Terapia de precisão para tumores sólidos: inibição sinérgica de CDK4/6 e LncRNA direcionado ao anti-VEGF (PTST_PALBEVA)

Este ensaio clínico inovador aplica uma estratégia abrangente para estudar a interação complexa de biomarcadores, respostas imunológicas, angiogênese e proliferação na progressão de tumores sólidos. Esta abordagem integra o inibidor seletivo da quinase 4/6 dependente de ciclina (CDK4/6), como o Palbociclib, com o inibidor da angiogênese, como o Bevacizumab. Esta terapia de duplo alvo é promissora para o tratamento de vários tumores sólidos, incluindo câncer colorretal, câncer de mama, câncer de pulmão, câncer de ovário e outros.

Um ponto focal do estudo é a investigação do RNA não codificante longo (LncRNA), escolhido por seu potencial como biomarcador prognóstico e preditivo. O LncRNA desempenha um papel multifacetado nos processos celulares, influenciando os pontos de verificação do ciclo celular, a angiogênese e a metástase. A sua expressão aberrante em diferentes tipos de cancro posiciona-se como um tema chave de investigação, particularmente considerando a sua potencial associação com polimorfismos. Além de seu envolvimento na proliferação e angiogênese. Ele também adiciona uma camada adicional de complexidade, crucial para a compreensão dos resultados dos pacientes.

A investigação começa com o câncer colorretal e se estende a outros cânceres sólidos, incluindo câncer de pulmão, ovário e mama. Os pacientes são estratificados em portadores ou não portadores do alelo de risco, formando a base para tratamentos orientados pela precisão. O desenho do estudo compreende dois grupos distintos dentro da coorte de câncer colorretal, Grupo 1 e Grupo 2, envolvendo pacientes com e sem o alelo de risco. Esses grupos são submetidos à terapia combinada com inibidor de CDK4/6 e anti-VEGF. Da mesma forma, a distribuição é mantida para pacientes com e sem o alelo de risco em outros tumores sólidos (pulmão, mama, ovário, etc.), recebendo a mesma terapia combinada adaptada aos seus perfis moleculares, seja tomado como 1ª linha de tratamento ou 2ª linha de tratamento. tratamento.

Avaliações precisas de pré-tratamento estabelecem parâmetros de base, enquanto avaliações pós-tratamento cobrem resultados como progressão tumoral, regressão do câncer, taxas de sobrevivência e eventos tromboembólicos. A relação interdependente entre células tumorais proliferativas e angiogênese, juntamente com o impacto potencial do tromboembolismo, é fundamental para a progressão do câncer. A maquinaria desregulada do ciclo celular, muitas vezes envolvendo quinases dependentes de ciclina (CDKs) hiperativas, como CDK4/6, leva à proliferação descontrolada, levando a um microambiente hipóxico que desencadeia a angiogênese. Reconhecendo esta simbiose, torna-se evidente a justificativa para a combinação de Palbociclib, um inibidor de CDK4/6, com Bevacizumabe, um agente anti-VEGF. Enquanto o palbociclib interrompe a progressão do ciclo celular das células tumorais em proliferação, dificultando o seu crescimento descontrolado, o bevacizumab visa simultaneamente o processo angiogénico através da inibição do VEGF.

Esta abordagem dupla visa abordar de forma abrangente as facetas proliferativas, angiogênicas e tromboembólicas da biologia tumoral, levando potencialmente a uma resposta antitumoral mais eficaz e sinérgica.

Serão considerados quatro grupos:

Grupos de operadoras:

Grupo 1: “Grupo de Terapia Combinada de Primeira Linha Carrier”, C-FL-CT; Grupo 2: "Grupo de Terapia Combinada de Segunda Linha Carrier", C-SL-CT

Grupos não portadores:

Grupo 3: “Grupo de Terapia Combinada de Primeira Linha Não Portadores”, NC-FL-CT; Grupo 4: "Grupo de terapia combinada de segunda linha não portador", NC-SL-CT "Portador"" denota o paciente que possui o alelo de risco do LncRNA CDKN2B-AS1.

Grupo 1: Este grupo de pacientes, portadores dos alelos de risco, receberá terapia combinada como tratamento inicial de primeira linha, sem quimioterapia prévia.

Grupo 2: Este grupo de pacientes, portadores dos alelos de risco, receberá terapia combinada após terem sido submetidos à quimioterapia prévia, tornando-se o tratamento de segunda linha.

Grupo 3: Este grupo de pacientes, não portadores dos alelos de risco, receberá terapia combinada como tratamento inicial de primeira linha sem quimioterapia prévia.

Grupo 4: Este grupo de pacientes, não portadores dos alelos de risco, receberá terapia combinada após terem sido submetidos à quimioterapia prévia, tornando-se o tratamento de segunda linha.

Em resumo, o estudo integra medicina de precisão, terapias baseadas em biomarcadores e uma compreensão abrangente da base molecular da progressão tumoral, incluindo o tromboembolismo. Esta abordagem oferece um caminho promissor para o desenvolvimento de tratamentos personalizados e eficazes para vários tumores sólidos, enfatizando não só a eficácia e segurança, mas também a eficácia global das intervenções terapêuticas propostas.