| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Solid tumor cancer | | Tumor sólido | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | Cancer/ solid tumors | | Cáncer /tumores sólidos | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | [USA only] Part A:
-To evaluate the safety and tolerability of OR2805 when given alone or in combination with cemiplimab or docetaxel to subjects with advanced solid tumors
-To determine the recommended dose and regimen of OR2805 when given alone or in combination with cemiplimab or docetaxel for further development
Part B: To further evaluate the safety and tolerability of OR2805 when given alone or in combination with cemiplimab or docetaxel to subjects with melanoma or non-small cell lung cancer
Part C: To further evaluate the safety and tolerability of OR2805 when given alone to subjects with liposarcoma, leiomyosarcoma, SCCHN, and other tumor types | (Solo EEUU) Parte A:
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de OR2805 cuando se administra en monoterapia o en combinación con cemiplimab o docetaxel a sujetos con tumores sólidos avanzados
-Determinar la dosis y la pauta de administración recomendadas de OR2805 cuando se administra en monoterapia o en combinación con cemiplimab o docetaxel para su desarrollo posterior
Parte B:
-Evaluar más a fondo la seguridad y tolerabilidad de OR2805 cuando se administra en monoterapia o en combinación con cemiplimab o docetaxel a sujetos con melanoma o cáncer de pulmón no microcítico
Parte C:
-Evaluar más a fondo la seguridad y tolerabilidad de OR2805 cuando se administra en monoterapia a sujetos con liposarcoma, leiomiosarcoma, CECC y otros tipos de tumores | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | [USA only] Part A: characterize the serum PK of OR2805 when given alone or in combination with cemiplimab or docetaxel to subjects with advanced solid tumors
Part B:
-assess the anti-tumor activity of OR2805 alone and in combination with cemiplimab or docetaxel in subjects with melanoma or NSCLC
-characterize the serum PK of OR2805 when given alone or in combination with cemiplimab or docetaxel to subjects with melanoma or NSCLC
- To characterize the immunogenicity of OR2805 when given alone or in combination with cemiplimab or docetaxel to subjects with melanoma or NSCLC
Part C:
-assess the anti-tumor activity of OR2805 when given alone to subjects with liposarcoma, leiomyosarcoma, SCCHN, and other tumor types
-characterize the serum PK of OR2805 when given alone to subjects with liposarcoma, leiomyosarcoma, SCCHN, and other tumor types
-characterize immunogenicity of OR2805 when given alone to subjects with liposarcoma, leiomyosarcoma, SCCHN, and other tumor types | Parte A (EEUU): PK sérica de OR2805 en monoterapia o combinación con cemiplimab o docetaxel a sujetos con tumores sólidos avanzados
Parte B: Caracterizar:
-actividad antitumoral de OR2805 en monoterapia y en combinación con cemiplimab o docetaxel en sujetos con melanoma o CPNM
-farmacocinética sérica de OR2805 en monoterapia o en combinación con cemiplimab o docetaxel a sujetos con melanoma o CPNM
-inmunogenicidad de OR2805 cuando se administra en monoterapia o en combinación con cemiplimab o docetaxel a sujetos con melanoma o CPNM
Parte C:
- Evaluar la actividad antitumoral de OR2805 cuando se administra en monoterapia a sujetos con liposarcoma, leiomiosarcoma, CECC y otros tipos de tumores
- Caracterizar la PK sérica de OR2805 cuando se administra en monoterapia a sujetos con liposarcoma, leiomiosarcoma, CECC y otros tipos de tumores
- Caracterizar la inmunogenicidad de OR2805 en monoterapia a sujetos con liposarcoma, leiomiosarcoma, CECC y otros tipos de tumores | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | 1. Male or female subjects ≥ 18 and ≤ 100 years of age.
2. Histological diagnosis as follows:
Part B (expansion Cohorts B1-B3): subjects must have a histological diagnosis of the relevant tumor type (NSCLC or melanoma) with advanced/metastatic disease not amenable to local therapy.
a. Part C (biology cohort): subjects must have a histological or cytological diagnosis of any type of carcinoma, sarcoma, or melanoma with progressive metastatic disease, or progressive locally advanced disease not amenable to local therapy. At least 10 subjects each must have a diagnosis of SCCHN, dedifferentiated liposarcoma, or leiomyosarcoma with prior treatment described below.
3. Subjects must have measurable disease per RECIST v1.1. Subjects in Part C must have at least one 1 lesion amenable to biopsy and that is not to be used for response assessment per RECIST v1.1.
4. Prior Therapies:
Part B: (dose-expansion)
-Part B1 subjects (NSCLC) must have received platinum-based therapy, unless contraindicated, and a PD-1 or PD-L1 inhibitor.
- For melanoma: subjects must have received a PD-1 inhibitor, alone or in
combination with another immunotherapy.
5. Resolution of prior-therapy–related AEs (excluding alopecia and grade ≤ 2 peripheral neuropathy) to ≤ grade 1 per CTCAE v5.0, and no treatment for these AEs for at least 2 weeks prior to the time of enrollment. Electrolyte and hormonal supplementation may be used to treat these AEs provided the subject is stable on these supplements.
6. Minimum of 2 weeks since the last dose of other hormone therapy and 3 weeks since the last dose of other systemic cancer therapy or radiotherapy (> 4 weeks in case of nitrosoureas or radio-immuno conjugate therapy). Adjuvant hormonal therapy (for example tamoxifen) is allowed provided the original tumor diagnosis was more than 3 years before the first dose of study medication.
7. Subjects must have adequate organ function.
8. All subjects must be able to supply an archival tumor biopsy specimen. For Part C (biology cohort), subjects must consent to a newly obtained tumor biopsy (that can be biopsied based on Investigator's assessment) and to providing the acquired tissue for biomarker analysis.
9. Subject is able and willing to comply with the protocol and the restrictions and assessments therein. | 1. Sujetos de sexo masculino o femenino de ≥18 y ≤100 años de edad.
2. Diagnóstico histológico de la siguiente manera:
Parte B (cohortes de ampliación B1-B3): Los sujetos deben tener un diagnóstico histológico del tipo de tumor relevante (CPNM o melanoma) con enfermedad avanzada/metastásica no apto para tratamiento localizado.
Parte C (cohorte de biología): Los sujetos deben tener un diagnóstico histológico o citológico de cualquier tipo de carcinoma, sarcoma o melanoma con enfermedad metastásica progresiva o enfermedad localmente avanzada progresiva no apta para tratamiento localizado. Al menos 10 sujetos en cada uno deben tener un diagnóstico de CECC, liposarcoma desdiferenciado o leiomiosarcoma con tratamiento previo como se describe a continuación.
3.Los sujetos deben tener enfermedad medible según RECIST v1.1. Los sujetos en la parte C deben tener al menos una lesión apta para biopsia y que no debe usarse para la evaluación de la respuesta según RECIST v1.1.
4. Tratamientos previos:
Parte B (ampliación de dosis)
-Los sujetos de la parte B1 (CPNM) deben haber recibido un tratamiento derivado del platino, a menos que esté contraindicado, y un inhibidor de PD-1 o PD-L1.
-Para el melanoma: los sujetos deben haber recibido un inhibidor de PD-1, en monoterapia o en combinación con otra inmunoterapia.
5. Resolución de AA relacionados con el tratamiento previo (excluidas alopecia y neuropatía periférica de grado ≤2) a grado ≤1 según CTCAE v5.0, y ningún tratamiento para estos AA durante al menos 2 semanas antes del momento de la inclusión. La suplementación electrolítica y hormonal se puede utilizar para tratar estos AA siempre que el sujeto siga estable al recibir estos suplementos
6. Mínimo de 2 semanas desde la última dosis de otro tratamiento hormonal y 3 semanas desde la última dosis de otro tratamiento sistémico antineoplásico o radioterapia (>4 semanas en caso de nitrosoureas o terapia radioinmunoconjugada). El tratamiento hormonal adyuvante (por ejemplo, tamoxifeno) está permitido siempre que el diagnóstico original del tumor haya sido hace más de 3 años de la primera dosis del medicamento del estudio.
7. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada
8. Todos los sujetos deben ser capaces de suministrar una muestra de biopsia tumoral de archivo. Para la parte C (cohorte de biología), los sujetos deben dar su consentimiento para someterse a una nueva obtención de biopsia tumoral (que se puede biopsiar según la evaluación del investigador) y para proporcionar el tejido adquirido para el análisis de biomarcadores.
9.El sujeto es capaz y está dispuesto a cumplir con el protocolo y las restricciones y evaluaciones en el mismo | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | 1. Subject previously had a severe hypersensitivity reaction to treatment with another mAb.
2. Subject has ECOG PS > 2.
3. Life expectancy < 12 weeks.
4. Prior organ or stem cell transplant.
5. Subjects with symptomatic ascites or pleural effusion. Subjects who are clinically stable for at least 2 weeks following treatment for these conditions (including therapeutic thoraco- or paracentesis) are eligible.
6. Subject has a known active CNS primary tumor or metastases and/or carcinomatous meningitis. Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they are clinically stable for at least 4 weeks prior to study entry, have no radiological evidence of new or enlarging brain metastases, and are off steroids or on a stable dose up to an equivalent of prednisone 10 mg/day for at least 15 days prior to first dose of study
medication. Subjects who have symptoms consistent with CNS metastasis must have a negative MRI during the screening period.
7. Subject has a known history of a hematologic malignancy, malignant primary brain tumor, or another malignant primary solid tumor (other than that under study), unless the subject has undergone potentially curative therapy with no evidence of that disease for at least 3 years.
8. Recent or ongoing serious infections.
9. Autoimmune disease or inflammatory condition requiring systemic therapy.
10. Use of systemic corticosteroids within 15 days or other immunosuppressive drugs within 30 days prior to start of the study, with the exception of corticosteroids as replacement therapy up to an equivalent of prednisone 10 mg/day which are allowed.
11. Subject has received an investigational product or been treated with an investigational device within 30 days prior to first administration of study medication.
12. For Part B:
a. Known contraindication to receiving cemiplimab.
b. Interstitial lung disease.
c. Prior pneumonitis requiring systemic corticosteroid therapy.
d. Receiving immunosuppressive therapy.
e. A history of severe immune-related adverse reactions from treatment with ipilimumab, defined as any grade 4 toxicity or grade 3 toxicity requiring
corticosteroid treatment (> 10 mg/day prednisone or equivalent) for more than 12 weeks.
13. Subject is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study. | 1. El sujeto previamente tuvo una reacción de hipersensibilidad severa al tratamiento con otro AcM.
2. El sujeto tiene una puntuación de estado general según el ECOG >2.
3. Esperanza de vida <12 semanas.
4. Trasplante previo de células madre o de órgano.
5. Sujetos con ascitis sintomática o derrame pleural. Los sujetos que están clínicamente estables durante al menos 2 semanas después del tratamiento para estas afecciones (incluida la paracentesis o toracocentesis terapéutica) son aptos.
6. El sujeto tiene un tumor primario activo conocido del SNC o metástasis y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio, no tengan evidencia radiológica de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y estén sin esteroides o en una dosis estable hasta un equivalente de prednisona de 10 mg/día durante al menos 15 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Los sujetos que tienen síntomas compatibles con metástasis del SNC deben obtener un resultado negativo en la resonancia magnética (RM) durante el periodo de detección.
7. El sujeto tiene antecedentes conocidos de una neoplasia maligna hematológica, tumor cerebral primario maligno u otro tumor sólido primario maligno (distinto del que se está estudiando), a menos que el sujeto se haya sometido a tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de esa enfermedad durante al menos 3 años.
8. Infección grave reciente o en curso
9. Enfermedad autoinmunitaria o enfermedad inflamatoria que requiere tratamiento sistémico.
10. Uso de corticosteroides sistémicos dentro de los 15 días anteriores al inicio del estudio u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio, con la excepción de los corticosteroides como tratamiento de reemplazo hasta un equivalente de prednisona de 10 mg/día, que están permitidos.
11. El sujeto ha recibido un producto en investigación o ha sido tratado con un producto sanitario en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del medicamento del estudio.
12. Para la parte B:
a.Contraindicación conocida para recibir cemiplimab.
b.Enfermedad pulmonar intersticial.
c.Neumonitis previa que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides.
d.Recibir tratamiento inmunosupresor.
e. Antecedentes de reacciones adversas graves relacionadas con el sistema inmunitario al tratamiento con ipilimumab, definidas como cualquier toxicidad de grado 4 o 3 que requiera tratamiento con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) durante más de 12 semanas.
13. La participante está embarazada o amamantando o tiene previsto concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | •Proportion of subjects who experience dose-limiting toxicities (DLTs) as judged by the SRC
• Type, frequency, and severity of adverse events (AEs) graded using the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events
(NCI-CTCAE) criteria version 5.0, including serious adverse events (SAEs) and deaths
• Clinical laboratory values, including hematology, coagulation, serum chemistry, and urinalysis | -Proporción de sujetos que experimentan toxicidades limitantes de dosis (TLD) según lo juzgado por el CRS
-Tipo, frecuencia y gravedad de los acontecimientos adversos (AA) clasificados según los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos (NCI CTCAE), versión 5.0, incluidos los acontecimientos adversos graves (AAG) y las muertes
-Valores de laboratorio clínico, incluida hematología, coagulación, bioquímica sérica y análisis de orina | |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | DLTs are assessed in Part A (USA participation only); AEs and lab values are monitored throughout the course of the trial. | | TLD se valoran en la Parte A (EEUU solo); Los Aas y valores de laboratorio se monitorizan durante todo el transcurso del ensayo | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | • Serum concentrations of OR2805
• Pharmacokinetic parameters: half-life (t1/2), maximum concentration (Cmax), time to reach maximum concentration (Tmax), area under the curve (AUC), minimum concentration (Cmin), clearance (CL), volume of distribution at steady state (Vss), and volume of distribution during the terminal phase (Vz). | -Concentraciones séricas de OR2805
-Parámetros farmacocinéticos: vida media (t1/2), concentración máxima (Cmáx), tiempo hasta alcanzar la concentración máxima (Tmáx), área bajo la curva (AUC), concentración mínima (Cmín), aclaramiento (AC), volumen de distribución en situación de equilibrio (Vse) y volumen de distribución durante la fase terminal (Vz). | |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | PK is assessed throughout participation in the trial. Frequent testing of PK is assessed from C1-C4. Intermittent PK is assessed after C4. | | La farmacocinética se evalúa a lo largo de la participación en el ensayo. Pruebas frecuentes de PK se evalúa desde C1-C4. PK intermitente se evalúa después de C4. | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description | | OR2805: different treatment schedule, different dosage of the same product | |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | | United States | | France | | Spain | | Italy | |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | | LSLV: The end of the entire study is defined as the last follow-up for the last subject at any site. | | Ultima visita del último paciente en cualquier centro | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 30 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 30 |
