术前运动测试与围手术期结果 (SAMPO)

成人中高风险手术亚最大心肺运动试验与围手术期结局（SAMPO）是一个单中心前瞻性观察性队列存储库，包含回顾性验证部分，旨在评估从简短、临床整合的亚最大心肺运动试验（smCPET）中得出的指标是否与接受中高风险非心脏手术的成人围手术期结局相关。 该存储库正在耶鲁纽黑文医院术前评估诊所开发，以支持系统性收集、整理和分析在常规术前护理期间获得的运动衍生生理数据，以及临床、围手术期和术后结局数据。 总体目的是确定smCPET变量是否能改善围手术期风险分层，识别术后并发症风险增加的患者，并为未来的围手术期风险建模和实施研究生成可扩展的框架。

重大非心脏手术后围手术期并发症仍然常见，并与发病率增加、恢复期延长、再入院率升高、资源使用增多和医疗费用增加相关。 当前的术前风险评估通常依赖于病史、合并症负担、手术风险分类和功能容量的主观估计。 尽管正式的心肺运动试验已证明对围手术期预后评估有价值，但传统最大试验所需的时间、人员、技术和基础设施要求限制了其广泛采用。 简短的亚最大方法可能在术前诊所环境中提供更实用的替代方案。 研究人员的早期实施工作表明，快速smCPET可以整合到常规工作流程中，在大部分患者中产生技术上可用的数据，并可能产生与早期术后发病率相关的生理指标。 该存储库旨在通过创建结构化数据集来扩展这项工作，以更严格地评估术前smCPET发现与具有临床意义的术后结局之间的关系。

该存储库的核心科学前提是，术前对亚最大运动的生理反应反映了心肺储备和综合功能容量，这些方面无法通过常规临床病史或传统筛查工具完全捕获。 诸如亚最大努力期间达到的峰值摄氧量、无氧阈值、通气效率、心率反应和基于斜率的运动指标等变量可能在手术前识别潜在脆弱性。 如果这些指标显示出与早期和晚期术后并发症有意义的关联，它们可能支持更客观的风险评估、围手术期分诊、优化资源分配以及选择患者进行加强监测或未来的干预性研究。 因此，该存储库不仅设计为被动的数据存储工作，而且作为在围手术期环境中验证临床可行生理标志物的分析基础设施。

该研究包括前瞻性部分和回顾性部分。 在前瞻性部分中，接受耶鲁术前评估诊所常规术前评估的成人参与者，如果被转诊或完成smCPET作为临床护理的一部分，将被征询同意纳入存储库。 smCPET并非为研究目的而进行；相反，该研究捕获在标准临床评估期间已生成的数据，并将这些数据与围手术期和术后结局相关联。 计划的初始入组期为36个月，随访期贯穿围手术期并包括后期结局确认。 方案还描述了48个月的总研究持续时间和单个研究地点。

回顾性部分包括smCPET临床实施前期的历史数据，涵盖约24个月的历史对照数据，以支持验证、比较、匹配队列分析以及结局、成本和资源利用模式的评估。 该研究方面旨在将前瞻性发现置于背景中，并允许比较在smCPET支持的术前评估时代评估的患者与早期未常规整合smCPET时期的患者。 两部分共同创建了混合存储库结构：一个临床评估患者的前瞻性观察性队列，辅以回顾性临床数据进行验证和比较。

这是一项观察性研究。 研究人员未分配实验性干预，未随机化治疗，也未强制要求仅因研究参与而进行额外的临床程序。 存储库中包含的所有smCPET程序均作为标准术前临床护理和手术计划的一部分进行。 研究参与涉及临床和结局数据的收集、存储、链接、去标识化和分析。 因此，该研究旨在描述关联和预测关系，而非测试干预措施的有效性。

目标人群包括年龄大于45岁、接受中高风险非心脏手术并在耶鲁术前评估诊所进行评估的成人。 患者通过常规诊所筛查工作流程识别，包括分诊过程、诊所筛查工具和基于对围手术期风险升高或功能容量受损的临床关注的临床医生转诊途径。 方案描述了转诊和筛查标准，包括在中高风险手术的更广泛背景下的低估计活动能力和选定的高风险心血管特征。 参与者从耶鲁术前评估诊所未来术前smCPET患者池中招募。 由于该研究从常规护理中评估的真实世界临床人群中抽取，存储库旨在反映实用的围手术期实践，而非人工选择的实验队列。

临床smCPET的筛查通过耶鲁术前评估诊所的标准流程进行。 初级筛查可能由分诊护士使用诊所筛查工具进行，或通过转诊使用与手术风险、功能容量评估或高风险临床特征相关的预定义标准进行。 存储库的入组发生在smCPET和术前评估预约之后。 潜在参与者首先在常规诊所访问期间由临床护理团队介绍该研究，之后研究团队成员简要解释存储库和同意过程。 该方法旨在保持临床护理决策与研究参与之间的分离。 入组讨论私下进行，需要时提供双语口译，研究团队使用结构化同意过程，包括理解验证。 参与者被告知参与是自愿的，存储库入组决定不会影响临床护理。

存储库采用双轨同意方法。 接受临床smCPET的前瞻性参与者被要求提供书面知情同意，以纳入存储库和相关的随访数据收集。 同意过程涉及临床和结局数据的存储、存储库框架内的未来分析，以及用于保密和安全处理可识别信息的保护措施。 对于需要访问医疗记录以确认结局的数据元素，标识符可能在主要研究者的授权下临时保留，直到结局链接完成。 一旦所需的链接和验证步骤完成，标识符将被移除并替换为唯一研究代码。 去标识化数据存储在安全的加密REDCap数据库或其他机构批准的系统。 对可识别信息的访问仅限于授权的研究人员，任何去标识化数据的外部共享均需主要研究者和机构审查的监督（如适用）。

存储库中收集的数据广泛，旨在支持主要和次要分析。 核心暴露域包括从常规临床护理中进行的亚最大心肺运动试验得出的生理变量。 这些可能包括亚最大测试期间达到的峰值摄氧量、无氧阈值、通气效率指标、摄氧效率和基于斜率的运动指标、心率和血压反应、血氧饱和度趋势，以及从临床测试平台获得的相关呼吸或代谢参数。 具体可用于分析的smCPET变量可能随着临床项目的成熟而发展，但存储库设计用于保留对围手术期风险分层具有临床和科学意义的变量的标准化捕获。

除了smCPET变量外，存储库还捕获与围手术期风险相关的人口统计学数据和基线临床特征。 这些包括年龄、性别、体重指数、合并症负担，以及来自术前评估的选定信息，如血清化学、血液学数据、超声心动图发现、影像学数据和其他临床获得的检查结果。 围手术期数据结构还包括生理变量，如心率、血压、血氧饱和度和脉搏相关指标，以及手术相关描述符和医疗记录中可用的其他围手术期特征。 由于存储库围绕常规临床护理构建，协变量的确切分布将反映真实世界的实践模式和临床记录。

结局确认是存储库的主要目的之一。 该研究旨在检查术后早期发病率和后期并发症。 术后早期并发症包括在术后即刻期间使用术后发病率调查框架和相关并发症领域记录的事件。 这些领域包括肺部、感染性、肾脏、胃肠道、心血管、神经学、血液学、伤口和疼痛相关并发症，在指定的术后时间点（如第1、3和5天，如可用时）进行评估。 存储库还捕获后期术后事件，包括30天和60天并发症及死亡率结局。 方案中列出的后期并发症示例包括心肌梗死、心绞痛、中风、心房颤动、手术部位感染、术后肺炎以及通过再入院记录、术后随访或临床记录识别的其他器官特异性并发症。 住院时间和资源利用指标也包括在内，以支持更广泛的卫生服务分析。

存储库的主要目标是评估在标准护理中接受术前smCPET的患者中，已建立的临床smCPET指标与术后结局之间的关联。 一个关键目标是确定smCPET衍生的变量是否能识别与术后早期并发症和临床重要的后期不良事件风险增加相关的阈值或模式。 存储库还旨在支持使用临床可用的运动衍生生理数据进行预测模型的开发和改进。 通过识别与风险增加相关的阈值或多变量模式，该研究旨在提供证据，支持将smCPET作为现有围手术期评估策略的客观辅助手段。

次要目标包括验证早期实施工作的初步观察结果、在临床相关患者亚组中进行亚组分析、比较smCPET时代患者与历史对照，以及对成本效益、质量指标和资源利用进行探索性评估。 回顾性验证部分使得能够比较使用smCPET整合工作流程评估的当代患者与smCPET实施前期的历史队列。 这可能有助于澄清结构化生理评估的加入是否与分诊、结局概况或资源使用的差异相关，尽管因果解释仍受观察性设计的限制。 存储库还可能支持未来的研究，评估smCPET变量是否有助于识别围手术期优化、加强监测或针对性预康复策略的候选者。

计划的分析框架包括候选smCPET指标的阈值确定、术后结局的预测建模以及涉及历史对照队列的比较分析。 统计工作将侧重于smCPET变量与结局之间关联的强度和一致性，同时考虑相关临床协变量。 该研究预计将使用描述性统计来描述队列特征，使用单变量和多变量方法来评估关联，并使用适合风险预测分析的模型性能方法。 根据可用样本和事件率，分析可能检查区分度、校准以及超越常规可用临床变量的增量预后价值。 亚组分析可能根据手术风险、合并症负担或其他具有临床意义的层次探索异质性。 由于该研究基于存储库且为观察性，所有分析将在考虑潜在混杂、选择效应和缺失数据的情况下进行解释。

存储库预计将入组约1,500名参与者。 该样本量旨在支持评估一系列轻微和重大围手术期结局之间的关联，尽管特定分析的有效样本将取决于事件频率、测试完整性和随访可用性。 该研究在单中心进行，这支持了测试工作流程和结局捕获的一致性，但可能限制对其他具有不同患者群体或围手术期实践的机构的普适性。 尽管如此，实用的真实世界环境是一个重要的优势，因为它允许在实际环境中评估smCPET，该环境可能是其最终使用的地方。

该设计有几个预期的优势。 首先，smCPET数据来源于常规临床护理而非人工的纯研究方案，增强了实际相关性。 其次，存储库将生理测试与详细的围手术期结局联系起来，允许评估早期发病率、后期并发症、住院时间和死亡率。 第三，前瞻性数据收集结构与回顾性验证数据相结合，提供了比单一方法更丰富的框架。 第四，单中心工作流程可能提高筛查、测试执行、数据处理和随访的内部一致性。 最后，存储库可能生成可重复使用的基础设施和去标识化数据集，支持未来的方法学和转化围手术期研究。

该研究也有预期的局限性。 由于没有随机化且没有研究者分配的干预，分析可以识别关联，但不能自行确定smCPET指导的护理能改善结局。 转诊进行临床smCPET的患者是更广泛手术人群中的选定亚组，可能与非测试患者存在系统性差异。 历史比较可能受到实践、病例组合、围手术期管理和记录质量的时间变化的影响。 与任何临床存储库一样，缺失数据和常规护理测量的变异性可能影响某些分析。 因此，研究人员打算将该存储库作为仔细预后评估和假设生成的平台，而非因果益处的明确证据。

数据安全和保密是存储库的核心操作特征。 链接和随访所需的可识别临床信息在主要研究者和授权研究人员的监督下处理。 电子数据保存在加密的REDCap或类似的安全系统中，纸质材料（如适用）存储在受限访问的锁定位置。 一旦链接完成，数据将被编码和去标识化以进行长期存储和分析。 方案规定数字存储可能无限期，但需接受机构监督。 存储库数据的外部使用需要适当批准，任何共享的数据将被去标识化，仅限于最小必要变量，并受数据使用期望的约束，以防止未经授权的重新分发或重新识别尝试。

包括监测和数据质量程序以支持存储库的完整性。 方案描述了系统性数据质量保证流程、筛查和资格记录、受控记录访问、存储库主任或主要研究者的内部监测，以及数据请求和方案修改的定期监督。 这些程序旨在与适用于存储库研究的良好临床实践原则保持一致，即使该项目是非干预性的。 存储库结构还允许记录退出、行政移除、不完整测试和其他可能影响分析资格的情况。

参与者可能因自愿退出、行政原因或临床情况而从存储库中移除。 自愿退出可在任何时间发生，无惩罚且不影响临床护理。 行政移除可能发生在无法维持持续同意或其他存储库条件不再满足时。 临床移除可能发生在无法完成smCPET、测试质量不足或手术状态改变等情况下。 研究团队记录移除状态，并根据同意、机构政策和监管要求确定已收集数据的保留或撤回程度。

SAMPO更广泛的长期意义在于确定在常规术前护理期间进行的简短、可扩展的生理评估是否能对面临中高风险非心脏手术的成人提供有意义的预后信息。 如果smCPET指标证明与术后早期发病率、重大并发症和后期结局具有可重复的关联，这些发现可能支持更广泛地采用简短的客观运动测试进行围手术期评估，更高效地识别高风险患者，并更好地针对围手术期资源。 存储库还旨在为未来的外部验证研究、临床预测工具开发、实施评估以及最终测试smCPET知情护理路径是否能改善结局的干预性试验奠定基础。

总之，SAMPO是一个单中心观察性存储库研究，捕获常规护理的术前亚最大心肺运动试验数据，并将这些数据与接受中高风险非心脏手术的成人的详细围手术期和术后结局相关联。 该研究结合了临床评估患者的前瞻性入组和回顾性历史比较数据，使用安全的存储库方法进行数据存储和去标识化，并侧重于验证可行的围手术期风险生理标志物。 通过这项工作，研究人员寻求改进客观的术前风险评估，并为将简短的心肺运动指标整合到手术评估路径中建立实用的证据基础。