PEG-glukocerebrosidáza pro léčbu Gaucherovy choroby
Studie fáze I a II PEG-glukocerebrosidázy u pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1 nebo typu 3
Gaucherova choroba je lysozomální střádavé onemocnění, které je výsledkem akumulace glukocerebrosidu v makrofázích v důsledku genetického deficitu enzymu glukocerebrosidázy. Může se objevit u pacientů všech věkových kategorií. Tento stav se vyznačuje zvětšením jater a sleziny (hepatosplenomegalie), nízkým počtem krve a krevních destiček a kostními abnormalitami. Tento stav se přenáší z generace na generaci prostřednictvím autozomálně recesivní dědičnosti. Ve skutečnosti existují tři typy Gaucherovy choroby.
Typ I je nejběžnější forma. Jedná se o chronickou ne-neuropatickou formu, což znamená, že onemocnění neovlivňuje nervový systém. Příznaky typu I se mohou objevit v jakémkoli věku.
Gaucherova choroba typu 2 se projevuje prenatálně nebo v dětství a obvykle vede k úmrtí pacienta. Typ 2 je akutní neuronopatická forma a může postihnout mozkový kmen. Je to nejtěžší forma onemocnění.
Gaucherova choroba typu 3 je také neuronopatická, má však subakutní povahu. To znamená, že průběh onemocnění leží někde mezi dlouhodobým (chronickým) a krátkodobým (akutní).
V současné době neexistuje lék na Gaucherovu chorobu. Léčba onemocnění byla tradičně podpůrná. U některých těžce postižených pacientů transplantace kostní dřeně upravila nedostatek enzymu, ale je považována za vysoce rizikový postup a zotavení může být velmi pomalé. Enzymová substituční terapie je další možností terapie a byla schválena Food and Drug Administration (FDA) pro použití u pacientů 1. typu.
PEG-glukocerbrosidáza je lék určený k odstranění nahromaděného lipidu (glukocerebrosidu) z krevního řečiště. Lék je ve skutečnosti enzym navázaný na velké molekuly zvané polyethylenglykol (PEG). Velké molekuly PEG umožňují enzymu zůstat v krevním řečišti po dlouhou dobu. Modifikací glukocerebrosidázy pomocí PEG se předpokládá, že budou vyžadovány menší dávky, což znamená snížení nákladů pro pacienta a pohodlnější podávání léku. Účelem této studie je zhodnotit účinky a bezpečnost enzymové substituční terapie s použitím PEG-glukocerebrozidázy k léčbě Gaucherovy choroby.
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Pacienti musí být starší 3 let.
Musí mít biochemicky potvrzenou (enzymovou) a/nebo geneticky potvrzenou diagnózu Gaucherovy choroby typu 1 nebo typu 3.
Klinické nebo laboratorní příznaky naznačující potřebu terapie, která bude zahrnovat alespoň 2 z následujících: hemoglobin nižší než 11 g/dl; krevní destičky méně než 90 000/mm(3); hepatomegalie a/nebo splenomegalie.
Pacient/opatrovník musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
Žádné těhotné a kojící ženy.
Žádné ženy/muži s reprodukčním potenciálem, pokud nesouhlasí s používáním účinné antikoncepční metody.
Žádní pacienti léčení alglucerázou nebo imiglucerázou během 6 měsíců před vstupem do studie.
Žádní pacienti s diagnózou Gaucherovy choroby typu 2.
Žádní pacienti, kteří mají život ohrožující onemocnění nebo jsou vážně nemocní.
Žádní pacienti, kteří mají rychle progredující fatální onemocnění nebo souběžnou malignitu.
Žádní pacienti s chronickým infekčním onemocněním včetně HIV nebo hepatitidy B.
Žádní pacienti chronicky užívající jiné léky, které by mohly interferovat s metabolismem nebo aktivitou léku.
Žádní pacienti, kteří dostali krevní transfuzi během jednoho měsíce před vstupem do studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Martin BM, Sidransky E, Ginns EI. Gaucher's disease: advances and challenges. Adv Pediatr. 1989;36:277-306. No abstract available.
- Martin BM, Tsuji S, LaMarca ME, Maysak K, Eliason W, Ginns EI. Glycosylation and processing of high levels of active human glucocerebrosidase in invertebrate cells using a baculovirus expression vector. DNA. 1988 Mar;7(2):99-106. doi: 10.1089/dna.1988.7.99.
- Rappeport JM, Ginns EI. Bone-marrow transplantation in severe Gaucher's disease. N Engl J Med. 1984 Jul 12;311(2):84-8. doi: 10.1056/NEJM198407123110203.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Poruchy metabolismu lipidů
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Sfingolipidózy
- Lysozomální střádavá onemocnění, nervový systém
- Lipidózy
- Metabolismus lipidů, vrozené chyby
- Gaucherova nemoc
Další identifikační čísla studie
- 940014
- 94-M-0014
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .