Tarkkuushoito kiinteille kasvaimille: synergistinen CDK4/6-inhibiitio ja anti-VEGF-kohdistava LncRNA (PTST_PALBEVA)

Tämä innovatiivinen kliininen tutkimus soveltaa kattavaa strategiaa biomarkkerien, immuunivasteiden, angiogeneesin ja proliferaation monimutkaisen vuorovaikutuksen tutkimiseksi kiinteän kasvaimen etenemisessä. Tämä lähestymistapa yhdistää selektiivisen sykliiniriippuvaisen kinaasi 4/6 (CDK4/6) -estäjän, kuten Palbociclibin, angiogeneesin estäjään, kuten bevasitsumabiin. Tämä kaksoiskohdehoito on lupaava erilaisten kiinteiden kasvainten hoidossa, mukaan lukien paksusuolensyöpä, rintasyöpä, keuhkosyöpä, munasarjasyöpä ja muut.

Tutkimuksen keskipisteenä on pitkän ei-koodaavan RNA:n (LncRNA) tutkimus, joka on valittu sen potentiaalin vuoksi prognostiseksi ja ennustavaksi biomarkkeriksi. LncRNA:lla on monipuolinen rooli soluprosesseissa, vaikuttaen solusyklin tarkistuspisteisiin, angiogeneesiin ja etäpesäkkeisiin. Sen poikkeava ilmentyminen eri syöpien välillä on keskeinen tutkimuskohde, erityisesti kun otetaan huomioon sen mahdollinen yhteys polymorfismeihin. Sen lisäksi, että se osallistuu proliferaatioon ja angiogeneesiin. Se lisää myös ylimääräistä monimutkaisuutta, mikä on ratkaisevan tärkeää potilaan tulosten ymmärtämisen kannalta.

Tutkimus alkaa paksusuolensyövästä ja ulottuu muihin kiinteisiin syöpiin, mukaan lukien keuhko-, munasarja- ja rintasyöpä. Potilaat jaetaan riskialleelin kantajiin tai ei-kantajiin, mikä muodostaa perustan tarkkuusohjatuille hoidoille. Tutkimussuunnitelma käsittää kaksi erillistä kolorektaalisyöpäkohorttiryhmää, ryhmä 1 ja ryhmä 2, joihin osallistuu potilaita, joilla on riskialleeli ja ilman sitä. Nämä ryhmät käyvät läpi yhdistelmähoidon CDK4/6-estäjän ja anti-VEGF:n kanssa. Vastaavasti jakauma säilyy potilailla, joilla on riskialleeli ja joilla ei ole riskialleelia muissa kiinteissä kasvaimissa (keuhko-, rinta-, munasarjakasvaimet jne.), jotka saavat samaa yhdistelmähoitoa, joka on räätälöity heidän molekyyliprofiileihinsa riippumatta siitä, käytetäänkö niitä 1. hoitolinjana vai 2. hoitolinjana. hoitoon.

Tarkat ennen hoitoa tehdyt arvioinnit määrittävät perusparametrit, kun taas hoidon jälkeiset arvioinnit kattavat tulokset, kuten kasvaimen etenemisen, syövän regression, eloonjäämisasteet ja tromboemboliset tapahtumat. Proliferatiivisten kasvainsolujen ja angiogeneesin välinen keskinäinen riippuvuussuhde yhdistettynä tromboembolian mahdolliseen vaikutukseen on keskeinen syövän etenemisen kannalta. Epäsäännelty solusyklikoneisto, johon usein liittyy yliaktiivisia sykliiniriippuvaisia ​​kinaaseja (CDK), kuten CDK4/6, ohjaa hallitsematonta lisääntymistä, mikä johtaa hypoksiseen mikroympäristöön, joka laukaisee angiogeneesin. Tämän symbioosin tunnistaessa syyt CDK4/6-estäjän Palbociclibin ja bevasitsumabin, anti-VEGF-aineen, yhdistämiselle käyvät ilmi. Palbosiklib häiritsee lisääntyvien kasvainsolujen solusyklin etenemistä ja estää niiden hallitsematonta kasvua, mutta bevasitsumabi kohdistuu samanaikaisesti angiogeeniseen prosessiin estämällä VEGF:ää.

Tämän kaksisuuntaisen lähestymistavan tavoitteena on käsitellä kattavasti sekä kasvainbiologian proliferatiivisia, angiogeenisia että tromboembolisia puolia, mikä mahdollisesti johtaa tehokkaampaan ja synergistisempään kasvainten vastaiseen vasteeseen.

Neljä ryhmää otetaan huomioon:

Operaattoriryhmät:

Ryhmä 1: "Carrier First-line Combined Therapy Group", C-FL-CT; Ryhmä 2: "Kantajan toisen linjan yhdistelmähoitoryhmä", C-SL-CT

Ei-operaattoriryhmät:

Ryhmä 3: "Ei-kantajaryhmä, ensimmäisen linjan yhdistelmähoitoryhmä", NC-FL-CT; Ryhmä 4: "Ei-kantaja toisen linjan yhdistelmähoitoryhmä", NC-SL-CT "kantaja" tarkoittaa potilasta, jolla on LncRNA CDKN2B-AS1:n riskialleeli.

Ryhmä 1: Tämä potilasryhmä, joka on riskialleelien kantaja, saa yhdistelmähoitoa ensimmäisenä ensilinjan hoitona ilman aikaisempaa kemoterapiaa.

Ryhmä 2: Tämä riskialleelien kantajaryhmä saa yhdistelmähoitoa aiemman kemoterapian jälkeen, mikä tekee siitä toisen linjan hoidon.

Ryhmä 3: Tämä potilasryhmä, joka ei ole riskialleelien kantajia, saa yhdistelmähoitoa ensimmäisenä ensilinjan hoitona ilman aikaisempaa kemoterapiaa.

Ryhmä 4: Tämä potilasryhmä, joka ei ole riskialleelien kantajia, saa yhdistelmähoitoa aiemman kemoterapian jälkeen, mikä tekee siitä toisen linjan hoidon.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkimuksessa yhdistyvät tarkkuuslääketiede, biomarkkereihin perustuvat hoidot ja kattava ymmärrys kasvaimen etenemisen molekyyliperustasta, mukaan lukien tromboembolia. Tämä lähestymistapa tarjoaa lupaavan mahdollisuuden kehittää yksilöllisiä ja tehokkaita hoitoja erilaisiin kiinteisiin kasvaimiin korostaen paitsi tehokkuutta ja turvallisuutta myös ehdotettujen terapeuttisten interventioiden yleistä tehokkuutta.