
学习地点
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North Lebanon
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Tripoli、North Lebanon、黎巴嫩、961
- 招聘中
- Haykel Hospital
-
接触：
- David Wehbe, MD
- 邮箱：Wehbehdavid@hotmail.com
-
接触：
- Malak Naboulsi, PharmD
- 邮箱：malak.naboulsi@gmail.com
-
Tripoli、North Lebanon、黎巴嫩、961
- 招聘中
- Lebanese University
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副研究员：
- Samar Hamoui, PhD
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副研究员：
- Fida Ayoubi, PhD
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副研究员：
- Nadine Ghotme, PhD
-
接触：
- Neham Makdissy, Professor
- 电话号码：+961 71210250
- 邮箱：nehman.makdissy@ul.edu.lb
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副研究员：
- Nouha Ibrahim, PhD
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副研究员：
- Elisa Makdessi, PhD Student
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 白人族裔个体。
- 年龄 > 18 岁
- 男性和女性均可。
- 选定癌症类型的诊断（例如结直肠癌、肺癌、泌尿生殖系统癌症、乳腺癌）。
- 入组时癌症 III/IV 期有或无转移或淋巴结播散。
- 无关的病人。
排除标准：
- 血液癌症类型或既往癌症、复发或复发病史。
- 炎症性肠病的诊断。
- 已有心血管疾病或冠状动脉疾病。
- 确诊已治疗或未治疗的自身免疫性疾病。
- 代谢紊乱、糖尿病或高血压。
- 神经系统疾病。
- 心脏、肾脏、骨骼或脑损伤的证据。
- 存在超过一种类型的恶性肿瘤。
- 活动性感染或肌炎。
- 家族性息肉病。
- 酗酒或吸烟的习惯。
- 体重指数 (BMI) >30。
- 过去 2 年内体重明显减轻。
- 手术史。
- 怀孕。
- 相关患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：开利一线联合治疗组C-FL-CT
这组患者是风险等位基因的携带者，将接受联合治疗作为最初的一线治疗，无需事先进行化疗。
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诊断患者是否携带风险等位基因
其他名称：
Palbociclib 125mg/天/口服，持续 21 天，每 28 天一次
其他名称：
每21天10毫克/公斤
其他名称：
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实验性的：开利二线联合治疗组C-SL-CT
这组患者是风险等位基因的携带者，在接受前期化疗后将接受联合治疗，使其成为二线治疗。
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诊断患者是否携带风险等位基因
其他名称：
Palbociclib 125mg/天/口服，持续 21 天，每 28 天一次
其他名称：
每21天10毫克/公斤
其他名称：
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实验性的：无载体一线联合治疗组 NC-FL-CT
这组患者不是风险等位基因的携带者，将接受联合治疗作为最初的一线治疗，无需事先进行化疗。
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诊断患者是否携带风险等位基因
其他名称：
Palbociclib 125mg/天/口服，持续 21 天，每 28 天一次
其他名称：
每21天10毫克/公斤
其他名称：
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实验性的：无载体二线联合治疗组 NC-SL-CT
这组患者非风险等位基因携带者，将在接受前期化疗后接受联合治疗，使其成为二线治疗。
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诊断患者是否携带风险等位基因
其他名称：
Palbociclib 125mg/天/口服，持续 21 天，每 28 天一次
其他名称：
每21天10毫克/公斤
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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癌症进展评估
大体时间：[期限：最长60个月]
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癌症进展的评估将使用标准化的 TNM 分期系统并应用反应评估标准 (RECIST) 指南（版本 1）进行。
1.1）。
无进展生存期 (PFS) 是评估癌症进展的关键主要临床终点，将计算为从研究入组之日起直至肿瘤进展、出现新病灶或直至参与者死亡的持续时间（以月为单位）根据 RECIST 指南，根据影像学评估（例如 CT、MRI 或 PET 扫描）和临床评估（包括肿瘤标志物和组织病理学分析）考虑肿瘤大小的增加或新病灶的出现。
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[期限：最长60个月]
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潜在生物标志物的鉴定
大体时间：[时间范围：患者加入研究时一次]
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这一结果的目的是寻找和表征与血栓栓塞和癌症进展相关的新生物标志物。
评估将特别关注长非编码 RNA (LncRNA)。
在研究登记时，将收集登记患者的生物样本（例如血液或组织），作为识别程序的一部分。
以Ct（循环阈值）作为所有基因的标准测量单位，评估将采用定量PCR（qPCR）来研究和评估所研究基因的表达和多态性。
这项彻底的评估旨在进一步加深我们对分子标志物和癌症病程的了解，揭示新的诊断和治疗途径，从而可能带来更好的患者治疗结果
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[时间范围：患者加入研究时一次]
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Palbociclib 和贝伐单抗联合疗法的治疗反应评估
大体时间：[期限：最长60个月]
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该主要结果评估了对联合治疗有反应的患者控制血管生成和癌细胞周期进展的程度。
肿瘤大小的百分比变化是治疗效果的衡量标准，将在评估中使用 RECIST 标准进行计算。
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[期限：最长60个月]
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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存活率
大体时间：[期限：最长60个月]
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各组总生存率和无进展生存率分析
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[期限：最长60个月]
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不良事件
大体时间：[期限：最长60个月]
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监测和报告与 Palbociclib 和贝伐珠单抗治疗方案相关的不良事件。
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[期限：最长60个月]
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免疫检查点表达的评估（例如 PD-1 和 CTLA-4）
大体时间：[期限：最长60个月]
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免疫检查点分子，即细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的表达是该结果的主要重点。
目标是了解免疫检查点如何控制免疫反应。
作为评估的一部分，PCR 或流式细胞术将用于确定免疫检查点表达。
与诊断时的水平相比，60 个月期间 PD-1 和 CTLA-4 表达水平的变化百分比将用于测量结果。
在研究过程中，通过使用标准化通用测量单位确保一致的评估，可以全面了解免疫检查点动态及其对免疫反应的影响。
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[期限：最长60个月]
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血管生成因子（例如 VEGF）的测量
大体时间：[期限：最长60个月]
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本研究旨在评估治疗后的血管生成因子血管内皮生长因子（VEGF）。
VEGF 在调节血管生成中发挥着至关重要的作用，并与肿瘤血管化有关。
VEGF-A/C 的血清浓度将通过 ELISA 进行测量，为与治疗结果相关的血管生成过程提供有价值的见解。
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[期限：最长60个月]
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肿瘤增殖标志物的测量（例如 Ki67、P16）
大体时间：[时间范围：最长 60 个月]。
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该研究结合了肿瘤增殖标志物的评估，包括细胞周期活跃期的蛋白质 Ki67 和肿瘤抑制蛋白 P16，利用免疫组织化学 (IHC) 检测来测量 Ki67 和 P16 的表达水平（以百分比表示）。
这些检测在量化肿瘤细胞分裂程度方面发挥着关键作用，为了解肿瘤生长速度提供了宝贵的见解。
这种对增殖标志物的全面分析旨在增强我们对治疗方法下肿瘤行为的理解。
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[时间范围：最长 60 个月]。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- LU_HH_Cancer_Precision Therapy
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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