Terapia di precisione per tumori solidi: inibizione sinergica di CDK4/6 e LncRNA mirato a anti-VEGF (PTST_PALBEVA)

Questo innovativo studio clinico applica una strategia completa per studiare la complessa interazione tra biomarcatori, risposte immunitarie, angiogenesi e proliferazione nella progressione del tumore solido. Questo approccio integra l’inibitore selettivo della chinasi ciclina-dipendente 4/6 (CDK4/6), come Palbociclib, con l’inibitore dell’angiogenesi, come Bevacizumab. Questa terapia a doppio bersaglio è promettente per il trattamento di vari tumori solidi, tra cui il cancro del colon-retto, il cancro al seno, il cancro ai polmoni, il cancro alle ovaie e altri.

Un punto focale dello studio è l'indagine del Long Non-Coding RNA (LncRNA), scelto per il suo potenziale come biomarcatore prognostico e predittivo. LncRNA svolge un ruolo multiforme nei processi cellulari, influenzando i punti di controllo del ciclo cellulare, l'angiogenesi e le metastasi. La sua espressione aberrante in diversi tumori si posiziona come un argomento chiave di indagine, in particolare considerando la sua potenziale associazione con i polimorfismi. Al di là del suo coinvolgimento nella proliferazione e nell’angiogenesi. Aggiunge inoltre un ulteriore livello di complessità, cruciale per comprendere i risultati dei pazienti.

L’indagine inizia con il cancro del colon-retto e si estende ad altri tumori solidi, compresi i tumori del polmone, dell’ovaio e della mammella. I pazienti vengono stratificati in portatori o non portatori dell'allele di rischio, costituendo la base per trattamenti mirati alla precisione. Il disegno dello studio comprende due gruppi distinti all'interno della coorte del cancro del colon-retto, Gruppo 1 e Gruppo 2, che coinvolgono pazienti con e senza l'allele di rischio. Questi gruppi vengono sottoposti a terapia combinata con un inibitore CDK4/6 e anti-VEGF. Allo stesso modo, la distribuzione viene mantenuta per i pazienti con e senza l'allele di rischio in altri tumori solidi (polmone, mammella, ovaio, ecc.), che ricevono la stessa terapia combinata adattata ai loro profili molecolari, sia assunta come prima linea di trattamento che come seconda linea di trattamento. trattamento.

Precise valutazioni pre-trattamento stabiliscono i parametri di base, mentre le valutazioni post-trattamento coprono esiti quali la progressione del tumore, la regressione del cancro, i tassi di sopravvivenza e gli eventi tromboembolici. La relazione interdipendente tra cellule tumorali proliferative e angiogenesi, unita al potenziale impatto del tromboembolismo, è fondamentale per la progressione del cancro. Il meccanismo del ciclo cellulare disregolato, che spesso coinvolge chinasi ciclina-dipendenti (CDK) iperattive come CDK4/6, guida la proliferazione incontrollata, portando a un microambiente ipossico che innesca l'angiogenesi. Riconoscendo questa simbiosi, diventa evidente il razionale per combinare Palbociclib, un inibitore CDK4/6, con Bevacizumab, un agente anti-VEGF. Mentre Palbociclib interrompe la progressione del ciclo cellulare delle cellule tumorali in proliferazione, ostacolandone la crescita incontrollata, Bevacizumab prende di mira contemporaneamente il processo angiogenico inibendo il VEGF.

Questo approccio a doppio target mira ad affrontare in modo completo sia gli aspetti proliferativi, angiogenici e tromboembolici della biologia del tumore, portando potenzialmente a una risposta antitumorale più efficace e sinergica.

Verranno presi in considerazione quattro gruppi:

Gruppi di operatori:

Gruppo 1: "Gruppo di terapia combinata di prima linea per portatori", C-FL-CT; Gruppo 2: "Gruppo di terapia combinata di seconda linea dei portatori", C-SL-CT

Gruppi non portanti:

Gruppo 3: "Gruppo di terapia combinata di prima linea di non portatori", NC-FL-CT; Gruppo 4: "Gruppo di terapia combinata di seconda linea non portatore", NC-SL-CT "Portatore"" indica il paziente che possiede l'allele di rischio del LncRNA CDKN2B-AS1.

Gruppo 1: questo gruppo di pazienti, portatori degli alleli a rischio, riceverà la terapia combinata come trattamento iniziale di prima linea senza precedente chemioterapia.

Gruppo 2: questo gruppo di pazienti, portatori degli alleli a rischio, riceverà la terapia combinata dopo aver subito una precedente chemioterapia, diventando così il trattamento di seconda linea.

Gruppo 3: questo gruppo di pazienti, che non sono portatori degli alleli a rischio, riceveranno la terapia combinata come trattamento iniziale di prima linea senza precedente chemioterapia.

Gruppo 4: questo gruppo di pazienti, che non sono portatori degli alleli a rischio, riceveranno la terapia combinata dopo aver subito una precedente chemioterapia, diventando così il trattamento di seconda linea.

In sintesi, lo studio integra medicina di precisione, terapie basate su biomarcatori e una comprensione completa delle basi molecolari della progressione del tumore, compreso il tromboembolismo. Questo approccio offre una strada promettente per lo sviluppo di trattamenti personalizzati ed efficaci per vari tumori solidi, sottolineando non solo l’efficacia e la sicurezza ma anche l’efficacia complessiva degli interventi terapeutici proposti.