Kapacitetstræning af lungeinsuflation og respiratorisk funktion ved amyotrofisk lateral sklerose: Et prospektivt studie (LIC-ALS)

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en progressiv neurodegenerativ sygdom, der er karakteriseret ved degeneration af øvre og nedre motorneuroner, hvilket fører til muskelsvaghed, funktionel nedgang og respiratorisk svigt. Respiratorisk muskelsvaghed forårsager restriktiv ventilationsforstyrrelse og en progressiv nedgang i tvungen vitalkapacitet (FVC), som er stærkt forbundet med overlevelse. Da der ikke findes en kurativ behandling, spiller respiratorisk genoptræning, der sigter mod at opretholde lungefunktion og brystvægskompliance, en vigtig rolle i at forlænge livskvalitet og overlevelse.

Lungevolumen-rekrutteringsterapi (LVRT) er en respiratorisk genoptræningsmetode, der bruger assisteret lungeinflation til at udvide lungerne og opretholde compliance. Det udføres almindeligvis med en manuel genoplivningspose (pose-ventil-maske, BVM) ved at stakke flere åndedræt for at nå maksimal insuffleringskapacitet (MIC). Dog kræver denne konventionelle metode frivillig glottislukning for at opretholde luftstakning. Hos ALS-patienter med bulbære symptomer eller tracheostomi er denne evne tabt, hvilket gør konventionel LVRT vanskelig eller umulig.

For at overvinde denne begrænsning blev en enhedsbaseret tilgang kendt som lungeinsuffleringskapacitet (LIC)-træning udviklet. LIC Trainer (godkendt medicinsk udstyr i Japan) muliggør luftstakning gennem en envejsventilmekanisme, hvilket muliggør passiv insufflation uden glottiskontrol. Enheden indeholder en sikkerhedsventil, der automatisk åbner ved tryk over 60 cmH₂O for at forhindre barotraume, og en manuel aflastningsventil, der tillader patientkontrolleret udånding. LIC Trainer har været klinisk anvendt i Japan siden 2016, men beviserne vedrørende dens langtidseffekt ved ALS forbliver begrænsede.

Denne prospektive enkeltcenter interventionsstudie sigter mod at evaluere effekterne af LIC-træning på respiratorisk funktion og overlevelse hos patienter med ALS. Deltagere diagnosticeret med ALS baseret på El Escorial- eller Awaji-kriterierne vil blive rekrutteret ved National Center of Neurology and Psychiatry (NCNP), Tokyo, Japan. Inklusionskriterier inkluderer alder ≥20 år og ingen nuværende brug af ikke-invasiv ventilation (NIV) eller tracheostomi. Eksklusionskriterier inkluderer anden kronisk lunge sygdom, alvorlig kardiel dysfunktion eller manglende evne til at udføre vurderinger.

Efter informeret samtykke vil deltagerne modtage undervisning i LIC-træning fra en fysioterapeut og vil blive udstyret med en LIC Trainer og pose-ventil-maske til hjemmebrug. De vil blive instrueret i at udføre 10 insuffleringscyklusser pr. session, to gange dagligt. Træningslogbøger vil blive vedligeholdt af deltagerne og gennemgået ved hvert besøg. Ambulante opfølgningsbesøg vil forekomme hver tredje måned i op til 36 måneder, med vurderinger inkluderende:

• Lungefunktion: %FVC, LIC, MIC, hostetoppestrøm (CPF) og assisteret CPF
• Funktionel status: ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R)
• Kliniske hændelser: respiratorisk infektion, indlæggelse, tracheostomi eller død

Det primære resultat er samlet overlevelse, defineret som tiden fra LIC-træningens start til tracheostomi eller død. Sekundære resultater inkluderer longitudinale ændringer i respiratorisk funktion og ALSFRS-R, samt hyppighed af respiratoriske infektioner. Data fra denne interventionsgruppe vil blive sammenlignet med en matchet kontrolkohorte fra PRO-ACT ALS-databasen ved hjælp af propensity score matching for at balancere baselinekarakteristika (alder, køn, startsted, %FVC, BMI, ALSFRS-R, brug af riluzol og edaravon).

Statistiske analyser vil inkludere Kaplan-Meier-estimering og Cox proportional hazards-modellering for overlevelse, og lineære mixed-effects-modeller for gentagne målinger af respiratoriske og funktionelle resultater. Hændelsesrater for respiratoriske infektioner vil blive evalueret ved hjælp af Poisson- eller negativ binomialregression. Manglende data vil blive håndteret ved hjælp af multiple imputation som sensitivitetsanalyse, mens hovedanalysen vil fokusere på komplette tilfælde.

Denne studie forventes at give nye beviser for LIC-træningens rolle som en ikke-invasiv, sikker og tilgængelig respiratorisk genoptræningsmetode for ALS. Ved at introducere tidlig og vedvarende LIC-træning før starten af respiratorisk svigt, sigter denne forskning mod at klarlægge, om opretholdelse af lunge- og brystvægskompliance kan bremse nedgangen i respiratorisk funktion og potentielt forlænge overlevelsen ved ALS.

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en progressiv neurodegenerativ sygdom, der er karakteriseret ved degeneration af øvre og nedre motorneuroner, hvilket fører til muskelsvaghed, funktionel nedgang og respiratorisk svigt. Respiratorisk muskelsvaghed forårsager restriktiv ventilationsforstyrrelse og en progressiv nedgang i tvungen vitalkapacitet (FVC), som er stærkt forbundet med overlevelse. Da der ikke findes en kurativ behandling, spiller respiratorisk genoptræning, der sigter mod at opretholde lungefunktion og brystvægskompliance, en vigtig rolle i at forlænge livskvalitet og overlevelse.

Lungevolumen-rekrutteringsterapi (LVRT) er en respiratorisk genoptræningsmetode, der bruger assisteret lungeinflation til at udvide lungerne og opretholde compliance. Det udføres almindeligvis med en manuel genoplivningspose (pose-ventil-maske, BVM) ved at stakke flere åndedræt for at nå maksimal insuffleringskapacitet (MIC). Dog kræver denne konventionelle metode frivillig glottislukning for at opretholde luftstakning. Hos ALS-patienter med bulbære symptomer eller tracheostomi er denne evne tabt, hvilket gør konventionel LVRT vanskelig eller umulig.

For at overvinde denne begrænsning blev en enhedsbaseret tilgang kendt som lungeinsuffleringskapacitet (LIC)-træning udviklet. LIC Trainer (godkendt medicinsk udstyr i Japan) muliggør luftstakning gennem en envejsventilmekanisme, hvilket muliggør passiv insufflation uden glottiskontrol. Enheden indeholder en sikkerhedsventil, der automatisk åbner ved tryk over 60 cmH₂O for at forhindre barotraume, og en manuel aflastningsventil, der tillader patientkontrolleret udånding. LIC Trainer har været klinisk anvendt i Japan siden 2016, men beviserne vedrørende dens langtidseffekt ved ALS forbliver begrænsede.

Denne prospektive enkeltcenter interventionsstudie sigter mod at evaluere effekterne af LIC-træning på respiratorisk funktion og overlevelse hos patienter med ALS. Deltagere diagnosticeret med ALS baseret på El Escorial- eller Awaji-kriterierne vil blive rekrutteret ved National Center of Neurology and Psychiatry (NCNP), Tokyo, Japan. Inklusionskriterier inkluderer alder ≥20 år og ingen nuværende brug af ikke-invasiv ventilation (NIV) eller tracheostomi. Eksklusionskriterier inkluderer anden kronisk lunge sygdom, alvorlig kardiel dysfunktion eller manglende evne til at udføre vurderinger.

Efter informeret samtykke vil deltagerne modtage undervisning i LIC-træning fra en fysioterapeut og vil blive udstyret med en LIC Trainer og pose-ventil-maske til hjemmebrug. De vil blive instrueret i at udføre 10 insuffleringscyklusser pr. session, to gange dagligt. Træningslogbøger vil blive vedligeholdt af deltagerne og gennemgået ved hvert besøg. Ambulante opfølgningsbesøg vil forekomme hver tredje måned i op til 36 måneder, med vurderinger inkluderende:

• Lungefunktion: %FVC, LIC, MIC, hostetoppestrøm (CPF) og assisteret CPF
• Funktionel status: ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R)
• Kliniske hændelser: respiratorisk infektion, indlæggelse, tracheostomi eller død

Det primære resultat er samlet overlevelse, defineret som tiden fra LIC-træningens start til tracheostomi eller død. Sekundære resultater inkluderer longitudinale ændringer i respiratorisk funktion og ALSFRS-R, samt hyppighed af respiratoriske infektioner. Data fra denne interventionsgruppe vil blive sammenlignet med en matchet kontrolkohorte fra PRO-ACT ALS-databasen ved hjælp af propensity score matching for at balancere baselinekarakteristika (alder, køn, startsted, %FVC, BMI, ALSFRS-R, brug af riluzol og edaravon).

Statistiske analyser vil inkludere Kaplan-Meier-estimering og Cox proportional hazards-modellering for overlevelse, og lineære mixed-effects-modeller for gentagne målinger af respiratoriske og funktionelle resultater. Hændelsesrater for respiratoriske infektioner vil blive evalueret ved hjælp af Poisson- eller negativ binomialregression. Manglende data vil blive håndteret ved hjælp af multiple imputation som sensitivitetsanalyse, mens hovedanalysen vil fokusere på komplette tilfælde.

Denne studie forventes at give nye beviser for LIC-træningens rolle som en ikke-invasiv, sikker og tilgængelig respiratorisk genoptræningsmetode for ALS. Ved at introducere tidlig og vedvarende LIC-træning før starten af respiratorisk svigt, sigter denne forskning mod at klarlægge, om opretholdelse af lunge- og brystvægskompliance kan bremse nedgangen i respiratorisk funktion og potentielt forlænge overlevelsen ved ALS.