血浆α-突触核蛋白聚集种子活性作为神经退行性疾病的新型生物标志物
突触核蛋白病，又称突触核蛋白病变，是一类退行性疾病的总称。 主要包括帕金森病（PD）、路易体痴呆（DLB）、多系统萎缩（MSA）等。 该疾病以α-突触核蛋白（α-syn）在周围和中枢神经系统中异常折叠为特征，导致神经元或胶质细胞中产生路易体、路易神经突、神经元和胶质细胞质包涵体。 α-syn的细胞内定位和积累模式在不同的突触核蛋白病中各不相同。 突触核蛋白病之间存在重叠症状，这也使得突触核蛋白病的临床诊断准确性非常低。 只有在患者死亡后，使用免疫组织化学染色评估脑样本，才能做出明确诊断。 因此，为了提前干预和挽救突触核蛋白病，有必要开发更准确、创伤更小的诊断方法。
实时震动诱导转化（RT-QuIC）是一种体外扩增致病蛋白种子的方法，能使具有体外扩增能力的种子蛋白在特定条件下将底物转化为错误折叠的种子。 RT-QuIC最初用于朊病毒蛋白患者的诊断。 该技术能以100%的特异性和95-98%的灵敏度识别克雅病患者脑脊液中错误折叠形式的朊病毒蛋白，因此已被纳入散发性克雅病的临床诊断标准。 研究表明，从患者的脑脊液或其他生物体液或组织中提取的致病种子与重组蛋白底物共同孵育，通过间歇性震动促进种子与底物的相互作用，可以强制底物转化为致病蛋白种子。 RT-QuIC反应过程由机器内部的硫黄素检测器实时监测，硫黄素是一种荧光染料，当与β层状层结合时会发出荧光，这也是淀粉样蛋白纤维的典型特征。 研究表明，使用RT-QuIC检测患者的脑脊液可以准确区分路易体痴呆和非帕金森痴呆。在本研究中，采用RT-QuIC技术扩增临床样本中错误折叠的α-syn，以探索突触核蛋白病之间蛋白特征的差异，并尝试通过该方法诊断突触核蛋白病。 首先，入组突触核蛋白病的临床病例，建立100名对照受试者、221例PD患者、127例MSA患者和10例PSP患者的血浆样本。 利用RT-QuIC技术，我们使用aSyn（在本实验室成功制备）来扩增正常受试者和突触核蛋白病患者的血浆。 研究发现，最大荧光强度（极值）、峰值时间、K/2（极值处的斜率/2）和Tmax/2（达到极值一半的时间）可作为突触核蛋白病的诊断和鉴别诊断指标。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Weiwei YANG, Ph.D.
- 电话号码：+86 010-83198271
- 邮箱：yangww_2010@163.com
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100053
- 招聘中
- Xuanwu Hospital
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接触：
- Weiwei YANG
- 电话号码：+86 010-83198271
- 邮箱：yangww_2010@163.com
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100053
- 完全的
- Xuanwu Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- PD患者分组标准：所有入组的PD患者需同时满足以下条件：原发性PD患者的诊断依据2015年国际运动障碍协会（MDS）帕金森病诊断标准，所有患者需满足临床诊断或很可能帕金森病诊断标准；所有患者均来自首都医科大学宣武医院门诊，临床评估及疾病诊断由运动障碍专科医师完成；本项目经首都医科大学宣武医院伦理委员会批准；参与研究的受试者签署知情同意书；完善PD患者信息，形成NSFC 2024临床信息数据库；基于基本人口学资料、一般疾病状况及既往史、运动症状评估等多种指标建立评估量表，包括Hoehn & Yahr分期、统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）、简明精神状态检查（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MOCA）、快速眼动睡眠行为障碍香港问卷（RBDQ-HK）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及焦虑量表（HAMA），整合多项运动与非运动指标，综合考量评估患者病情，为后续相关性分析提供准确完整的临床信息。MSA患者需满足2008年欧洲多系统萎缩研究组（EMSA-SG）更新的MSA临床诊断标准。DLB患者采用2017年标准进行诊断与分组。
排除标准：
- 非原发性PD的帕金森综合征患者、脑部手术/深部脑电极刺激治疗患者，或依据美国精神病协会制定的《精神疾病诊断与统计手册》诊断为痴呆的患者。轻度认知功能障碍的PD患者不予排除。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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对照
对照组：健康受试者，
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帕金森病
帕金森病患者
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多系统萎缩
MSA：多系统萎缩
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PSP
进行性核上性麻痹
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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斜率
大体时间：从入组到21周治疗结束
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所有荧光值的斜率
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从入组到21周治疗结束
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MAX
大体时间：从入组到第21周治疗结束
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最大荧光值
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从入组到第21周治疗结束
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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药物和器械信息、研究文件
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研究美国 FDA 监管的设备产品
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