这项研究正在比较早晨与护理标准Pembrolizumab检查点抑制剂免疫疗法输注的随机调度 (TIME-NSCLC)
免疫疗法调节功效的时间:转移性非小细胞肺癌的试点研究
该临床试验将研究药物(Pembrolizumab)的早晨输注与非小细胞肺癌患者的随机输注计划。
参与者将被随机分配给干预措施(早晨组),其中输注开始时间在0800 AM至1000 AM之间被限制,或者是在对照组(护理标准)组中作为护理计划标准进行计划的,在该计划中,在其中安排了注入,而无需尊重特定时间的时间。
过去的研究表明,治疗的时间可能会影响免疫反应和结果。 这个想法称为年代疗法。 年代疗法探讨了药物管理与人体内部时钟有关的观念可以优化治疗效果。 因此,根据这些过去的研究的数据选择了早晨组的输注时间,这些数据探讨了免疫系统功能的昼夜节律变化,目的是专注于类似的输注窗口。
这项研究的目的是提供确认干预措施可以实现并使用这些结果来设计更大的研究。 药物管理的昼夜节律时间,即使有效,将代表一种干预措施,该干预措施可以以无需额外成本或明显增加毒性提高生存结果,这在肿瘤学中确实很少见。
要求参与者参加研究干预措施18周(pembrolizumab的6个周期),之后,参与者将按照护理标准继续进行临时计划。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Matthew Anaka, MD, PhD, FRCPC
- 电话号码:780-577-8082
- 邮箱:Matthewross.anaka@ahs.ca
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 在护理标准IHC测试中,有组织学诊断的患者MNSCLC且PDL1染色≥50%
- 患者必须有资格使用护理标准pembrolizumab治疗
- 患者必须年满18岁。
- 患者必须能够同意入学并愿意遵守研究,治疗和随访。
- 东部合作肿瘤学组(ECOG)表现状态0-2的患者(Oken等,1982)将有资格入学
- 生育潜力(WOCBP)的妇女必须在pembrolizumab首次剂量前7天内进行阴性血清(或尿液)妊娠试验。 WOCBP被定义为任何经历过初任且未进行手术灭菌的女性(子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧分式切除术),而绝经后则不是。 更年期被定义为在没有其他生物学或生理原因的45岁以上女性中的12个月闭经。
在研究治疗期间,研究人员定义的育儿 /生殖潜力患者应使用足够的节育方法。 一种高效的节育方法定义为始终如一,正确使用时导致失败率较低的方法(即每年少于1%)。
注意:如果为患者建立并首选避孕并被接受为地方标准,则禁欲是可以接受的。
- 没有任何条件阻碍了遵守研究方案和后续时间表;在试验中注册之前,应与患者讨论这些情况。
- 必须满足以下足够的器官功能实验室值:
血液学:
- 绝对中性粒细胞计数(ANC)> 1.0
- 血小板计数> 100
- 血红蛋白> 90 mg/dL
肾脏:
o血清肌酐<3倍的高肌(ULN)
肝:
- 总血清胆红素<2x ULN
- AST和ALT <3x ULN
凝血:
o国际归一化比率(INR)<1.5倍ULN(除非患者接受抗凝治疗,并且PT或PTT是否在预期使用抗凝剂的治疗范围内)
排除标准:
- 除pembrolizumab(例如化学疗法,靶向治疗,其他检查点抑制剂或激素治疗)以外的全身疗法并进行治疗。
- 治疗计划包括局部治疗,例如放射线或手术。
- 未经治疗的症状性脑转移或先前治疗的脑转移需要皮质类固醇进行症状控制。 未经治疗的无症状脑转移的患者符合所有病变的大小<2cm,没有血管浮肿。
- 脑膜病的存在。
- 人类免疫缺陷病毒(HIV),活性丙型肝炎或丙型肝炎的已知史。对HIV,HBV或HCV的测试不是必须进行研究的,但可能会由研究人员酌情决定。
- 活跃的自身免疫性疾病需要在过去12个月内进行全身治疗(即使用疾病修饰剂,需要> 10mg泼尼松或同等或其他免疫抑制药物)。 替代疗法(例如 甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等)不被视为全身治疗的一种形式。
- 参与者不愿同意在研究期间根据研究方案安排的治疗时间(周期1-6)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:干预(早上输液)
这项研究的干预是pembrolizumab输注时间的时间表。
该小组的输液开始时间仅限于0800 AM至1000 AM之间。
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这项研究的干预是pembrolizumab输注时间的时间表。
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有源比较器:护理标准
该组将进行随机调度,其中安排输注,而无需每天的特定时间。
在研究干预期间将发生的每个输注的开始时间将被随机分为3个时间段:1000 AM至1200 PM,1201 PM至1400 PM,以及1401 PM至1700 PM。
在护理组中的调度随机化近似于作为护理标准进行输注时间的典型临时调度,并且鉴于计划中涉及的偏见的潜力降低了,鉴于干预的不盲目性质。
已经选择了护理人员组的时间窗口,以允许全天安排输注,而不会与早晨组的特定调度窗口重叠,以简化对临床结果的解释。
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这项研究的干预是pembrolizumab输注时间的时间表。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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18周无进展生存率
大体时间:PFS率将在第18周进行分析
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PFS定义为从治疗开始日期到疾病进展(使用RECIST 1.1标准确定)或死亡(无论何种原因)日期之间的时间,以先发生者为准。
18周时的PFS率将基于各研究组中在18周影像学评估时仍存活且疾病未进展的参与者人数确定。
将与基线治疗前计算机断层扫描(CT)±磁共振成像(MRI)扫描结果进行比较,这些扫描需在治疗开始后6周内完成。
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PFS率将在第18周进行分析
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干预计划偏离率
大体时间:对排程干预偏离率的分析将在中期分析时(当20名参与者完成研究干预期后)以及1年随访期完成后的约90天(研究结束时)进行
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偏离计划干预的定义是:当派姆单抗(pembrolizumab)输注在预先规定的时间窗口之外开始时,即视为发生偏离。
将计算所有研究参与者的所有输注的偏离率,同时也会分别计算各研究组参与者发生输注的偏离率。
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对排程干预偏离率的分析将在中期分析时(当20名参与者完成研究干预期后)以及1年随访期完成后的约90天(研究结束时)进行
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退出率
大体时间:脱落率分析将在中期分析期间(当20名参与者完成研究干预期后)以及1年随访期结束后约90天(研究结束时)进行
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参与者退出定义为在研究干预期结束前自愿退出研究(从首次帕博利珠单抗输注至第19周的研究结束访视期间)。
退出率将针对所有研究参与者以及各研究组参与者分别独立计算。
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脱落率分析将在中期分析期间(当20名参与者完成研究干预期后)以及1年随访期结束后约90天(研究结束时)进行
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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18周的无进展生存率
大体时间:最终研究主题入学后的90天内,将在18周内进行PFS的分析。
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PFS定义为治疗日期与疾病进展日期(使用Recist 1.1标准的确定)或死亡(无论原因是什么原因)之间的时间。
PFS将基于研究人员提供的疾病评估或死亡日期。
在18周时,将根据18周的参与者数量确定18周的无进展生存率,他们的疾病在18周的成像评估中没有在每个研究部门进展。
比较将与基线预处理计算机断层扫描(CT)+/-磁共振成像(MRI)扫描进行比较,该扫描将在治疗开始后的6周内完成。
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最终研究主题入学后的90天内,将在18周内进行PFS的分析。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间:使用Log-Rank方法进行的PFS最终分析计划在最后一名入组患者完成1年随访期后约90天进行(即研究结束分析)。
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无进展生存期定义为从治疗开始日期到疾病进展(采用RECIST 1.1标准判定)或死亡(无论何种原因)日期之间的时间,以先发生者为准。
对于仍然存活且疾病未进展的参与者,无进展生存期将在帕博利珠单抗治疗开始后约1年的最后一次生存随访评估日期进行删失。
无进展生存期将基于研究者提供的疾病评估或死亡日期。
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使用Log-Rank方法进行的PFS最终分析计划在最后一名入组患者完成1年随访期后约90天进行(即研究结束分析)。
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总生存期
大体时间:使用Log-Rank方法进行的OS分析计划将在研究最后一名入组受试者完成约1年随访期后约90天进行(即研究结束分析)。
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OS定义为从治疗开始日期到死亡日期(无论何种原因)之间的时间
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使用Log-Rank方法进行的OS分析计划将在研究最后一名入组受试者完成约1年随访期后约90天进行(即研究结束分析)。
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18周时的客观缓解率
大体时间:客观缓解率将在第18周进行分析
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客观缓解率(ORR)将采用RECIST 1.1标准(Eisenhauer等人,2009年)进行评估。
基线分期诊断影像将与18周时的影像进行比较。
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客观缓解率将在第18周进行分析
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治疗相关毒性
大体时间:治疗相关毒性分析计划在最后一名入组研究参与者完成1年随访期后约90天进行(即研究结束分析)
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根据不良事件通用术语标准(CTCAE)第5.0版,所有级别或3级及以上治疗相关免疫相关毒性的患者比例。
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治疗相关毒性分析计划在最后一名入组研究参与者完成1年随访期后约90天进行(即研究结束分析)
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外周血免疫反应相关性
大体时间:外周血将在首次帕博利珠单抗治疗前采集,并在研究干预期间每次后续帕博利珠单抗输注前(第1、4、7、10、13、16和19周)再次采集
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对外周血进行外周细胞因子反应分析及外周免疫细胞库表型分析。
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外周血将在首次帕博利珠单抗治疗前采集,并在研究干预期间每次后续帕博利珠单抗输注前(第1、4、7、10、13、16和19周)再次采集
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敏感性分析
大体时间:敏感性分析将在最后一名入组研究参与者完成1年随访期后约90天进行(研究结束分析)
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标准护理随机分组中的参与者将会有不定量的输注在上午或下午进行。
将使用对数秩方法进行无进展生存期的敏感性分析,仅纳入标准护理随机分组中超过25%且超过50%的帕博利珠单抗输注发生在下午1400点后的患者。
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敏感性分析将在最后一名入组研究参与者完成1年随访期后约90天进行(研究结束分析)
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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