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고형 종양에 대한 정밀 치료법: 상승적 CDK4/6 억제 및 LncRNA를 표적으로 하는 항-VEGF (PTST_PALBEVA)

2024년 3월 5일 업데이트: Nehman Makdissy, Lebanese University

고형 종양에 대한 정밀 치료법: CDK4/6 및 LncRNA 발현을 표적으로 하는 항-VEGF 접근법을 통한 세포 증식 및 혈관 신생의 시너지적 억제

고형 종양은 현재의 치료 접근법에서 중요한 과제를 제기합니다. 부작용을 최소화하면서 치료 효과를 높이는 것을 목표로 하는 표적 치료법이 유망한 방법으로 떠올랐습니다. 이 임상 시험은 이러한 까다로운 악성 종양을 해결하는 데 있어 잠재적인 시너지 효과를 얻기 위해 두 가지 표적 억제제인 ​​팔보시클립과 베바시주맙의 혁신적인 조합에 중점을 두고 있습니다. 또한, 이 연구는 LncRNA(Long Non-Coding RNA)를 바이오마커로 고려하여 분자적 접근 방식을 통합합니다. 이번 연구는 대장암을 중심으로 시작해 폐암, 유방암, 난소암 등 기타 고형암으로 범위를 확대하는 것을 목표로 하고 있다. 사이클린 의존성 키나제 4/6(CDK4/6) 억제제인 ​​팔보시클립은 특히 특정 분자 특성을 가진 암세포에서 세포 주기 진행을 방해합니다. 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 억제제인 ​​베바시주맙은 종양 성장과 전이에 중요한 과정인 혈관 신생을 목표로 합니다. 이들 약제를 결합하는 근거는 상호 보완적인 작용 메커니즘에 있으며 잠재적으로 항종양 효과가 향상된다는 것입니다. LncRNA는 다양한 암의 치료 반응과 예후를 예측하여 치료 전략에 추가적인 정밀도를 제공하는 가능성을 보여주었습니다. LncRNA 분석을 통해 분자 기반을 규명함으로써 임상시험은 각 환자의 특정 분자 프로필에 맞게 치료를 맞춤화하고 궁극적으로 더 나은 결과와 향상된 생존율을 위해 노력하는 것을 목표로 합니다. 개인화된 바이오마커 기반 접근법과 결합된 이 새로운 병용 요법은 고형 종양에 대한 보다 효과적이고 개별화된 치료를 추구하는 최첨단 전략을 나타냅니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 혁신적인 임상 시험은 고형 종양 진행에서 바이오마커, 면역 반응, 혈관 신생 및 증식의 복잡한 상호 작용을 연구하기 위해 포괄적인 전략을 적용합니다. 이 접근법은 팔보시클립과 같은 선택적 사이클린 의존성 키나제 4/6(CDK4/6) 억제제를 베바시주맙과 같은 혈관신생 억제제와 통합합니다. 이 이중 표적 치료법은 대장암, 유방암, 폐암, 난소암 등을 포함한 다양한 고형 종양을 치료할 가능성이 있습니다.

이 연구의 초점은 예후 및 예측 바이오마커로서의 잠재력으로 인해 선택된 LncRNA(Long Non-Coding RNA)에 대한 조사입니다. LncRNA는 세포 과정에서 다각적인 역할을 하며 세포 주기 체크포인트, 혈관 신생 및 전이에 영향을 미칩니다. 특히 다형성과의 잠재적 연관성을 고려할 때 다양한 암 위치에 대한 비정상적인 발현이 조사의 핵심 주제입니다. 증식과 혈관신생에 관여하는 것 외에도. 또한 환자 결과를 이해하는 데 중요한 추가적인 복잡성 계층을 추가합니다.

이번 연구는 대장암부터 시작해 폐암, 난소암, 유방암 등 다른 고형암까지 확대됐다. 환자는 위험 대립유전자의 보인자 또는 비보인자로 계층화되어 정밀 중심 치료의 기반을 형성합니다. 연구 설계는 대장암 코호트 내에서 위험 대립유전자가 있거나 없는 환자를 포함하는 그룹 1과 그룹 2의 두 개의 별개 그룹으로 구성됩니다. 이들 그룹은 CDK4/6 억제제와 항-VEGF를 이용한 병용 치료를 받습니다. 마찬가지로, 다른 고형 종양(폐, 유방, 난소 등)에 위험 대립유전자가 있거나 없는 환자에 대한 분포가 유지되며, 1차 치료로 사용하든 2차 치료로 사용하든 분자 프로필에 맞는 동일한 병용 요법을 받습니다. 치료.

정확한 치료 전 평가는 기준선 매개변수를 설정하는 반면, 치료 후 평가는 종양 진행, 암 퇴행, 생존율 및 혈전색전증 사건과 같은 결과를 다룹니다. 혈전색전증의 잠재적 영향과 결합된 증식성 종양 세포와 혈관신생 사이의 상호의존적 관계는 암 진행에 중추적인 역할을 합니다. 종종 CDK4/6과 같은 과잉 활성 사이클린 의존성 키나제(CDK)를 포함하는 조절되지 않은 세포 주기 기계는 통제되지 않은 증식을 유도하여 혈관 신생을 유발하는 저산소 미세 환경을 유발합니다. 이러한 공생을 인식하면 CDK4/6 억제제인 ​​팔보시클립과 항-VEGF 제제인 베바시주맙을 결합하는 근거가 분명해집니다. 팔보시클립이 증식하는 종양 세포의 세포 주기 진행을 방해하여 통제되지 않는 성장을 방해하는 반면, 베바시주맙은 동시에 VEGF를 억제하여 혈관 신생 과정을 표적으로 삼습니다.

이 이중 표적 접근법은 종양 생물학의 증식성, 혈관 신생 및 혈전색전성 측면을 모두 포괄적으로 해결하여 잠재적으로 보다 효과적이고 시너지적인 항종양 반응을 이끌어내는 것을 목표로 합니다.

4개 그룹이 고려됩니다:

운송업체 그룹:

그룹 1: "캐리어 1차 복합 치료 그룹", C-FL-CT; 그룹 2: "캐리어 2차 복합치료 그룹", C-SL-CT

비운송업체 그룹:

그룹 3: "비보유자 1차 복합 치료 그룹", NC-FL-CT; 그룹 4: "비캐리어 2차 복합 치료 그룹", NC-SL-CT "캐리어""는 LncRNA CDKN2B-AS1의 위험 대립유전자를 보유한 환자를 나타냅니다.

그룹 1: 위험 대립유전자를 보유한 이 환자 그룹은 사전 화학요법 없이 초기 1차 치료로 병용 요법을 받게 됩니다.

그룹 2: 위험 대립유전자를 보유하고 있는 이 환자 그룹은 이전 화학요법을 받은 후 병용 요법을 받게 되어 이를 2차 치료로 삼게 됩니다.

그룹 3: 위험 대립유전자를 보유하지 않은 이 환자 그룹은 사전 화학요법 없이 초기 1차 치료로 병용 요법을 받게 됩니다.

그룹 4: 위험 대립유전자를 보유하지 않은 이 환자 그룹은 이전 화학요법을 받은 후 병용 요법을 받게 되어 이를 2차 치료로 삼게 됩니다.

요약하면, 이 연구는 정밀 의학, 바이오마커 기반 치료법, 혈전색전증을 포함한 종양 진행의 분자적 기반에 대한 포괄적인 이해를 통합합니다. 이 접근법은 효능과 안전성뿐만 아니라 제안된 치료 중재의 전반적인 효과를 강조하면서 다양한 고형 종양에 대한 맞춤형의 효과적인 치료법 개발을 위한 유망한 길을 제공합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

50

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 레바논
    • North Lebanon
      • Tripoli, North Lebanon, 레바논, 961
      • Tripoli, North Lebanon, 레바논, 961
        • 모병
        • Lebanese University
        • 부수사관:
          • Samar Hamoui, PhD
        • 부수사관:
          • Fida Ayoubi, PhD
        • 부수사관:
          • Nadine Ghotme, PhD
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Nouha Ibrahim, PhD
        • 부수사관:
          • Elisa Makdessi, PhD Student

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 백인 민족의 개인.
  • 18세 이상
  • 남성과 여성 모두.
  • 선택된 암 유형(예: 대장암, 폐암, 비뇨생식기암, 유방암)을 진단합니다.
  • 등록 당시 전이 또는 림프절 파종 유무에 관계없이 암 단계 III/IV.
  • 관련없는 환자.

제외 기준:

  • 혈액암 유형 또는 이전 암의 병력, 재발 또는 재발.
  • 염증성 장 질환의 진단.
  • 기존 심혈관 질환 또는 관상 동맥 질환.
  • 치료되었거나 치료되지 않은 자가면역 질환이 확인되었습니다.
  • 대사 장애, 당뇨병 또는 고혈압.
  • 신경 질환.
  • 심장, 신장, 뼈 또는 뇌 손상의 증거.
  • 한 가지 이상의 악성 종양이 존재합니다.
  • 활성 감염 또는 근염.
  • 가족성 용종증.
  • 음주 또는 흡연 습관.
  • 체질량지수(BMI) >30.
  • 지난 2년 동안 상당한 체중 감소가 있었습니다.
  • 수술의 역사.
  • 임신.
  • 관련 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 캐리어 1차 복합치료군 C-FL-CT
위험 대립유전자를 보유하고 있는 이 환자 그룹은 사전 화학요법 없이 초기 1차 치료로 병용 요법을 받게 됩니다.
유전적: SNP
환자의 보인자 진단 또는 위험 대립유전자 진단
다른 이름들:
  • 위험 대립유전자
의약품: 팔보시클립 125mg
팔보시클립 125mg/일/os 28일마다 21일 동안
다른 이름들:
  • 안티 CDK4/6
의약품: 베바시주맙
21일마다 10mg/kg
다른 이름들:
  • 안티-VEGF
실험적: 캐리어 2차 복합치료군 C-SL-CT
위험 대립유전자를 보유하고 있는 이 환자 그룹은 이전 화학요법을 받은 후 병용 요법을 받게 되어 이를 2차 치료법으로 삼게 됩니다.
유전적: SNP
환자의 보인자 진단 또는 위험 대립유전자 진단
다른 이름들:
  • 위험 대립유전자
의약품: 팔보시클립 125mg
팔보시클립 125mg/일/os 28일마다 21일 동안
다른 이름들:
  • 안티 CDK4/6
의약품: 베바시주맙
21일마다 10mg/kg
다른 이름들:
  • 안티-VEGF
실험적: 비보유자 1차 복합치료군 NC-FL-CT
위험 대립유전자를 보유하지 않은 이 환자 그룹은 사전 화학요법 없이 초기 1차 치료로 병용 요법을 받게 됩니다.
유전적: SNP
환자의 보인자 진단 또는 위험 대립유전자 진단
다른 이름들:
  • 위험 대립유전자
의약품: 팔보시클립 125mg
팔보시클립 125mg/일/os 28일마다 21일 동안
다른 이름들:
  • 안티 CDK4/6
의약품: 베바시주맙
21일마다 10mg/kg
다른 이름들:
  • 안티-VEGF
실험적: 비보유자 2차 복합치료군 NC-SL-CT
위험 대립유전자를 보유하지 않은 이 환자 그룹은 이전 화학요법을 받은 후 병용 요법을 받게 되어 이를 2차 치료법으로 삼게 됩니다.
유전적: SNP
환자의 보인자 진단 또는 위험 대립유전자 진단
다른 이름들:
  • 위험 대립유전자
의약품: 팔보시클립 125mg
팔보시클립 125mg/일/os 28일마다 21일 동안
다른 이름들:
  • 안티 CDK4/6
의약품: 베바시주맙
21일마다 10mg/kg
다른 이름들:
  • 안티-VEGF

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
암 진행 평가
기간: [기간 : 최대 60개월]
암 진행 평가는 표준화된 TNM 병기 결정 시스템을 사용하고 RECIST(반응 평가 기준) 지침(ver. 1.1). 암 진행을 평가하기 위한 주요 1차 임상 평가변수인 무진행 생존(PFS)은 연구 등록일부터 종양이 진행되거나 새로운 병변이 나타나거나 참가자가 사망할 때까지의 기간(개월)으로 계산됩니다. 영상 평가(예: CT, MRI 또는 ​​PET 스캔) 및 임상 평가(종양 마커 및 조직병리학적 분석 포함)에 따라 종양 크기의 증가 또는 새로운 병변의 출현을 고려하여 RECIST 지침을 기반으로 모든 원인에 대해 검사합니다.
[기간 : 최대 60개월]
잠재적인 바이오마커의 식별
기간: [ 기간 : 환자가 연구에 등록한 시점에 1회]
혈전색전증 및 암의 진행과 관련된 새로운 바이오마커를 찾아 특성화하는 것이 이 결과의 목표입니다. 평가에서는 LncRNA(Long Non-Coding RNA)에 특히 주의를 기울일 것입니다. 연구 등록 시 신원 확인 절차의 일환으로 등록된 환자의 생물학적 샘플(예: 혈액 또는 조직)을 수집합니다. 모든 유전자에 대한 표준 측정 단위로 사용되는 Ct(주기 임계값)를 사용하여 평가에서는 정량적 PCR(qPCR)을 사용하여 조사된 유전자의 발현 및 다형성을 연구하고 평가합니다. 이 철저한 평가는 분자 표지와 암의 진행 과정에 대한 지식을 더욱 발전시키고 더 나은 환자 결과로 이어질 수 있는 진단 및 치료를 위한 새로운 경로를 밝혀줍니다.
[ 기간 : 환자가 연구에 등록한 시점에 1회]
팔보시클립과 베바시주맙 병용요법에 대한 치료 반응의 평가
기간: [ 기간 : 최대 60개월 ]
이 주요 결과는 병용 요법에 반응하는 환자가 혈관 신생과 암세포 주기 진행을 모두 관리하는 정도를 평가합니다. 치료 효능의 척도인 종양 크기의 백분율 변화는 평가 시 RECIST 기준을 사용하여 계산됩니다.
[ 기간 : 최대 60개월 ]

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
생존율
기간: [ 기간 : 최대 60개월 ]
그룹 간 전체 생존율 및 무진행 생존율 분석
[ 기간 : 최대 60개월 ]
부작용
기간: [ 기간 : 최대 60개월 ]
팔보시클립 및 베바시주맙 치료 요법과 관련된 이상반응의 모니터링 및 보고.
[ 기간 : 최대 60개월 ]
면역 체크포인트 발현 평가(예: PD-1 및 CTLA-4)
기간: [ 기간 : 최대 60개월 ]
면역학적 체크포인트 분자, 즉 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 및 프로그램화된 세포 사멸 단백질 1(PD-1)의 발현이 이 결과의 주요 강조점입니다. 목표는 면역학적 체크포인트가 면역 반응을 어떻게 제어하는지 이해하는 것입니다. 평가의 일부로 면역학적 체크포인트 발현을 결정하기 위해 PCR 또는 유세포 분석법을 사용할 것입니다. 진단 시점의 수준과 비교하여 60개월 동안 PD-1 및 CTLA-4 발현 수준의 변화 백분율을 사용하여 결과를 측정합니다. 연구 과정에서 면역 체크포인트 역학과 면역 반응에 미치는 영향에 대한 철저한 지식은 표준화된 공통 측정 단위를 사용하여 보장되는 일관된 평가를 통해 가능해집니다.
[ 기간 : 최대 60개월 ]
혈관신생 인자(예: VEGF) 측정
기간: [ 기간 : 최대 60개월 ]
본 연구는 치료 후 혈관신생 인자인 혈관내피성장인자(VEGF)를 평가하는 것을 목표로 합니다. VEGF는 혈관신생을 조절하는 데 중요한 역할을 하며 종양의 혈관신생과 연관되어 있습니다. VEGF-A/C의 혈청 농도는 ELISA로 측정되어 치료 결과와 관련된 혈관 신생 과정에 대한 귀중한 통찰력을 제공합니다.
[ 기간 : 최대 60개월 ]
종양 증식 마커(예: Ki67, P16) 측정
기간: [ 기간: 최대 60개월].
이 연구에는 Ki67과 P16의 발현 수준(% 단위)을 측정하기 위해 면역조직화학(IHC) 분석을 활용하여 세포 주기의 활성 단계에 존재하는 단백질인 Ki67과 종양 억제 단백질인 P16을 포함한 종양 증식 지표에 대한 평가가 포함되어 있습니다. 이러한 분석은 종양 세포 분열의 정도를 정량화하는 데 중추적인 역할을 하며 종양 성장 속도에 대한 귀중한 통찰력을 제공합니다. 증식 마커에 대한 이러한 포괄적인 분석은 치료 접근법에 따른 종양의 행동에 대한 이해를 높이는 것을 목표로 합니다.
[ 기간: 최대 60개월].

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Lebanese University

협력자

Haykel Hospital

수사관

  • 연구 의자: Nehman Makdissy, Professor, Lebanese University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 2월 15일

기본 완료 (추정된)

2025년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 2월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 3월 5일

처음 게시됨 (실제)

2024년 3월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 5일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • LU_HH_Cancer_Precision Therapy

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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