Прецизионная терапия солидных опухолей: синергическое ингибирование CDK4/6 и нацеливание на LncRNA против VEGF (PTST_PALBEVA)

В этом инновационном клиническом исследовании применяется комплексная стратегия для изучения сложного взаимодействия биомаркеров, иммунных ответов, ангиогенеза и пролиферации при прогрессировании солидной опухоли. Этот подход объединяет селективный ингибитор циклинзависимой киназы 4/6 (CDK4/6), такой как палбоциклиб, с ингибитором ангиогенеза, таким как бевацизумаб. Эта двойная терапия перспективна для лечения различных солидных опухолей, включая колоректальный рак, рак молочной железы, рак легких, рак яичников и другие.

В центре внимания исследования — изучение длинной некодирующей РНК (LncRNA), выбранной из-за ее потенциала в качестве прогностического и прогнозирующего биомаркера. LncRNA играет многогранную роль в клеточных процессах, влияя на контрольные точки клеточного цикла, ангиогенез и метастазирование. Его аберрантная экспрессия при различных видах рака является ключевым предметом исследования, особенно учитывая его потенциальную связь с полиморфизмами. Помимо его участия в пролиферации и ангиогенезе. Это также добавляет дополнительный уровень сложности, имеющий решающее значение для понимания результатов лечения пациентов.

Исследование начинается с колоректального рака и распространяется на другие солидные виды рака, включая рак легких, яичников и молочной железы. Пациенты стратифицируются на носителей или неносителей аллеля риска, что формирует основу для точного лечения. Дизайн исследования включает две отдельные группы внутри когорты колоректального рака: группу 1 и группу 2, в которых участвуют пациенты с аллелем риска и без него. Эти группы подвергаются комбинированной терапии ингибитором CDK4/6 и анти-VEGF. Аналогично, распределение сохраняется для пациентов с аллелем риска и без него в других солидных опухолях (легких, молочной железы, яичников и т. д.), получающих одну и ту же комбинированную терапию, адаптированную к их молекулярным профилям, независимо от того, принимается ли она в качестве 1-й линии лечения или 2-й линии лечения. уход.

Точные оценки перед лечением устанавливают исходные параметры, а оценки после лечения охватывают такие исходы, как прогрессирование опухоли, регресс рака, показатели выживаемости и тромбоэмболические события. Взаимозависимая связь между пролиферативными опухолевыми клетками и ангиогенезом в сочетании с потенциальным воздействием тромбоэмболии имеет решающее значение для прогрессирования рака. Нарушение регуляции клеточного цикла, часто с участием сверхактивных циклин-зависимых киназ (CDK), таких как CDK4/6, приводит к неконтролируемой пролиферации, что приводит к гипоксическому микроокружению, которое запускает ангиогенез. Признавая этот симбиоз, становится очевидным обоснование сочетания палбоциклиба, ингибитора CDK4/6, с бевацизумабом, средством против VEGF. В то время как палбоциклиб нарушает клеточный цикл пролиферирующих опухолевых клеток, препятствуя их неконтролируемому росту, бевацизумаб одновременно воздействует на ангиогенный процесс, ингибируя VEGF.

Этот двойной целевой подход направлен на всестороннее воздействие как на пролиферативные, ангиогенные, так и на тромбоэмболические аспекты биологии опухолей, что потенциально приводит к более эффективному и синергическому противоопухолевому ответу.

Будут рассмотрены четыре группы:

Группы перевозчиков:

Группа 1: «Группа комбинированной терапии первой линии для носителей», C-FL-CT; Группа 2: «Группа комбинированной терапии второй линии носителя», C-SL-CT

Группы, не являющиеся операторами связи:

Группа 3: «Группа комбинированной терапии первой линии без носителя», NC-FL-CT; Группа 4: «Группа комбинированной терапии второй линии без носителя», NC-SL-CT «Носитель» обозначает пациента, который обладает аллелем риска LncRNA CDKN2B-AS1.

Группа 1: Эта группа пациентов, являющихся носителями аллелей риска, будет получать комбинированную терапию в качестве первоначального лечения первой линии без предварительной химиотерапии.

Группа 2: Эта группа пациентов, являющихся носителями аллелей риска, будет получать комбинированную терапию после предшествующей химиотерапии, что делает ее лечением второй линии.

Группа 3: Эта группа пациентов, не являющихся носителями аллелей риска, будет получать комбинированную терапию в качестве первоначального лечения первой линии без предварительной химиотерапии.

Группа 4: Эта группа пациентов, не являющихся носителями аллелей риска, будет получать комбинированную терапию после предшествующей химиотерапии, что делает ее лечением второй линии.

Таким образом, исследование объединяет прецизионную медицину, терапию, основанную на биомаркерах, и всестороннее понимание молекулярной основы прогрессирования опухолей, включая тромбоэмболию. Этот подход открывает многообещающие возможности для разработки персонализированных и эффективных методов лечения различных солидных опухолей, подчеркивая не только эффективность и безопасность, но и общую эффективность предлагаемых терапевтических вмешательств.