Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lamivudin pro chronickou hepatitidu B

3. března 2008 aktualizováno: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Chronická hepatitida B je onemocnění jater způsobené virem hepatitidy B. Postihuje téměř 1 milion Američanů. Přibližně u 25 % pacientů s chronickou hepatitidou B se vyvine jaterní cirhóza au 5 % pacientů se vyvine rakovina jater.

V současné době se v léčbě hepatitidy B ukázaly jako účinné dva léky: lamivudin a interferon alfa. Alfa interferon (antivirový lék, který působí prostřednictvím imunitního systému) se podává injekčně jednou denně nebo třikrát týdně po dobu čtyř až šesti měsíců. Lamivudin (také známý jako 3-thiacytidin: 3TC) je antivirotikum podávané jako pilulka jednou denně po dobu dvanácti měsíců. Je známo, že tyto léčby poskytují dlouhodobé zlepšení u jedné třetiny pacientů, kteří je užívají.

V předchozím výzkumu bylo prokázáno, že lék lamivudin zastavuje růst viru hepatitidy B a vede k výraznému snížení hladin viru hepatitidy B a ke zlepšení onemocnění u 50 až 70 % pacientů. Jakmile však byla léčba lamivudinem přerušena, virus se vrátil na hladiny zaznamenané před zahájením léčby. V těchto studiích byl lamivudin podáván po dobu 3 až 12 měsíců a poté byl vysazen. Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost dlouhodobé léčby lamivudinem.

Tato studie vybere 60 pacientů s diagnózou hepatitidy B. Po důkladném lékařském vyšetření a biopsii jater bude subjektům podán lamivudin. Lék se bude užívat ústy ve formě tablet (100 mg) jednou denně po dobu až 5 let. Subjekty budou podstupovat pravidelné kontroly a po 1 roce terapie budou přijaty do Klinického centra k dalšímu lékařskému vyšetření a jaterní biopsii k posouzení pokroku. Pacienti, kteří měli prospěch z terapie, budou pokračovat v užívání léků po dobu až 5 let. Třetí jaterní biopsie bude provedena během posledního roku léčby. Účinnost lamivudinu bude stanovena podle toho, zda se sníží hladiny viru hepatitidy B v krvi, zda se zlepší jaterní enzymy a zda se v jaterních biopsiích sníží zánět a zjizvení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro posouzení bezpečnosti, antivirové aktivity a klinického přínosu lamivudinu (3-thiacytidin: 3TC) u chronické hepatitidy B budeme léčit 60 pacientů perorálním lamivudinem v dávce 100 mg denně po dobu až pěti let. Lamivudin je nukleosidový analog, který se široce používá u pacientů s infekcí HIV a je studován v kontrolovaných studiích u chronické hepatitidy B. V této studii budeme hodnotit lamivudin u pacientů se čtyřmi různými formami chronické hepatitidy B: (A) Atypická sérologie (HBeAg negativní), (B) extrahepatální projevy, (C) chronická delta hepatitida, (D) typická HBeAg-pozitivní chronická hepatitida B. Po vyhodnocení a jaterní biopsii budou pacienti dostávat lamivudin, 100 mg perorálně jednou denně po dobu 1 roku jsou v pravidelných intervalech sledovány příznaky onemocnění jater, vedlejší účinky lamivudinu, sérové ​​biochemické a hematologické indexy a sérologické markery replikace viru hepatitidy B (a D). Po jednom roce pacienti podstoupí opakované lékařské vyšetření a jaterní biopsii. Pokud existují virologické, biochemické nebo histologické důkazy přínosu, léčba bude pokračovat po dobu až 5 let. Pacientům, u kterých se rozvine virová rezistence na lamivudin, může být nabídnuta léčba vyššími dávkami lamivudinu (300 mg denně). Aktivita lamivudinu bude hodnocena změnami hladin HBV DNA nebo HDV RNA během léčby a jeho účinnost ztrátou virových markerů a zlepšením aminotransferáz a histologie jater.

Typ studie

Intervenční

Zápis

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Věk 18 let a více, muž nebo žena.

Známá přítomnost HBsAg v séru po dobu nejméně 6 měsíců.

Histologie jaterní biopsie ukazující chronickou hepatitidu s cirhózou nebo bez cirhózy.

Předchozí léčba interferonem alfa bez trvalého účinku nebo intolerance interferonu alfa z důvodu nežádoucích účinků.

Písemný informovaný souhlas.

Skupina A: Pro pacienty s chronickou hepatitidou B s atypickou sérologií: nepřítomnost HBeAg v séru navzdory zvýšení sérových aminotransferáz, jako je například to, že průměrné hladiny jsou vyšší než 55 U/l (přibližně 1,3násobek horní hranice normálního rozmezí). na základě dvou stanovení provedených s odstupem nejméně jednoho měsíce během 6 měsíců před vstupem.

Skupina B: Pro pacienty s glomerulonefritidou: proteinurie větší než 1 g za 24 hodin. U pacientů s polyarteriitidou radiologický průkaz arteritidy a postižení alespoň na orgánovém systému mimo játra.

Skupina C: Pro pacienty s chronickou delta hepatitidou: anti-HDV v séru a HDV antigen v jaterní biopsii nebo HDV RNA v séru a zvýšení sérových aminotransferáz tak, že průměrné hladiny jsou vyšší než 55 U/l na základě dvou stanovení provedených při s odstupem alespoň jednoho měsíce během 6 měsíců před vstupem.

Skupina D: Pro pacienty s chronickou hepatitidou B a typickou sérologií: HBeAg a HBV DNA v séru, ale nezpůsobilost vstoupit do multicentrické studie lamivudinu buď kvůli předchozímu podávání interferonu a nesnesitelným vedlejším účinkům, odmítnutí znovu podat interferon kvůli normálnímu séru aminotransferázy nebo nedostatečná dostupnost studie.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Těhotné nebo těhotné, pokud jsou schopny porodit nebo zplodit děti, musí používat vhodnou antikoncepci.

Významná systémová onemocnění jiná než onemocnění jater, včetně městnavého srdečního selhání, selhání ledvin, chronické pankreatitidy, diabetes mellitus se špatnou kontrolou.

Preexistující kompromitace kostní dřeně: hematokrit musí být vyšší než 30 %, počet bílých krvinek musí být vyšší než 2000 mm(3), krevní destičky musí být vyšší než 70 000 mm(3).

Clearance kreatininu musí být vyšší než 50 cc/min.

Anamnéza klinicky zjevné pankreatitidy nebo známky subklinicky pankreatitidy, jak je ukázáno hodnotami sérové ​​amylázy dvojnásobku horní hranice normálního rozmezí a abnormalitami pankreatu na počítačové tomografii nebo jiných zobrazovacích studiích břicha.

Ireverzibilně těžká cirhóza definovaná dětským stadiem C.

Přítomnost anti-HIV nebo anti-HCV s HCV RNA v séru.

Imunosupresivní léčba vyžadující použití více než 10 mg prednisonu (nebo jeho ekvivalentu) denně.

Jiná antivirová léčba chronické hepatitidy B během předchozích 3 měsíců.

Senzorická nebo motorická neuropatie zjevná z anamnézy a fyzikálního vyšetření.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 1995

Dokončení studie

1. září 2005

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 1999

První zveřejněno (Odhad)

4. listopadu 1999

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. března 2008

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2008

Naposledy ověřeno

1. září 2005

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 950199
  • 95-DK-0199

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit