Тренировка емкости инсуффляции легких и респираторная функция при боковом амиотрофическом склерозе: проспективное исследование (LIC-ALS)

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся дегенерацией верхних и нижних мотонейронов, что приводит к мышечной слабости, функциональному снижению и дыхательной недостаточности. Слабость дыхательных мышц вызывает рестриктивные нарушения вентиляции и прогрессирующее снижение форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЁЛ), что тесно связано с выживаемостью. Поскольку не существует излечивающей терапии, дыхательная реабилитация, направленная на поддержание функции лёгких и податливости грудной стенки, играет важную роль в продлении качества жизни и выживаемости.

Терапия рекрутирования лёгочного объёма (ТРОЛ) — это метод дыхательной реабилитации, который использует вспомогательное раздувание лёгких для их расширения и поддержания податливости. Обычно её проводят с помощью ручного реанимационного мешка (мешок-клапан-маска, МКМ) путём накопления нескольких вдохов для достижения максимальной инсуффляционной ёмкости (МИЁ). Однако этот традиционный метод требует произвольного закрытия голосовой щели для поддержания накопления воздуха. У пациентов с БАС с бульбарными симптомами или трахеостомой эта способность утрачивается, что делает традиционную ТРОЛ трудной или невозможной.

Для преодоления этого ограничения был разработан аппаратный подход, известный как тренировка инсуффляционной ёмкости лёгких (ИЁЛ). Тренажёр ИЁЛ (лицензированное медицинское устройство в Японии) позволяет накапливать воздух через механизм одностороннего клапана, обеспечивая пассивную инсуффляцию без контроля голосовой щели. Устройство включает предохранительный клапан, который автоматически открывается при давлении выше 60 см вод. ст. для предотвращения баротравмы, и ручной клапан сброса, позволяющий пациенту контролировать выдох. Тренажёр ИЁЛ клинически используется в Японии с 2016 года, но доказательства относительно его долгосрочного эффекта при БАС остаются ограниченными.

Это проспективное одноцентровое интервенционное исследование направлено на оценку влияния тренировки ИЁЛ на дыхательную функцию и выживаемость у пациентов с БАС. Участники с диагнозом БАС на основе критериев Эль-Эскориал или Авадзи будут набраны в Национальном центре неврологии и психиатрии (NCNP) в Токио, Япония. Критерии включения: возраст ≥20 лет и отсутствие текущего использования неинвазивной вентиляции лёгких (НИВЛ) или трахеостомы. Критерии исключения: другие хронические лёгочные заболевания, тяжёлая сердечная дисфункция или невозможность выполнения оценок.

После получения информированного согласия участники получат обучение по тренировке ИЁЛ от физиотерапевта и им будет предоставлен тренажёр ИЁЛ и мешок-клапан-маска для домашнего использования. Им будет предписано выполнять 10 циклов инсуффляции за сеанс, дважды в день. Журналы тренировок будут вестись участниками и проверяться при каждом визите. Амбулаторные контрольные визиты будут проводиться каждые три месяца до 36 месяцев, с оценками, включающими:

• Функция лёгких: %ФЖЁЛ, ИЁЛ, МИЁ, пиковая скорость потока при кашле (ПСПК) и вспомогательная ПСПК
• Функциональный статус: Пересмотренная шкала функциональной оценки при БАС (ALSFRS-R)
• Клинические события: респираторная инфекция, госпитализация, трахеостомия или смерть

Первичный исход — общая выживаемость, определяемая как время от начала тренировки ИЁЛ до трахеостомии или смерти. Вторичные исходы включают продольные изменения дыхательной функции и ALSFRS-R, а также частоту респираторных инфекций. Данные этой интервенционной группы будут сравниваться с подобранной контрольной когортой, полученной из базы данных PRO-ACT ALS, с использованием сопоставления по склонности для балансировки исходных характеристик (возраст, пол, место начала заболевания, %ФЖЁЛ, ИМТ, ALSFRS-R, использование рилузола и эдаравона).

Статистические анализы будут включать оценку Каплана-Мейера и моделирование пропорциональных рисков Кокса для выживаемости, а также линейные модели со смешанными эффектами для повторных измерений дыхательных и функциональных исходов. Частоты событий для респираторных инфекций будут оцениваться с использованием регрессии Пуассона или отрицательного биномиального распределения. Отсутствующие данные будут обрабатываться с помощью множественного импутирования в качестве анализа чувствительности, в то время как основной анализ будет сосредоточен на полных случаях.

Ожидается, что это исследование предоставит новые доказательства роли тренировки ИЁЛ как неинвазивного, безопасного и доступного метода дыхательной реабилитации при БАС. Путем внедрения ранней и устойчивой тренировки ИЁЛ до начала дыхательной недостаточности это исследование направлено на выяснение того, может ли поддержание податливости лёгких и грудной стенки замедлить снижение дыхательной функции и потенциально продлить выживаемость при БАС.

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся дегенерацией верхних и нижних мотонейронов, что приводит к мышечной слабости, функциональному снижению и дыхательной недостаточности. Слабость дыхательных мышц вызывает рестриктивные нарушения вентиляции и прогрессирующее снижение форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЁЛ), что тесно связано с выживаемостью. Поскольку не существует излечивающей терапии, дыхательная реабилитация, направленная на поддержание функции лёгких и податливости грудной стенки, играет важную роль в продлении качества жизни и выживаемости.

Терапия рекрутирования лёгочного объёма (ТРОЛ) — это метод дыхательной реабилитации, который использует вспомогательное раздувание лёгких для их расширения и поддержания податливости. Обычно её проводят с помощью ручного реанимационного мешка (мешок-клапан-маска, МКМ) путём накопления нескольких вдохов для достижения максимальной инсуффляционной ёмкости (МИЁ). Однако этот традиционный метод требует произвольного закрытия голосовой щели для поддержания накопления воздуха. У пациентов с БАС с бульбарными симптомами или трахеостомой эта способность утрачивается, что делает традиционную ТРОЛ трудной или невозможной.

Для преодоления этого ограничения был разработан аппаратный подход, известный как тренировка инсуффляционной ёмкости лёгких (ИЁЛ). Тренажёр ИЁЛ (лицензированное медицинское устройство в Японии) позволяет накапливать воздух через механизм одностороннего клапана, обеспечивая пассивную инсуффляцию без контроля голосовой щели. Устройство включает предохранительный клапан, который автоматически открывается при давлении выше 60 см вод. ст. для предотвращения баротравмы, и ручной клапан сброса, позволяющий пациенту контролировать выдох. Тренажёр ИЁЛ клинически используется в Японии с 2016 года, но доказательства относительно его долгосрочного эффекта при БАС остаются ограниченными.

Это проспективное одноцентровое интервенционное исследование направлено на оценку влияния тренировки ИЁЛ на дыхательную функцию и выживаемость у пациентов с БАС. Участники с диагнозом БАС на основе критериев Эль-Эскориал или Авадзи будут набраны в Национальном центре неврологии и психиатрии (NCNP) в Токио, Япония. Критерии включения: возраст ≥20 лет и отсутствие текущего использования неинвазивной вентиляции лёгких (НИВЛ) или трахеостомы. Критерии исключения: другие хронические лёгочные заболевания, тяжёлая сердечная дисфункция или невозможность выполнения оценок.

После получения информированного согласия участники получат обучение по тренировке ИЁЛ от физиотерапевта и им будет предоставлен тренажёр ИЁЛ и мешок-клапан-маска для домашнего использования. Им будет предписано выполнять 10 циклов инсуффляции за сеанс, дважды в день. Журналы тренировок будут вестись участниками и проверяться при каждом визите. Амбулаторные контрольные визиты будут проводиться каждые три месяца до 36 месяцев, с оценками, включающими:

• Функция лёгких: %ФЖЁЛ, ИЁЛ, МИЁ, пиковая скорость потока при кашле (ПСПК) и вспомогательная ПСПК
• Функциональный статус: Пересмотренная шкала функциональной оценки при БАС (ALSFRS-R)
• Клинические события: респираторная инфекция, госпитализация, трахеостомия или смерть

Первичный исход — общая выживаемость, определяемая как время от начала тренировки ИЁЛ до трахеостомии или смерти. Вторичные исходы включают продольные изменения дыхательной функции и ALSFRS-R, а также частоту респираторных инфекций. Данные этой интервенционной группы будут сравниваться с подобранной контрольной когортой, полученной из базы данных PRO-ACT ALS, с использованием сопоставления по склонности для балансировки исходных характеристик (возраст, пол, место начала заболевания, %ФЖЁЛ, ИМТ, ALSFRS-R, использование рилузола и эдаравона).

Статистические анализы будут включать оценку Каплана-Мейера и моделирование пропорциональных рисков Кокса для выживаемости, а также линейные модели со смешанными эффектами для повторных измерений дыхательных и функциональных исходов. Частоты событий для респираторных инфекций будут оцениваться с использованием регрессии Пуассона или отрицательного биномиального распределения. Отсутствующие данные будут обрабатываться с помощью множественного импутирования в качестве анализа чувствительности, в то время как основной анализ будет сосредоточен на полных случаях.

Ожидается, что это исследование предоставит новые доказательства роли тренировки ИЁЛ как неинвазивного, безопасного и доступного метода дыхательной реабилитации при БАС. Путем внедрения ранней и устойчивой тренировки ИЁЛ до начала дыхательной недостаточности это исследование направлено на выяснение того, может ли поддержание податливости лёгких и грудной стенки замедлить снижение дыхательной функции и потенциально продлить выживаемость при БАС.