| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) (both squamous and non-squamous) in patients with chronic viral infections or sequalae from Sars-Cov2 infection | | Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato (sia squamoso che non squamoso) in pazienti con infezioni virali croniche o sequelae da infezione da Sars-Cov2 | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | Non-small cell lung cancer in patients with chronic viral infections or consequences from COVID | | Tumore polmonare non a piccole cellule in pazienti con infezioni virali croniche o conseguenze da COVID | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10071533 | | E.1.2 | Term | Lung squamous cell carcinoma metastatic | | E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) | |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 | | E.1.2 | Level | LLT | | E.1.2 | Classification code | 10079440 | | E.1.2 | Term | Non-squamous non-small cell lung cancer | | E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | | The primary objectives of the study are: safety, defined as onset of grade 3 or 4 (G3/4) treatment-related adverse events (TRAEs), assessed by the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) v.5, activity, measured as objective response rate (ORR) defined according to RECIST 1.1 | | Gli obiettivi primari dello studio sono: la sicurezza, definita come l’insorgenza di eventi avversi correlati al trattamento (TRAEs) di grado 3 o 4 (G3/4), valutati in accordo al National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) v.5, l’attività, misurata come tasso di risposta obiettiva (ORR) definito secondo RECIST 1.1 | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | | The secondary objectives are represented by: overall survival (OS), progression-free survival (PFS), duration of response (DOR). | | Gli obiettivi secondari sono rappresentati: dalla sopravvivenza globale (OS), dalla sopravvivenza libera da progressione (PFS), dalla durata della risposta (DOR). | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Study for the conservation of plasma and biological material for research purposes: the study aims to carry out some translational research on blood samples. In particular, cytofluorometric analysis, plasma isolation for cytokine analysis and molecular mechanisms evaluation will be carried out. An Informed Consent will therefore be proposed to patients for the substudy that provides for the collection and storage of some blood samples (plasma and serum)
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Studio per la conservazione di plasma e materiale biologico a scopo di ricerca: lo studio si propone di effettuare alcune ricerche traslazionali su dei campioni di sangue. In particolare, saranno effettuati l’analisi citofluorimetrica, l’isolamento del plasma per l'analisi delle citochine e la valutazione dei meccanismi molecolari. Verrà perciò proposto ai pazienti un Consenso Informato per il sottostudio che prevede il prelievo e la conservazione di alcuni campioni di sangue (plasma e siero)
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| E.3 | Principal inclusion criteria | • Histologically confirmed diagnosis of metastatic or unresectable NSCLC;
• No sensitizing EGFR, ALK, ROS1, BRAF and NTRK alterations;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1 (physically able to carry out light housework or office work through to being fully active as they were before cancer);
• No prior systemic anticancer therapy;
• Tissue or Programmed death-ligand 1 (PD-L1) results available;
• HIV-1 or HIV-2 chronic infection, defined as i) a positive HIV 1-2 western blot or other FDA/CE approved HIV confirmatory test (regardless the results of the HIV 1-2 screening test used [2nd, 3rd, 4th generation tests, rapid tests or laboratory tests (i.e., ELISA, EIA, CLIA, etc.)], ii) the referring physician's written record that HIV infection was documented, with supporting information on the participant's relevant medical history and/or current antiretroviral treatment for HIV infection;
Chronic or resolved HBV infections might be eligible. Chronic HBV infections is defined as: the persistence of HBsAg positivity for more than 6 months (regardless HBeAg result, HBV-DNA level and the presence of liver necroinflammation). Resolved HBV infection is defined by: the absence of liver inflammation (clinically and laboratory), HBsAg negativity and HBsAb (anti-HBs antibodies) and HBcAb (anti-HBc IgG) positive result;
Resolved HCV infections might be eligible. Subjects with a newly diagnosed chronic HCV infection (defined as positive HCV antibodies and detectable HCV-RNA) should be treated for HCV infection before enrollment. Acute HCV infection (defined as a positive HCV-RNA and i) a negative serological HCV assay (HCV-Ab) or ii) a positive serological HCV assay (HCV-Ab) with a negative test 6 months earlier) cannot be enrolled in the study.
Patients with past HCV infection, with no evidence of chronic infection (i.e., anti-HCV antibody positivity, HCV-RNA negativity) should be excluded;
Patients with confirmed Long Covid syndrome or PASC defined, as suggest by World Health Organization (WHO), as condition occurs in individuals with a history of probable or confirmed SARS CoV-2 infection, usually 3 months from the onset of COVID-19 with symptoms and that last for at least 2 months and cannot be explained by an alternative diagnosis. This condition must be present at enrollment.
Participants must have a nasopharyngeal swab positive for Sars-Cov2 within 12 months before enrolment;
Participants must be either off corticosteroids, or on a stable or decreasing dose of 10 mg daily prednisone (or equivalent) for at least 2 weeks prior to first treatment;
Participants must have measurable disease, defined as at least one lesion that can be accurately measured in at least one dimension (longest diameter to be recorded for non-nodal lesions and short axis for nodal lesions) as 20 mm with conventional techniques or as 10 mm with spiral computed tomography (CT) scan, magnetic resonance imaging (MRI), or calipers by clinical exam; scans must have been performed within 4 weeks prior to registration.
Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 24 hours prior to the start of study drug;
Ability to understand and to sign a written informed consent document. | Diagnosi di NSCLC metastatico o non resecabile confermata istologicamente;
Nessuna alterazione sensibilizzante di EGFR, ALK, ROS1, BRAF e NTRK;
Punteggio 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (fisicamente in grado di svolgere lavori domestici leggeri o lavori d'ufficio fino a essere pienamente attivi come lo erano prima del cancro);
Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica;
Analisi disponibile di PDL1 su campione tissutale
Infezione cronica da HIV-1 o HIV-2, definita come:
i) un western blot HIV 1-2 positivo o altro test HIV di conferma approvato dalla FDA/CE (indipendentemente dai risultati del test di screening HIV 1-2 utilizzato (test di 2a, 3a, 4a generazione, test rapidi o test di laboratorio, ad esempio, ELISA, EIA, CLIA, ecc.),
ii) la registrazione scritta del medico di riferimento che l'infezione da HIV è stata documentata, con informazioni di supporto sulla storia medica pertinente del partecipante e/o sull'attuale trattamento antiretrovirale per l'infezione da HIV;
Infezioni da HBV croniche o risolte Le infezioni croniche da HBV sono definite come: la persistenza della positività all'HBsAg per più di 6 mesi (indipendentemente dal risultato HBeAg, dal livello di HBV-DNA e dalla presenza di necroinfiammazione epatica).
L'infezione da HBV risolta è definita da: assenza di infiammazione epatica (clinica e di laboratorio), negatività per HBsAg e HBsAb (anticorpi anti-HBs) e positività per HBcAb (anti-HBc IgG);
Infezioni da HCV risolte I soggetti con un'infezione cronica da HCV di nuova diagnosi (definita come: anticorpi HCV positivi + HCV-RNA rilevabile) devono essere trattati per l'infezione da HCV prima dell'arruolamento. Non può essere arruolato nello studio un paziente con infezione acuta da HCV (definita come HCV-RNA positivo e i) un test HCV sierologico negativo (HCV-Ab) o ii) un test HCV sierologico positivo (HCV-Ab) con un test negativo di 6 mesi prima); i pazienti con pregressa infezione da HCV, senza evidenza di infezione cronica (cioè, positività agli anticorpi anti-HCV, negatività all'HCV-RNA) devono essere esclusi;
Pazienti con confermata sindrome di Long Covid o PASC definita, come suggerito dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), condizione che si verifica in individui con una storia di infezione da SARS CoV-2 probabile o confermata, di solito a 3 mesi dall'insorgenza di COVID-19 con sintomi e che durano per almeno 2 mesi e non possono essere spiegati da una diagnosi alternativa. Questa condizione deve essere presente al momento dell'arruolamento;
Tampone nasofaringeo positivo per Sars-Cov2 effettuato nei 12 mesi prima dell'arruolamento;
I partecipanti devono astenersi dai corticosteroidi o assumere una dose stabile o decrescente di 10 mg di prednisone al giorno (o equivalente) per almeno 2 settimane prima del trattamento
I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere misurata con precisione in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non linfonodali e asse corto per lesioni linfonodali) come 20 mm con tecniche convenzionali o come 10 mm con tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (MRI) o pinze mediante esame clinico; le scansioni devono essere state eseguite entro 4 settimane prima dell’arruolamento.
Per le donne in età fertile (WOCBP) test di gravidanza negativo su siero o urina (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio dello studio clinico;
Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto. | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score = 2;
Untreated symptomatic brain metastases or leptomeningeal metastases;
Another active concomitant malignancy;
Active, known or suspected, autoimmune disease;
Active HBV or HCV infection, presence of any infectious disease requiring specific treatment.
Active Sars-Cov2 infection. | Punteggio ECOG = 2 (Eastern Cooperative Oncology Group);
Metastasi cerebrali sintomatiche non trattate o metastasi leptomeningee;
Un altro tumore maligno concomitante attivo;
Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta;
Infezione attiva da HBV o HCV, presenza di qualsiasi malattia infettiva che richieda un trattamento specifico.
Infezione attiva da Sars-Cov2. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | | Grade 3 or 4 (G3/4) treatment-related adverse events (TRAEs) according to National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Version 5.0 and overall response rate (ORR) measured as for RECIST 1.1 criteria | | Eventi avversi correlati al trattamento (TRAEs) di grado 3 o 4 (G3/4) in accordo ai NCI-CTC v 5.0 e tasso di risposta globale (ORR) misurato secondo i criteri RECIST 1.1 | |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | Every 3 weeks for the treatment-related adverse events (TRAEs) and every 6 weeks for the ORR up to 24 months or disease progression or discontinuation of treatment due to toxicity or withdrawal of CI or early termination of study | | Ogni 3 settimane per gli AEs correlati al trattamento e ogni 6 settimane per ORR fino a 24 mesi o a progressione della malattia o a discontinuazione del trattamento per tossicità o a ritiro del CI o a chiusura anticipata dello studio | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | | Overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and duration of response (DOR) | | sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e durata della risposta (DOR) | |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | Every 12 weeks from end of treatment until death | | Ogni 12 settimane dalla fine del trattamento fino a decesso | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description | | Multicentrico, non controllato, in aperto, a gruppi paralleli | | Multicentric, uncontrolled, open label, parallel groups | |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | | progression of the disease (PD), unacceptable toxicity or to complement 2 years of immunotherapy and 100 days (4 months ) of FU | | Progressione della malattia (PD), tossicità inaccettabile o a completamento dei 2 anni di immunoterapia e 100 giorni (4 mesi ) di FU | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
