Trénink kapacity plicní insuflace a respirační funkce u amyotrofické laterální sklerózy: prospektivní studie (LIC-ALS)

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je progresivní neurodegenerativní onemocnění charakterizované degenerací horních a dolních motorických neuronů, což vede ke svalové slabosti, funkčnímu úpadku a respiračnímu selhání. Slabost dýchacích svalů způsobuje restriktivní ventilační poruchu a progresivní pokles nucené vitální kapacity (FVC), který je silně spojen s přežitím. Protože neexistuje léčebná terapie, respirační rehabilitace zaměřená na udržení plicní funkce a poddajnosti hrudní stěny hraje důležitou roli v prodloužení kvality života a přežití.

Terapie rekrutace plicního objemu (LVRT) je metoda respirační rehabilitace, která využívá asistovanou insuflaci plic k jejich rozšíření a udržení poddajnosti. Obvykle se provádí pomocí manuální resuscitační vaky (vak-ventil-maska, BVM) vrstvením více nádechů k dosažení maximální insuflační kapacity (MIC). Tato konvenční metoda však vyžaduje dobrovolné uzavření glottis k udržení hromadění vzduchu. U pacientů s ALS s bulbárními příznaky nebo tracheostomií je tato schopnost ztracena, což činí konvenční LVRT obtížnou nebo nemožnou.

Pro překonání tohoto omezení byl vyvinut přístup založený na zařízení známý jako trénink plicní insuflační kapacity (LIC). LIC Trainer (licencované zdravotnické zařízení v Japonsku) umožňuje hromadění vzduchu prostřednictvím jednosměrného ventilového mechanismu, což umožňuje pasivní insuflaci bez kontroly glottis. Zařízení obsahuje bezpečnostní ventil, který se automaticky otevírá při tlacích nad 60 cmH₂O, aby zabránil barotraumatu, a manuální uvolňovací ventil umožňující pacientem řízený výdech. LIC Trainer se v Japonsku klinicky používá od roku 2016, ale důkazy o jeho dlouhodobém účinku u ALS zůstávají omezené.

Tato prospektivní jednocentrická intervenční studie si klade za cíl vyhodnotit účinky tréninku LIC na respirační funkci a přežití u pacientů s ALS. Účastníci diagnostikovaní s ALS na základě kritérií El Escorial nebo Awaji budou rekrutováni v Národním centru neurologie a psychiatrie (NCNP) v Tokiu v Japonsku. Kritéria pro zařazení zahrnují věk ≥20 let a současné nepoužívání neinvazivní ventilace (NIV) nebo tracheostomie. Vylučovací kritéria zahrnují jiné chronické plicní onemocnění, závažnou srdeční dysfunkci nebo neschopnost provádět hodnocení.

Po získání informovaného souhlasu účastníci obdrží od fyzioterapeuta školení o tréninku LIC a bude jim poskytnut LIC Trainer a vak-ventil-maska pro domácí použití. Bude jim nařízeno provádět 10 insuflačních cyklů na sezení, dvakrát denně. Tréninkové záznamy budou vedeny účastníky a kontrolovány při každé návštěvě. Ambulantní kontrolní návštěvy budou probíhat každé tři měsíce po dobu až 36 měsíců, s hodnoceními včetně:

• Plicní funkce: %FVC, LIC, MIC, špičkový průtok při kašli (CPF) a asistovaný CPF
• Funkční stav: Revidovaná funkční hodnotící škála ALS (ALSFRS-R)
• Klinické události: respirační infekce, hospitalizace, tracheostomie nebo úmrtí

Primárním výsledkem je celkové přežití, definované jako čas od zahájení tréninku LIC k tracheostomii nebo úmrtí. Sekundární výsledky zahrnují longitudinální změny respirační funkce a ALSFRS-R, stejně jako frekvenci respiračních infekcí. Údaje z této intervenční skupiny budou porovnány s odpovídající kontrolní kohortou odvozenou z databáze PRO-ACT ALS pomocí párování podle skóre propensity k vyvážení základních charakteristik (věk, pohlaví, místo nástupu, %FVC, BMI, ALSFRS-R, užívání riluzolu a edaravonu).

Statistické analýzy budou zahrnovat Kaplan-Meierovo odhadování a Coxovo modelování proporcionálních rizik pro přežití a lineární modely smíšených efektů pro opakovaná měření respiračních a funkčních výsledků. Míry událostí pro respirační infekce budou hodnoceny pomocí Poissonovy nebo negativní binomické regrese. Chybějící data budou zpracována pomocí vícenásobného imputování jako senzitivní analýzy, zatímco hlavní analýza se zaměří na kompletní případy.

Tato studie by měla poskytnout nové důkazy pro roli tréninku LIC jako neinvazivní, bezpečné a dostupné metody respirační rehabilitace pro ALS. Zavedením časného a trvalého tréninku LIC před nástupem respiračního selhání si tento výzkum klade za cíl objasnit, zda udržování poddajnosti plic a hrudní stěny může zpomalit pokles respirační funkce a potenciálně prodloužit přežití u ALS.

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je progresivní neurodegenerativní onemocnění charakterizované degenerací horních a dolních motorických neuronů, což vede ke svalové slabosti, funkčnímu úpadku a respiračnímu selhání. Slabost dýchacích svalů způsobuje restriktivní ventilační poruchu a progresivní pokles nucené vitální kapacity (FVC), který je silně spojen s přežitím. Protože neexistuje léčebná terapie, respirační rehabilitace zaměřená na udržení plicní funkce a poddajnosti hrudní stěny hraje důležitou roli v prodloužení kvality života a přežití.

Terapie rekrutace plicního objemu (LVRT) je metoda respirační rehabilitace, která využívá asistovanou insuflaci plic k jejich rozšíření a udržení poddajnosti. Obvykle se provádí pomocí manuální resuscitační vaky (vak-ventil-maska, BVM) vrstvením více nádechů k dosažení maximální insuflační kapacity (MIC). Tato konvenční metoda však vyžaduje dobrovolné uzavření glottis k udržení hromadění vzduchu. U pacientů s ALS s bulbárními příznaky nebo tracheostomií je tato schopnost ztracena, což činí konvenční LVRT obtížnou nebo nemožnou.

Pro překonání tohoto omezení byl vyvinut přístup založený na zařízení známý jako trénink plicní insuflační kapacity (LIC). LIC Trainer (licencované zdravotnické zařízení v Japonsku) umožňuje hromadění vzduchu prostřednictvím jednosměrného ventilového mechanismu, což umožňuje pasivní insuflaci bez kontroly glottis. Zařízení obsahuje bezpečnostní ventil, který se automaticky otevírá při tlacích nad 60 cmH₂O, aby zabránil barotraumatu, a manuální uvolňovací ventil umožňující pacientem řízený výdech. LIC Trainer se v Japonsku klinicky používá od roku 2016, ale důkazy o jeho dlouhodobém účinku u ALS zůstávají omezené.

Tato prospektivní jednocentrická intervenční studie si klade za cíl vyhodnotit účinky tréninku LIC na respirační funkci a přežití u pacientů s ALS. Účastníci diagnostikovaní s ALS na základě kritérií El Escorial nebo Awaji budou rekrutováni v Národním centru neurologie a psychiatrie (NCNP) v Tokiu v Japonsku. Kritéria pro zařazení zahrnují věk ≥20 let a současné nepoužívání neinvazivní ventilace (NIV) nebo tracheostomie. Vylučovací kritéria zahrnují jiné chronické plicní onemocnění, závažnou srdeční dysfunkci nebo neschopnost provádět hodnocení.

Po získání informovaného souhlasu účastníci obdrží od fyzioterapeuta školení o tréninku LIC a bude jim poskytnut LIC Trainer a vak-ventil-maska pro domácí použití. Bude jim nařízeno provádět 10 insuflačních cyklů na sezení, dvakrát denně. Tréninkové záznamy budou vedeny účastníky a kontrolovány při každé návštěvě. Ambulantní kontrolní návštěvy budou probíhat každé tři měsíce po dobu až 36 měsíců, s hodnoceními včetně:

• Plicní funkce: %FVC, LIC, MIC, špičkový průtok při kašli (CPF) a asistovaný CPF
• Funkční stav: Revidovaná funkční hodnotící škála ALS (ALSFRS-R)
• Klinické události: respirační infekce, hospitalizace, tracheostomie nebo úmrtí

Primárním výsledkem je celkové přežití, definované jako čas od zahájení tréninku LIC k tracheostomii nebo úmrtí. Sekundární výsledky zahrnují longitudinální změny respirační funkce a ALSFRS-R, stejně jako frekvenci respiračních infekcí. Údaje z této intervenční skupiny budou porovnány s odpovídající kontrolní kohortou odvozenou z databáze PRO-ACT ALS pomocí párování podle skóre propensity k vyvážení základních charakteristik (věk, pohlaví, místo nástupu, %FVC, BMI, ALSFRS-R, užívání riluzolu a edaravonu).

Statistické analýzy budou zahrnovat Kaplan-Meierovo odhadování a Coxovo modelování proporcionálních rizik pro přežití a lineární modely smíšených efektů pro opakovaná měření respiračních a funkčních výsledků. Míry událostí pro respirační infekce budou hodnoceny pomocí Poissonovy nebo negativní binomické regrese. Chybějící data budou zpracována pomocí vícenásobného imputování jako senzitivní analýzy, zatímco hlavní analýza se zaměří na kompletní případy.

Tato studie by měla poskytnout nové důkazy pro roli tréninku LIC jako neinvazivní, bezpečné a dostupné metody respirační rehabilitace pro ALS. Zavedením časného a trvalého tréninku LIC před nástupem respiračního selhání si tento výzkum klade za cíl objasnit, zda udržování poddajnosti plic a hrudní stěny může zpomalit pokles respirační funkce a potenciálně prodloužit přežití u ALS.