肌萎缩侧索硬化症中肺充气能力训练与呼吸功能：一项前瞻性研究 (LIC-ALS)

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是上、下运动神经元变性，导致肌肉无力、功能衰退和呼吸衰竭。 呼吸肌无力引起限制性通气功能障碍和用力肺活量（FVC）进行性下降，这与生存率密切相关。 由于目前尚无治愈疗法，旨在维持肺功能和胸壁顺应性的呼吸康复在延长生活质量和生存期方面发挥着重要作用。

肺容量募集疗法（LVRT）是一种呼吸康复方法，通过辅助肺充气来扩张肺部并维持顺应性。 通常使用手动复苏袋（球囊面罩，BVM）进行，通过叠加多次呼吸达到最大充气容量（MIC）。 然而，这种传统方法需要自主声门闭合以维持空气叠加。 对于有延髓症状或气管切开的ALS患者，这种能力丧失，使得传统LVRT难以或无法实施。

为克服这一限制，开发了一种基于设备的肺充气容量（LIC）训练方法。 LIC训练器（日本许可的医疗器械）通过单向阀机制实现空气叠加，无需声门控制即可进行被动充气。 该设备配备一个安全阀，在压力超过60 cmH₂O时自动打开以防止气压伤，以及一个手动释放阀，允许患者控制呼气。 LIC训练器自2016年起在日本临床使用，但关于其在ALS中长期效果的证据仍然有限。

这项前瞻性单中心干预研究旨在评估LIC训练对ALS患者呼吸功能和生存的影响。 参与者将根据El Escorial或Awaji标准诊断为ALS，并在日本东京国立精神神经医疗研究中心（NCNP）招募。 纳入标准包括年龄≥20岁且当前未使用无创通气（NIV）或气管切开。 排除标准包括其他慢性肺部疾病、严重心功能障碍或无法完成评估。

获得知情同意后，参与者将接受物理治疗师的LIC训练教育，并获得LIC训练器和球囊面罩供家庭使用。 他们将被告知每次训练进行10个充气循环，每日两次。 训练日志由参与者记录，并在每次随访时审查。 门诊随访将每三个月进行一次，最长36个月，评估内容包括：

• 肺功能：%FVC、LIC、MIC、咳嗽峰流速（CPF）和辅助CPF
• 功能状态：ALS功能评定量表修订版（ALSFRS-R）
• 临床事件：呼吸道感染、住院、气管切开或死亡

主要结局是总生存期，定义为从LIC训练开始到气管切开或死亡的时间。 次要结局包括呼吸功能和ALSFRS-R的纵向变化，以及呼吸道感染频率。 干预组的数据将与来自PRO-ACT ALS数据库的匹配对照队列进行比较，使用倾向评分匹配平衡基线特征（年龄、性别、发病部位、%FVC、BMI、ALSFRS-R、利鲁唑和依达拉奉使用情况）。

统计分析将包括用于生存分析的Kaplan-Meier估计和Cox比例风险模型，以及用于呼吸和功能结果重复测量的线性混合效应模型。 呼吸道感染事件率将使用泊松或负二项回归评估。 缺失数据将使用多重插补作为敏感性分析处理，而主要分析将关注完整病例。

本研究预计将为LIC训练作为一种无创、安全、可及的ALS呼吸康复方法的作用提供新证据。 通过在呼吸衰竭发生前引入早期且持续的LIC训练，本研究旨在阐明维持肺和胸壁顺应性能否减缓ALS患者呼吸功能下降并可能延长生存期。